Um Estudo Aberto de AZD0120 em Adultos com Esclerose Múltipla (ZENITH)
24 de agosto de 2026 atualizado por: AstraZeneca
Um Estudo de Fase 1b, Aberto, Multicêntrico e Randomizado a Avaliar a Segurança e Tolerabilidade do AZD0120, um Medicamento de Células T com Recetor de Antigénio Quimérico Autólogo que Tem como Alvo CD19/BCMA, em Adultos com Esclerose Múltipla Recidivante ou Progressiva Refratária
Este ensaio é um estudo clínico de Fase 1b, aberto, multicêntrico, do AZD0120, uma terapia com células T CAR+ de dupla direcionamento BCMA/CD19, para avaliar a segurança e tolerabilidade em participantes adultos com Esclerose Múltipla.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo irá avaliar o AZD0120 quanto à segurança, incluindo DLs e EAETs, pelo CRC para determinação da dose recomendada para a Fase 2 para cada coorte de doença.
Aproximadamente 9-12 participantes serão avaliados por coorte de doença.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
24
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Número de telefone: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Locais de estudo
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Retirado
- Research Site
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Magdeburg, Alemanha, 39120
- Retirado
- Research Site
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Würzburg, Alemanha, DE-97072
- Retirado
- Research Site
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Liverpool, Austrália, 2170
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Melbourne, Austrália, 3000
- Recrutamento
- Research Site
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Melbourne, Austrália, 3004
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Waratah, Austrália, 2298
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3A 1A1
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- Retirado
- Research Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Recrutamento
- Research Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Recrutamento
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Recrutamento
- Research Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Recrutamento
- Research Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Recrutamento
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Recrutamento
- Research Site
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-
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Cambridge, Reino Unido, CB2 2QQ
- Retirado
- Research Site
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Retirado
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:
Idade
Idade ≥ 18 anos a ≤ 75 anos no momento do consentimento
Tipo de Participante e Características da Doença
- Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais
Função e reserva fisiológicas adequadas no rastreio
Critérios de Inclusão Específicos da Coorte RMS
- Diagnóstico de RMS de acordo com os Critérios de McDonald de 2017 (Thompson et al 2018) ou diagnóstico de SPMS recidivante e ativa de acordo com Lublin et al 2014.
- Os participantes devem ter um EDSS de ≤ 6,5 no rastreio.
Evidência de doença ativa (recidivas clínicas e atividades de RM nos 2 anos anteriores ao rastreio), ou intolerância, durante pelo menos 6 meses de tratamento com uma terapia modificadora da doença de alta eficácia.
Critérios de Inclusão Específicos da Coorte PMS
- Diagnóstico de PPMS de acordo com os Critérios de McDonald de 2017 (Thompson et al 2018) e/ou diagnóstico de SPMS progressiva não ativa de acordo com Lublin et al 2014.
- Os participantes devem ter um EDSS de ≥ 3,0 e ≤ 6,5 no rastreio.
- Resposta inadequada a ≥ 1 DMT de alta eficácia com ≥ 6 meses de tratamento ou intolerância.
Critérios de Exclusão
Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:
- Qualquer exposição prévia a células CAR-T ou CAR-NK.
- Submetido a esplenectomia nos 12 meses anteriores à assinatura do ICF.
- Recebeu um transplante de órgão sólido em qualquer momento ou está numa lista de espera ativa para transplante.
- Tratamento prévio com transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas ou irradiação linfóide total.
- Condições cardíacas ou qualquer outra condição cardíaca significativa que represente um risco indevido para o participante na opinião do investigador:
- Qualquer outra doença do sistema nervoso central incluindo epilepsia, convulsões, síndrome de encefalopatia orgânica, paralisia não relacionada com EM, afasia, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson ou distúrbio de movimento associado, psicose, vasculite do SNC, ou qualquer outra doença neurológica que possa impactar a capacidade de avaliar neurotoxicidade. Histórico de distúrbio convulsivo, mesmo que bem controlado com antiepiléticos.
- O participante tem uma condição psiquiátrica significativa (ativa ou histórico).
- Histórico de outra doença imunomediada que exigiu imunossupressão sistémica contínua/agentes modificadores da doença sistémicos.
- Evidência de sangramento clinicamente significativo ou diátese hemorrágica ativa nos 90 dias anteriores ao rastreio
- Histórico de malignidade ou tratamento em curso para malignidade prévia.
- Erro inato da imunidade e/ou imunodeficiência primária.
- Seropositivo para VIH.
- Hepatite viral ativa (qualquer etiologia, VHB, VHC) são excluídos.
- Cirurgia maior nas 4 semanas anteriores à aférese ou linfodepleção ou tem cirurgia planeada durante o estudo ou nas 4 semanas após a administração do tratamento do estudo.
- Grávida, a amamentar ou a planear engravidar enquanto inscrita neste estudo ou no prazo de 1 ano após receber o tratamento do estudo, o que for mais longo.
- Não disposta ou não segura para proceder a exames de LCR com base em coagulopatia ou anatomia ou outras considerações no julgamento do investigador do estudo.
- Qualquer contraindicação para PL.
- Participantes não dispostos, incapazes ou não seguros para realizar exames de RM conforme o protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo 1: AZD0120 RMS
AZD0120 EQM
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Regime 1, infusão de AZD0120
Regime 2, infusão de AZD0120
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Experimental: Grupo 2: AZD0120 PMS
AZD0120 FPS
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Regime 1, infusão de AZD0120
Regime 2, infusão de AZD0120
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade do AZD0120 em participantes com EM (coorte de doença 1: EMRR; coorte de doença 2: EMPP)
Prazo: Dia 1 ao dia 29, e ao longo de 104 semanas
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Incidência e gravidade da Toxicidade Limitante de Dose (DLT) ao longo de 104 semanas após a administração de AZD0120.
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Dia 1 ao dia 29, e ao longo de 104 semanas
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade do AZD0120 em participantes com EM (coorte de doença 1: EMRR; coorte de doença 2: EMSP)
Prazo: Dia 1 ao dia 29, e durante mais de 104 semanas
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Incidência e gravidade de Eventos Adversos (EA) durante 104 semanas após a administração de AZD0120.
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Dia 1 ao dia 29, e durante mais de 104 semanas
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade do AZD0120 em participantes com EM (coorte da doença 1: EMRR; coorte da doença 2: EMPP)
Prazo: Do dia 1 ao dia 29, e ao longo de 104 semanas
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Incidência e gravidade de Eventos Adversos Graves (EAG) ao longo de 104 semanas após administração de AZD0120.
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Do dia 1 ao dia 29, e ao longo de 104 semanas
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade do AZD0120 em participantes com EM (coorte de doença 1: EMRR; coorte de doença 2: EMPP)
Prazo: Dia 1 ao dia 29, e ao longo de 104 semanas
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Incidência e gravidade de Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAE) ao longo de 104 semanas após a administração de AZD0120.
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Dia 1 ao dia 29, e ao longo de 104 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar o regime ótimo com AZD0120 em participantes com EM para determinar a RP2D em cada coorte da doença
Prazo: Mais de 104 semanas
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Alteração em relação ao valor basal na contagem de células B periféricas após administração de AZD0120
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Mais de 104 semanas
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Avaliar o regime ótimo com AZD0120 em participantes com EM para determinar a RP2D em cada coorte da doença
Prazo: Mais de 104 semanas
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Parâmetros de CK nas contagens de células B periféricas após administração de AZD0120
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Mais de 104 semanas
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Avaliar a eficácia preliminar do AZD0120 na ESC e ECP
Prazo: Mais de 104 semanas
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Taxa de Recaída Anualizada (ARR) ao longo de 104 semanas (apenas coorte RMS)
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Mais de 104 semanas
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Avaliar a eficácia preliminar do AZD0120 na ESC e EPC
Prazo: Mais de 104 semanas
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Tempo até ao início dos participantes com CDP-12 ao longo de 104 semanas
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Mais de 104 semanas
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Avaliar a eficácia preliminar do AZD0120 na ESC e EPC
Prazo: Mais de 104 semanas
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Proporção de participantes com CDP-12 ao longo de 104 semanas
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Mais de 104 semanas
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Avaliar a eficácia preliminar do AZD0120 na EM recorrente-remitente e na EM progressiva
Prazo: Mais de 104 semanas
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Tempo até ao início em participantes com CDP-24 ao longo de 104 semanas
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Mais de 104 semanas
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Avaliar a eficácia preliminar do AZD0120 na EM recorrente-remitente e EM progressiva
Prazo: Mais de 104 semanas
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Proporção de participantes com PDC-24 ao longo de 104 semanas
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Mais de 104 semanas
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Avaliar a eficácia preliminar do AZD0120 na ESC e EPC
Prazo: Mais de 104 semanas
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Proporção de participantes que atingiram CDI
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Mais de 104 semanas
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Avaliar a eficácia preliminar do AZD0120 na ESC e EPC
Prazo: Mais de 104 semanas
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Alteração em relação ao valor basal no 9HPT (Teste do Peg de 9 Orifícios)
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Mais de 104 semanas
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Avaliar a eficácia preliminar do AZD0120 na ESC e ECP
Prazo: Ao longo de 104 semanas
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Alteração em relação ao valor basal na T25FW (Caminhada Cronometrada de 25 Pés)
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Ao longo de 104 semanas
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Avaliar a eficácia preliminar do AZD0120 na ESC e EPC
Prazo: Mais de 104 semanas
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Alteração em relação à linha de base na EDSS (Escala Expandida do Estado de Incapacidade)
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Mais de 104 semanas
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Avaliar a eficácia preliminar do AZD0120 na ESC e EPC
Prazo: Mais de 104 semanas
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Alteração em relação ao valor basal no SDMT (Teste de Símbolos e Dígitos)
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Mais de 104 semanas
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Avaliar a eficácia preliminar do AZD0120 na RMS e PMS
Prazo: Mais de 104 semanas
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Proporção de participantes com NEDA-3 (Sem Evidência de Atividade da Doença)
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Mais de 104 semanas
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Avaliar a eficácia preliminar do AZD0120 na EM recorrente-remitente e na EM progressiva
Prazo: Mais de 104 semanas
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Proporção de participantes com PIRA (Progressão Independente da Atividade de Recaída)
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Mais de 104 semanas
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Avaliar a eficácia preliminar do AZD0120 na ESC e EPC
Prazo: Mais de 104 semanas
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Alteração em relação ao rastreamento nos parâmetros de RM, incluindo: número médio de lesões T1 com Gd+ ao longo do tempo
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Mais de 104 semanas
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Avaliar a eficácia preliminar do AZD0120 em RMS e PMS
Prazo: Mais de 104 semanas
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Alteração desde a triagem nos parâmetros de RM incluindo: número médio de lesões novas ou em crescimento hiperintensas em T2
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Mais de 104 semanas
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Avaliar a eficácia preliminar do AZD0120 na ESC e EPC
Prazo: Durante mais de 104 semanas
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Alteração em relação ao rastreio nos parâmetros de ressonância magnética incluindo o volume cerebral
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Durante mais de 104 semanas
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Avaliar a eficácia preliminar do AZD0120 na ESC e ECP
Prazo: Mais de 104 semanas
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Alteração nos parâmetros de ressonância magnética, incluindo: número médio de lesões T1 com gadolínio ao longo do tempo.
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Mais de 104 semanas
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Avaliar a eficácia preliminar do AZD0120 na ESC e EPC
Prazo: Mais de 104 semanas
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Alteração nos parâmetros de RM incluindo: número médio de lesões novas ou em crescimento hiperintensas em T2
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Mais de 104 semanas
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Investigar os efeitos do AZD0120 na função e qualidade de vida dos participantes com EM
Prazo: Mais de 104 semanas
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Alteração no SF-36v2 em relação à linha de base
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Mais de 104 semanas
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Investigar os efeitos do AZD0120 na função e qualidade de vida dos participantes com EM
Prazo: Mais de 104 semanas
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Alteração no Neuro-QoL-fadiga em relação à linha de base
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Mais de 104 semanas
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Caracterizar a cinética e farmacodinâmica do AZD0120 em participantes com EM
Prazo: Mais de 104 semanas
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Quantificação dos níveis do transgene CAR do AZD0120 no sangue e no líquido cefalorraquidiano.
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Mais de 104 semanas
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Caracterizar a farmacocinética e a farmacodinâmica do AZD0120 em participantes com EM
Prazo: Mais de 104 semanas
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Cmax
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Mais de 104 semanas
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Caracterizar a farmacocinética e farmacodinâmica do AZD0120 em participantes com EM
Prazo: Mais de 104 semanas
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AUC(0-28).
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Mais de 104 semanas
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Caracterizar a farmacocinética e farmacodinâmica do AZD0120 em participantes com EM
Prazo: Mais de 104 semanas
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AUClast.
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Mais de 104 semanas
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Caracterizar a farmacocinética (CK) e a farmacodinâmica (PD) do AZD0120 em participantes com EM
Prazo: Mais de 104 semanas
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Clast.
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Mais de 104 semanas
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Caracterizar a farmacocinética e a farmacodinâmica do AZD0120 em participantes com EM
Prazo: Mais de 104 semanas
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Tmax.
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Mais de 104 semanas
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Caracterizar a farmacocinética e a farmacodinâmica do AZD0120 em participantes com EM
Prazo: Mais de 104 semanas
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Túltimo.
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Mais de 104 semanas
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Caracterizar a Farmacocinética e Farmacodinâmica do AZD0120 em participantes com EM
Prazo: Mais de 104 semanas
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Contagens de células B
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Mais de 104 semanas
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Para monitorizar a incidência de RCL derivado de vetores
Prazo: Mais de 104 semanas
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Proporção de participantes com RCL detetável em momentos específicos após a infusão
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Mais de 104 semanas
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Para avaliar a imunogenicidade do AZD0120 nos participantes.
Prazo: durante mais de 104 semanas
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Proporção de participantes que desenvolvem anticorpos anti-AZD0120
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durante mais de 104 semanas
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Para avaliar a imunogenicidade do AZD0120 em participantes.
Prazo: mais de 104 semanas
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Tempo até ao desenvolvimento de anticorpos anti-AZD0120
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mais de 104 semanas
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Para avaliar a imunogenicidade do AZD0120 em participantes.
Prazo: mais de 104 semanas
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Alterações nos títulos de anticorpos anti-AZD0120 ao longo de 104 semanas
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mais de 104 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de dezembro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
12 de dezembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
12 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de outubro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de outubro de 2025
Primeira postagem (Real)
4 de novembro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D831DC00001
- 29707 (Identificador de registro: IND)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .