Eine offene Studie zu AZD0120 bei Erwachsenen mit Multipler Sklerose (ZENITH)
24. August 2026 aktualisiert von: AstraZeneca
Eine Phase-1b-, offene, multizentrische, randomisierte Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD0120, autologen CD19/BCMA-gerichteten chimären Antigenrezeptor-T-Zellen, bei Erwachsenen mit refraktärer rezidivierender oder progressiver Multipler Sklerose
Diese Studie ist eine Phase-1b-, offene, multizentrische klinische Untersuchung von AZD0120, einer BCMA/CD19-dual-targeting CAR+ T-Zell-Therapie, zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit bei erwachsenen Teilnehmern mit Multipler Sklerose.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie wird AZD0120 auf Sicherheit bewerten, einschließlich DLTs und TEAEs, durch das SRC zur Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis für jede Krankheitskohorte.
Etwa 9-12 Teilnehmer werden pro Krankheitskohorte bewertet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
24
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefonnummer: 1-877-240-9479
- E-Mail: information.center@astrazeneca.com
Studienorte
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Liverpool, Australien, 2170
- Noch keine Rekrutierung
- Research Site
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Melbourne, Australien, 3000
- Rekrutierung
- Research Site
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Melbourne, Australien, 3004
- Noch keine Rekrutierung
- Research Site
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Waratah, Australien, 2298
- Noch keine Rekrutierung
- Research Site
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Leipzig, Deutschland, 04103
- Zurückgezogen
- Research Site
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Magdeburg, Deutschland, 39120
- Zurückgezogen
- Research Site
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Würzburg, Deutschland, DE-97072
- Zurückgezogen
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- Noch keine Rekrutierung
- Research Site
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Arizona
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Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85719
- Zurückgezogen
- Research Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- Noch keine Rekrutierung
- Research Site
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
- Rekrutierung
- Research Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Rekrutierung
- Research Site
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Rekrutierung
- Research Site
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
- Rekrutierung
- Research Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Noch keine Rekrutierung
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98122
- Rekrutierung
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
- Rekrutierung
- Research Site
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Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 2QQ
- Zurückgezogen
- Research Site
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London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
- Zurückgezogen
- Research Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Teilnehmer sind nur dann für die Studie geeignet, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:
Alter
Alter ≥ 18 Jahre bis ≤ 75 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
Teilnehmertyp und Krankheitsmerkmale
- Schriftliche Einwilligungserklärung gemäß bundesstaatlichen, lokalen und institutionellen Richtlinien
Ausreichende physiologische Funktion und Reserve beim Screening
RMS-Kohortenspezifische Einschlusskriterien
- Diagnose von RMS gemäß den McDonald-Kriterien 2017 (Thompson et al 2018) oder Diagnose von schubförmigem, aktivem SPMS gemäß Lublin et al 2014.
- Teilnehmer sollten beim Screening einen EDSS von ≤ 6,5 aufweisen.
Hinweise auf aktive Erkrankung (klinische Schübe und MRT-Aktivitäten innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening) oder Unverträglichkeit während einer hochwirksamen krankheitsmodifizierenden Therapie für ≥ 6 Monate.
PMS-Kohortenspezifische Einschlusskriterien
- Diagnose von PPMS gemäß den McDonald-Kriterien 2017 (Thompson et al 2018) und/oder Diagnose von nicht aktivem progressivem SPMS gemäß Lublin et al 2014.
- Teilnehmer müssen beim Screening einen EDSS von ≥ 3,0 und ≤ 6,5 aufweisen.
- Unzureichendes Ansprechen auf ≥ 1 heDMT mit ≥ 6 Monaten Behandlung oder Unverträglichkeit.
Ausschlusskriterien
Teilnehmer sind von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:
- Jegliche vorherige CAR-T- oder CAR-NK-Zell-Exposition.
- Splenektomie innerhalb von 12 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
- Erhielt jemals eine feste Organtransplantation oder steht auf einer aktiven Transplantationswarteliste.
