En åpen studie med AZD0120 hos voksne med multippel sklerose (ZENITH)
24. august 2026 oppdatert av: AstraZeneca
En fase 1b, åpen, multisentrisk, randomisert studie som vurderer sikkerhet og tolerabilitet til AZD0120, autologe CD19/BCMA-retter chimerisk antigenreseptor T-celler, hos voksne med refraktær tilbakefallende eller progressiv multippel sklerose
Denne studien er en fase 1b, åpen, multiklinisk klinisk studie av AZD0120, en BCMA/CD19 dual targeting CAR+ T-celleterapi, for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet hos voksne deltakere med multipel sklerose.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil vurdere AZD0120 for sikkerhet, inkludert DLT-er og TEAE-er, av SRC for fastsettelse av anbefalt fase 2-dose for hver sykdomskohort.
Omtrent 9–12 deltakere vil bli vurdert per sykdomskohort.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
24
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefonnummer: 1-877-240-9479
- E-post: information.center@astrazeneca.com
Studiesteder
-
-
-
Liverpool, Australia, 2170
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
Melbourne, Australia, 3000
- Rekruttering
- Research Site
-
Melbourne, Australia, 3004
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
Waratah, Australia, 2298
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
- Tilbaketrukket
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Rekruttering
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Rekruttering
- Research Site
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98122
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 2QQ
- Tilbaketrukket
- Research Site
-
London, Storbritannia, SE5 9RS
- Tilbaketrukket
- Research Site
-
-
-
-
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Tilbaketrukket
- Research Site
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Tilbaketrukket
- Research Site
-
Würzburg, Tyskland, DE-97072
- Tilbaketrukket
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Deltakere er kvalifisert til å bli inkludert i studien kun hvis alle følgende kriterier gjelder:
Alder
Alder ≥ 18 år til ≤ 75 år ved samtykketidspunktet
Type deltaker og sykdomskarakteristika
- Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer
Tilstrekkelig fysiologisk funksjon og reserve ved screening
RMS-kohort spesifikke inklusjonskriterier
- Diagnose av RMS i henhold til 2017 McDonald-kriteriene (Thompson et al 2018) eller diagnose av relapserende, aktiv SPMS i henhold til Lublin et al 2014.
- Deltakere skal ha en EDSS på ≤ 6,5 ved screening.
Tegn på aktiv sykdom (kliniske tilbakefall og MRI-aktiviteter innen 2 år før screening), eller intoleranse, mens de er på en høyeffekt sykdomsmodifiserende terapi i ≥ 6 måneder.
PMS-kohort spesifikke inklusjonskriterier
- Diagnose av PPMS i henhold til 2017 McDonald-kriteriene (Thompson et al 2018) og/eller diagnose av ikke-aktiv progressiv SPMS i henhold til Lublin et al 2014.
- Deltakere må ha en EDSS på ≥ 3,0 og ≤ 6,5 ved screening.
- Utilstrekkelig respons ≥ 1 heDMT med ≥ 6 måneders behandling eller intoleranse.
Eksklusjonskriterier
Deltakere er ekskludert fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:
- Tidligere CAR-T eller CAR-NK-celleeksponering.
- Gjennomgikk splenektomi innen 12 måneder før signering av ICF.
- Mottatt solid organtransplantasjon når som helst eller på aktiv transplantasjonsventeliste.
- Tidligere behandling med autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller total lymfeirradiasing.
- Hjerteforhold eller andre betydelige hjerteforhold som vil utgjøre uakseptabel risiko for deltakeren etter forskerens vurdering:
- Annen sentral nervesystem-sykdom inkludert epilepsi, krampeanfall, organisk encefalopatisyndrom, ikke-MS-relatert lammelse, afasi, slag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom eller tilhørende bevegelsesforstyrrelse, psykose, CNS-vaskulitt, eller annen nevrologisk sykdom som kan påvirke evnen til å vurdere nevrotoksisitet. Historie med anfallslidelse selv om anfallslidelsen er godt kontrollert med antiepileptika.
- Deltaker har betydelig psykisk lidelse (aktiv eller historikk).
- Historie med annen immunmediert sykdom som krevde kontinuerlig systemisk immunsuppresjon/systemiske sykdomsmodifiserende midler.
- Tegn på klinisk signifikant blødning eller aktiv blødningsdiatese innen 90 dager før screening
- Historie med malignitet eller pågående behandling for tidligere malignitet.
- Medfødt feil i immunitet og/eller primær immunsvikt.
- Seropositiv for HIV.
- Aktiv viral (enhver etiologi, HBV, HCV) hepatitt er ekskludert.
- Stor kirurgi innen 4 uker før afærese eller lymfedepletering eller har planlagt kirurgi under studien eller innen 4 uker etter studibehandling.
- Gravid, ammende, eller planlegger å bli gravid mens de er inkludert i denne studien eller innen 1 år etter å ha mottatt studibehandling, avhengig av hva som er lengst.
- Uvillig eller utrygt å gjennomføre CSF-undersøkelser basert på koagulopati eller anatomi eller andre betraktninger etter studieforskerens skjønn.
- Eventuelle kontraindikasjoner for LP.
- Deltakere som ikke er villige, i stand til, eller det er utrygt å ta MR-undersøkelser i henhold til protokoll.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm/Gruppe 1: AZD0120 RMS
AZD0120 RMS
|
Regime 1, infusjon av AZD0120
Regime 2, infusjon av AZD0120
|
|
Eksperimentell: Arm/Gruppe 2: AZD0120 PMS
AZD0120 PMS
|
Regime 1, infusjon av AZD0120
Regime 2, infusjon av AZD0120
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer sikkerheten og tolerabiliteten til AZD0120 hos deltakere med MS (sykdomskohort 1: RMS; sykeldomskohort 2: PMS)
Tidsramme: Dag 1 til dag 29, og over 104 uker
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av dosebegrensende toksisitet (DLT) over 104 uker etter administrering av AZD0120.
|
Dag 1 til dag 29, og over 104 uker
|
|
Vurder sikkerheten og tolerabiliteten til AZD0120 hos deltakere med MS (sykdomskohort 1: RMS; sykdomskohort 2: PMS)
Tidsramme: Dag 1 til dag 29, og over 104 uker
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) over 104 uker etter administrering av AZD0120.
|
Dag 1 til dag 29, og over 104 uker
|
|
Vurder sikkerheten og tolerabiliteten til AZD0120 hos deltakere med MS (sykdomskohort 1: RMS; sykdomskohort 2: PMS)
Tidsramme: Dag 1 til dag 29, og over 104 uker
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av alvorlige bivirkninger (SAE) over 104 uker etter administrering av AZD0120.
|
Dag 1 til dag 29, og over 104 uker
|
|
Vurder sikkerheten og tolerabiliteten til AZD0120 hos deltakere med MS (sykdomskohort 1: RMS; sykdomskohort 2: PMS)
Tidsramme: Dag 1 til dag 29, og over 104 uker
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE) over 104 uker etter administrering av AZD0120.
|
Dag 1 til dag 29, og over 104 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder den optimale behandlingsregimen med AZD0120 hos MS-deltakere for å fastslå RP2D i hver sykdomskohort
Tidsramme: Over 104 uker
|
Endring fra baseline i perifere B-celleantall etter administrering av AZD0120
|
Over 104 uker
|
|
Vurder den optimale behandlingsregimen med AZD0120 hos deltakere med MS for å fastslå RP2D i hver sykdomskohort
Tidsramme: Over 104 uker
|
CK-parametere i perifere B-celleantall etter AZD0120-administrering
|
Over 104 uker
|
|
Evaluer den foreløpige effekten av AZD0120 i RMS og PMS
Tidsramme: I løpet av 104 uker
|
Årlig tilbakefallsrate (ARR) over 104 uker (kun RMS-kohorten)
|
I løpet av 104 uker
|
|
Vurder den foreløpige effektiviteten av AZD0120 i RMS og PMS
Tidsramme: I løpet av over 104 uker
|
Tid til debut for deltakere med CDP-12 over 104 uker
|
I løpet av over 104 uker
|
|
Vurder den foreløpige effektiviteten av AZD0120 i RMS og PMS
Tidsramme: Over 104 uker
|
Andel deltakere med CDP-12 over 104 uker
|
Over 104 uker
|
|
Evaluer den foreløpige effekten av AZD0120 i RMS og PMS
Tidsramme: Over 104 uker
|
Tid til debut for deltakere med CDP-24 over 104 uker
|
Over 104 uker
|
|
Evaluér den foreløpige effekten av AZD0120 i RMS og PMS
Tidsramme: I løpet av 104 uker
|
Andel deltakere med CDP-24 over 104 uker
|
I løpet av 104 uker
|
|
Vurder den foreløpige effektiviteten av AZD0120 i RMS og PMS
Tidsramme: I løpet av 104 uker
|
Andel deltakere som oppnår CDI
|
I løpet av 104 uker
|
|
Vurder den foreløpige effektiviteten av AZD0120 i RMS og PMS
Tidsramme: Over 104 uker
|
Endring fra baseline i 9HPT (9-hull pluggtest)
|
Over 104 uker
|
|
Vurder den foreløpige effektiviteten av AZD0120 i RMS og PMS
Tidsramme: I løpet av 104 uker
|
Endring fra utgangspunkt i T25FW (Tidsmålt 25-fots gang)
|
I løpet av 104 uker
|
|
Vurder den foreløpige effekten av AZD0120 i RMS og PMS
Tidsramme: Over 104 uker
|
Endring fra baseline i EDSS (Expanded Disability Status Scale)
|
Over 104 uker
|
|
Evaluer den foreløpige effektiviteten av AZD0120 i RMS og PMS
Tidsramme: Over 104 uker