- Vorherige Behandlung mit autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation oder totaler lymphatischer Bestrahlung.
- Herzerkrankungen oder andere signifikante kardiale Zustände, die nach Meinung des Prüfers ein unvertretbares Risiko für den Teilnehmer darstellen:
- Andere Erkrankungen des Zentralnervensystems einschließlich Epilepsie, Krampfanfälle, organisches Enzephalopathiesyndrom, nicht-MS-bedingte Lähmungen, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit oder assoziierte Bewegungsstörungen, Psychosen, ZNS-Vaskulitis oder andere neurologische Erkrankungen, die die Bewertung der Neurotoxizität beeinträchtigen könnten. Vorgeschichte einer Anfallserkrankung, selbst wenn diese gut mit Antiepileptika kontrolliert wird.
- Teilnehmer hat signifikante psychiatrische Erkrankungen (akut oder in der Vorgeschichte).
- Vorgeschichte anderer immunvermittelter Erkrankungen, die eine fortgesetzte systemische Immunsuppression/systemische krankheitsmodifizierende Mittel erforderten.
- Hinweise auf klinisch signifikante Blutungen oder aktive Blutungsneigung innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening
- Vorgeschichte von Malignomen oder laufende Behandlung für frühere Malignome.
- Angeborene Immundefekte und/oder primäre Immundefizienz.
- Seropositiv für HIV.
- Aktive virale Hepatitis (jeder Ätiologie, HBV, HCV) sind ausgeschlossen.
- Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese oder Lymphodepletion oder geplante Operation während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung der Studienbehandlung.
- Schwanger, stillend oder Planung einer Schwangerschaft während dieser Studie oder innerhalb von 1 Jahr nach Erhalt der Studienbehandlung, je nachdem, was länger ist.
- Unwillig oder unsicher, mit Liquoruntersuchungen fortzufahren, basierend auf Gerinnungsstörungen, Anatomie oder anderen Überlegungen nach Einschätzung des Studienprüfers.
- Kontraindikationen für Lumbalpunktion.
- Teilnehmer, die nicht bereit, in der Lage oder unsicher sind, MRT-Scans gemäß Protokoll durchzuführen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Arm/Gruppe 1: AZD0120 RMS
AZD0120 RMS
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Regime 1, Infusion von AZD0120
Regime 2, Infusion von AZD0120
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Experimental: Arm/Gruppe 2: AZD0120 PMS
AZD0120 PMS
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Regime 1, Infusion von AZD0120
Regime 2, Infusion von AZD0120
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD0120 bei Teilnehmern mit MS (Krankheitskohorte 1: RMS; Krankheitskohorte 2: PMS)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 29 und über 104 Wochen
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Häufigkeit und Schweregrad dosislimitierender Toxizitäten (DLT) über 104 Wochen nach Verabreichung von AZD0120.
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Tag 1 bis Tag 29 und über 104 Wochen
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Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD0120 bei Teilnehmern mit MS (Erkrankungskohorte 1: RMS; Erkrankungskohorte 2: PMS)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 29 und über 104 Wochen
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Inzidenz und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (UE) über 104 Wochen nach Verabreichung von AZD0120.
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Tag 1 bis Tag 29 und über 104 Wochen
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Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD0120 bei Teilnehmern mit MS (Erkrankungskohorte 1: RMS; Erkrankungskohorte 2: PMS)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 29 und über 104 Wochen
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Inzidenz und Schweregrad schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SUE) über 104 Wochen nach Verabreichung von AZD0120.
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Tag 1 bis Tag 29 und über 104 Wochen
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Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD0120 bei Teilnehmern mit MS (Krankheitskohorte 1: RMS; Krankheitskohorte 2: PMS)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 29 und über 104 Wochen
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Inzidenz und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAE) über 104 Wochen nach Verabreichung von AZD0120.
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Tag 1 bis Tag 29 und über 104 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Evaluieren Sie das optimale Regime mit AZD0120 bei MS-Teilnehmern, um die RP2D in jeder Krankheitskohorte zu bestimmen
Zeitfenster: Über 104 Wochen
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Veränderung der peripheren B-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert nach Verabreichung von AZD0120
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Über 104 Wochen
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Bewerten Sie das optimale Regime mit AZD0120 bei MS-Teilnehmern, um die RP2D in jeder Krankheitskohorte zu bestimmen
Zeitfenster: Über 104 Wochen
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CK-Parameter in peripheren B-Zellzahlen nach Verabreichung von AZD0120
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Über 104 Wochen
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Bewerten Sie die vorläufige Wirksamkeit von AZD0120 bei RMS und PMS
Zeitfenster: Über 104 Wochen
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Jährliche Rückfallsrate (ARR) über 104 Wochen (nur RMS-Kohorte)
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Über 104 Wochen
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Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von AZD0120 bei RMS und PMS
Zeitfenster: Über 104 Wochen
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Zeit bis zum Einsetzen bei Teilnehmern mit CDP-12 über 104 Wochen
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Über 104 Wochen
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Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von AZD0120 bei RMS und PMS
Zeitfenster: Über 104 Wochen
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Anteil der Teilnehmer mit CDP-12 über 104 Wochen
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Über 104 Wochen
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Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von AZD0120 bei RMS und PMS
Zeitfenster: Über 104 Wochen
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Zeit bis zum Einsetzen bei Teilnehmern mit CDP-24 über 104 Wochen
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Über 104 Wochen
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Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von AZD0120 bei RMS und PMS
Zeitfenster: Über 104 Wochen
|
Anteil der Teilnehmer mit CDP-24 über 104 Wochen
|
Über 104 Wochen
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Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von AZD0120 bei RMS und PMS
Zeitfenster: Über 104 Wochen
|
Anteil der Teilnehmer, die CDI erreichen
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Über 104 Wochen
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Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von AZD0120 bei RMS und PMS
Zeitfenster: Über 104 Wochen
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im 9HPT (9-Loch-Steck-Test)
|
Über 104 Wochen
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Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von AZD0120 bei RMS und PMS
Zeitfenster: Über 104 Wochen
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert im T25FW (Zeitmessung über 25 Fuß)
|
Über 104 Wochen
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Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von AZD0120 bei RMS und PMS
Zeitfenster: Über 104 Wochen
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Veränderung vom Ausgangswert bei EDSS (Expanded Disability Status Scale)
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Über 104 Wochen
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Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von AZD0120 bei RMS und PMS
Zeitfenster: Über 104 Wochen
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im SDMT (Symbol Digit Modalities Test)
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Über 104 Wochen
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Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von AZD0120 bei RMS und PMS
Zeitfenster: Über 104 Wochen
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Anteil der Teilnehmer mit NEDA-3 (keine Anzeichen von Krankheitsaktivität)
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Über 104 Wochen
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Evaluieren Sie die vorläufige Wirksamkeit von AZD0120 bei RMS und PMS
Zeitfenster: Über 104 Wochen
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Anteil der Teilnehmer mit PIRA (Progression unabhängig von Rückfallaktivität)
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Über 104 Wochen
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Evaluieren Sie die vorläufige Wirksamkeit von AZD0120 bei RMS und PMS
Zeitfenster: Über 104 Wochen
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Veränderung gegenüber dem Screening in MRT-Parametern einschließlich: durchschnittliche Anzahl von Gd+ T1-Läsionen im Zeitverlauf
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Über 104 Wochen
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Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von AZD0120 bei RMS und PMS
Zeitfenster: Über 104 Wochen
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Veränderung gegenüber dem Screening bei MRT-Parametern einschließlich: durchschnittliche Anzahl neuer oder vergrößerter T2-hyperintenser Läsionen
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Über 104 Wochen
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Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von AZD0120 bei RMS und PMS
Zeitfenster: Über 104 Wochen
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Veränderung gegenüber dem Screening bei MRT-Parametern einschließlich Hirnvolumen
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Über 104 Wochen
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Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von AZD0120 bei RMS und PMS
Zeitfenster: Über 104 Wochen
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Veränderung der MRT-Parameter einschließlich: durchschnittliche Anzahl von Gd+ T1-Läsionen im Zeitverlauf.
|
Über 104 Wochen
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Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von AZD0120 bei RMS und PMS
Zeitfenster: Über 104 Wochen
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Änderung der MRT-Parameter einschließlich: durchschnittliche Anzahl neuer oder vergrößerter T2-hyperintenser Läsionen
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Über 104 Wochen
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Untersuchen Sie die Auswirkungen von AZD0120 auf die Funktion und Lebensqualität von Teilnehmern mit MS
Zeitfenster: Über 104 Wochen
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Änderung des SF-36v2 gegenüber dem Ausgangswert
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Über 104 Wochen
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Untersuchen Sie die Auswirkungen von AZD0120 auf die Funktion und Lebensqualität von Teilnehmern mit MS
Zeitfenster: Über 104 Wochen
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Änderung der Neuro-QoL-Fatigue gegenüber dem Ausgangswert
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Über 104 Wochen
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Charakterisierung der CK und PD von AZD0120 bei Teilnehmern mit MS
Zeitfenster: Über 104 Wochen
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Quantifizierung der CAR-Transgenlevel von AZD0120 in Blut und Liquor.
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Über 104 Wochen
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Charakterisieren Sie die CK und PD von AZD0120 bei Teilnehmern mit MS
Zeitfenster: Über 104 Wochen
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Cmax
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Über 104 Wochen
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Charakterisieren Sie CK und PD von AZD0120 bei Teilnehmern mit MS
Zeitfenster: Über 104 Wochen
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AUC(0-28).
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Über 104 Wochen
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Charakterisierung der CK und PD von AZD0120 bei Teilnehmern mit MS
Zeitfenster: Über 104 Wochen
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AUClast.
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Über 104 Wochen
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Charakterisieren Sie die CK und PD von AZD0120 bei Teilnehmern mit MS
Zeitfenster: Über 104 Wochen
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Clast.
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Über 104 Wochen
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Charakterisieren Sie die CK und PD von AZD0120 bei Teilnehmern mit MS
Zeitfenster: Über 104 Wochen
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Tmax.
|
Über 104 Wochen
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Charakterisierung der CK und PD von AZD0120 bei Teilnehmern mit MS
Zeitfenster: Über 104 Wochen
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Tletzte.
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Über 104 Wochen
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Charakterisieren Sie die CK und PD von AZD0120 bei Teilnehmern mit MS
Zeitfenster: Über 104 Wochen
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B-Zell-Zahlen
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Über 104 Wochen
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Zur Überwachung der Inzidenz vektorderivierter RCL
Zeitfenster: Über 104 Wochen
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Anteil der Teilnehmer mit nachweisbarer RCL zu vordefinierten Zeitpunkten nach der Infusion
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Über 104 Wochen
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Zur Bewertung der Immunogenität von AZD0120 bei Teilnehmern.
Zeitfenster: über 104 Wochen
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Anteil der Teilnehmer, die Anti-AZD0120-Antikörper entwickeln
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über 104 Wochen
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Zur Bewertung der Immunogenität von AZD0120 bei Teilnehmern.
Zeitfenster: über 104 Wochen
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Zeit bis zur Entwicklung von Anti-AZD0120-Antikörpern
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über 104 Wochen
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Zur Bewertung der Immunogenität von AZD0120 bei den Teilnehmern.
Zeitfenster: über 104 Wochen
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Änderungen der Anti-AZD0120-Antikörpertiter über 104 Wochen
|
über 104 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
9. Dezember 2025
Primärer Abschluss (Geschätzt)
12. Dezember 2028
Studienabschluss (Geschätzt)
12. Dezember 2028
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. Oktober 2025
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
31. Oktober 2025
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
4. November 2025
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. August 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. August 2026
Zuletzt verifiziert
1. August 2026
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- D831DC00001
- 29707 (Registrierungskennung: IND)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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