|
Endring fra utgangspunkt i SDMT (Symbol Digit Modalities Test)
|
Over 104 uker
|
|
Vurder den foreløpige effektiviteten av AZD0120 i RMS og PMS
Tidsramme: Over 104 uker
|
Andel deltakere med NEDA-3 (ingen tegn på sykdomsaktivitet)
|
Over 104 uker
|
|
Vurder den foreløpige effektiviteten av AZD0120 i RMS og PMS
Tidsramme: I løpet av 104 uker
|
Andel deltakere med PIRA (progresjon uavhengig av tilbakefallsaktivitet)
|
I løpet av 104 uker
|
|
Vurder den foreløpige effektiviteten av AZD0120 i RMS og PMS
Tidsramme: Over 104 uker
|
Endring fra screening i MR-parametere inkludert: gjennomsnittlig antall Gd+ T1-lesjoner over tid
|
Over 104 uker
|
|
Vurder den foreløpige effektiviteten av AZD0120 i RMS og PMS
Tidsramme: Over 104 uker
|
Endring fra screening i MR-parametere inkludert: gjennomsnittlig antall nye eller forstørrede T2-hyperintense lesjoner
|
Over 104 uker
|
|
Evaluer den foreløpige effekten av AZD0120 i RMS og PMS
Tidsramme: I løpet av 104 uker
|
Endring fra screening i MR-parametere inkludert hjernevolum
|
I løpet av 104 uker
|
|
Evaluer den foreløpige effektiviteten av AZD0120 i RRMS og PPMS
Tidsramme: Over 104 uker
|
Endring i MR-parametere inkludert: gjennomsnittlig antall Gd+ T1-lesjoner over tid.
|
Over 104 uker
|
|
Vurder den foreløpige effektiviteten av AZD0120 i RMS og PMS
Tidsramme: Over 104 uker
|
Endring i MR-parametere inkludert: gjennomsnittlig antall nye eller forstørrede T2-hyperintense lesjoner
|
Over 104 uker
|
|
Undersøk effekten av AZD0120 på funksjon og livskvalitet hos deltakere med MS
Tidsramme: I løpet av over 104 uker
|
Endring i SF-36v2 fra baseline
|
I løpet av over 104 uker
|
|
Undersøk effekten av AZD0120 på funksjon og livskvalitet hos deltakere med MS
Tidsramme: Over 104 uker
|
Endring i Neuro-QoL-fatigue fra utgangspunktet
|
Over 104 uker
|
|
Karakteriser CK og PD for AZD0120 hos deltakere med MS
Tidsramme: I løpet av 104 uker
|
Kvantifisering av CAR-transgennivåer av AZD0120 i blod og CSF.
|
I løpet av 104 uker
|
|
Karakteriser CK og PD for AZD0120 hos deltakere med MS
Tidsramme: I løpet av over 104 uker
|
Cmax
|
I løpet av over 104 uker
|
|
Karakteriser CK og PD for AZD0120 hos deltakere med MS
Tidsramme: I løpet av 104 uker
|
AUC(0-28).
|
I løpet av 104 uker
|
|
Karakteriser CK og PD for AZD0120 hos deltakere med MS
Tidsramme: Over 104 uker
|
AUClast.
|
Over 104 uker
|
|
Karakteriser CK og PD for AZD0120 hos deltakere med MS
Tidsramme: Over 104 uker
|
Klast.
|
Over 104 uker
|
|
Karakteriser CK og PD for AZD0120 hos deltakere med MS
Tidsramme: I løpet av 104 uker
|
Tmaks.
|
I løpet av 104 uker
|
|
Karakteriser CK og PD for AZD0120 hos deltakere med MS
Tidsramme: Over 104 uker
|
Tlast.
|
Over 104 uker
|
|
Karakteriser CK og PD for AZD0120 hos deltakere med MS
Tidsramme: I løpet av 104 uker
|
B-celle-antall
|
I løpet av 104 uker
|
|
For å overvåke forekomsten av vektorderivert RCL
Tidsramme: Over 104 uker
|
Andel deltakere med påvisbar RCL ved forhåndsbestemte post-infusjonstidspunkter
|
Over 104 uker
|
|
For å vurdere immunogeniteten til AZD0120 hos deltakerne.
Tidsramme: over 104 uker
|
Andel deltakere som utvikler anti-AZD0120-antistoffer
|
over 104 uker
|
|
For å vurdere immunogeniteten til AZD0120 hos deltakerne.
Tidsramme: i løpet av 104 uker
|
Tid til utvikling av anti-AZD0120-antistoffer
|
i løpet av 104 uker
|
|
For å vurdere immunogeniteten til AZD0120 hos deltakerne.
Tidsramme: i løpet av 104 uker
|
Endringer i anti-AZD0120 antistofftitrer over 104 uker
|
i løpet av 104 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. desember 2025
Primær fullføring (Antatt)
12. desember 2028
Studiet fullført (Antatt)
12. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. oktober 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. oktober 2025
Først lagt ut (Faktiske)
4. november 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D831DC00001
- 29707 (Registeridentifikator: IND)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .