Otevřená studie přípravku AZD0120 u dospělých s roztroušenou sklerózou (ZENITH)
24. srpna 2026 aktualizováno: AstraZeneca
Fáze 1b, otevřená, multicentrická, randomizovaná studie hodnotící bezpečnost a snášenlivost přípravku AZD0120, autologních chimérických antigenních receptorových T-buněk zaměřených na CD19/BCMA, u dospělých s refrakterní relabující nebo progresivní roztroušenou sklerózou
Tato studie je klinická studie fáze 1b, otevřená, multicentrická, týkající se přípravku AZD0120, což je BCMA/CD19 duálně cílená terapie CAR+ T-buňkami, jejímž cílem je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost u dospělých účastníků s roztroušenou sklerózou.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie vyhodnotí bezpečnost přípravku AZD0120, včetně DLT a TEAE, prostřednictvím SRC za účelem stanovení doporučené dávky pro fázi 2 pro každou kohortu onemocnění.
Přibližně 9–12 účastníků bude vyhodnoceno na každou kohortu onemocnění.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
24
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefonní číslo: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Studijní místa
-
-
-
Liverpool, Austrálie, 2170
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Melbourne, Austrálie, 3000
- Nábor
- Research Site
-
Melbourne, Austrálie, 3004
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Waratah, Austrálie, 2298
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
-
-
-
Leipzig, Německo, 04103
- Staženo
- Research Site
-
Magdeburg, Německo, 39120
- Staženo
- Research Site
-
Würzburg, Německo, DE-97072
- Staženo
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Spojené království, CB2 2QQ
- Staženo
- Research Site
-
London, Spojené království, SE5 9RS
- Staženo
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
- Staženo
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Nábor
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Nábor
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Nábor
- Research Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Nábor
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
- Nábor
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Nábor
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Účastníci jsou způsobilí být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:
Věk
Věk ≥ 18 let do ≤ 75 let v době udělení souhlasu
Typ účastníka a charakteristiky onemocnění
- Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi
Dostatečná fyziologická funkce a rezerva při screeningu
Specifická inkluzní kritéria pro kohortu RMS
- Diagnóza RMS podle McDonaldových kritérií z roku 2017 (Thompson et al 2018) nebo diagnóza relabující, aktivní SPMS podle Lublina et al 2014.
- Účastníci by měli mít EDSS ≤ 6,5 při screeningu.
Důkaz aktivního onemocnění (klinické relapsy a MRI aktivity do 2 let před screeningem), nebo intolerance při léčbě vysoce účinnou chorobu modifikující terapií po dobu ≥ 6 měsíců.
Specifická inkluzní kritéria pro kohortu PMS
- Diagnóza PPMS podle McDonaldových kritérií z roku 2017 (Thompson et al 2018) a/nebo diagnóza neaktivní progresivní SPMS podle Lublina et al 2014.
- Účastníci musí mít EDSS ≥ 3,0 a ≤ 6,5 při screeningu.
- Nedostatečná odpověď na ≥ 1 heDMT s léčbou ≥ 6 měsíců nebo intolerance.
Vylučovací kritéria
Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:
- Jakákoli předchozí expozice CAR-T nebo CAR-NK buňkám.
- Podstoupil splenektomii do 12 měsíců před podepsáním ICF.
- Obdržel transplantaci solidního orgánu kdykoli nebo je na aktivním čekacím listu k transplantaci.
- Předchozí léčba autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk nebo totální lymfoidní ozářením.
- Srdeční onemocnění nebo jakýkoli jiný významný srdeční stav, který by podle názoru vyšetřovatele představoval nepřiměřené riziko pro účastníka:
- Jakékoli jiné onemocnění centrálního nervového systému včetně epilepsie, konvulzivních záchvatů, syndromu organické encefalopatie, obrny nesouvisející s RS, afázie, cévní mozkové příhody, těžkého poranění mozku, demence, Parkinsonovy choroby nebo související pohybové poruchy, psychózy, CNS vaskulitidy nebo jakéhokoli jiného neurologického onemocnění, které může ovlivnit schopnost vyhodnotit neurotoxicitu. Historie záchvatové poruchy, i když je záchvatová porucha dobře kontrolována antiepileptiky.
- Účastník má významný psychiatrický stav (aktivní nebo v anamnéze).
- Historie jiného imunitně zprostředkovaného onemocnění, které vyžadovalo pokračující systémovou imunosupresi/systémové chorobu modifikující látky.
- Důkaz klinicky významného krvácení nebo aktivní krvácivé diatézy do 90 dnů před screeningem
- Historie malignity nebo probíhající léčba předchozí malignity.
- Vrozená chyba imunity a/nebo primární imunodeficience.
- Seropozitivita na HIV.
- Jsou vyloučeni pacienti s aktivní virovou hepatitidou (jakékoli etiologie, HBV, HCV).
- Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před aferézou nebo lymfodeplecí nebo plánovaný chirurgický zákrok během studie nebo do 4 týdnů po podání studijní léčby.
- Těhotenství, kojení nebo plánování těhotenství během zařazení do této studie nebo do 1 roku po přijetí studijní léčby, podle toho, co je delší.
- Neochotný nebo nebezpečný pokračovat v CSF vyšetřeních na základě koagulopatie nebo anatomie nebo jiných ohledů podle posouzení vyšetřovatele studie.
- Jakékoli kontraindikace k LP.
- Účastníci nejsou ochotni, schopni nebo je nebezpečné provádět MRI skeny podle protokolu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1: AZD0120 RMS
AZD0120 RMS
|
Režim 1, infuze AZD0120
Režim 2, infuze AZD0120
|
|
Experimentální: Skupina 2: AZD0120 PMS
AZD0120 PoPMS
|
Režim 1, infuze AZD0120
Režim 2, infuze AZD0120
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost přípravku AZD0120 u účastníků s RS (kohorta onemocnění 1: RMS; kohorta onemocnění 2: PMS)
Časové okno: Den 1 až den 29 a více než 104 týdnů
|
Výskyt a závažnost dávkově limitní toxicity (DLT) během 104 týdnů po podání přípravku AZD0120.
|
Den 1 až den 29 a více než 104 týdnů
|
|
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost přípravku AZD0120 u účastníků s RS (kohorta onemocnění 1: RMS; kohorta onemocnění 2: PMS)
Časové okno: 1. až 29. den a více než 104 týdnů
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE) během 104 týdnů po podání přípravku AZD0120.
|
1. až 29. den a více než 104 týdnů
|
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost přípravku AZD0120 u účastníků s RS (kohorta onemocnění 1: RMS; kohorta onemocnění 2: PMS)
Časové okno: Od 1. dne do 29. dne a déle než 104 týdnů
|
Výskyt a závažnost závažných nežádoucích příhod (SAE) během 104 týdnů po podání přípravku AZD0120.
|
Od 1. dne do 29. dne a déle než 104 týdnů
|
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost přípravku AZD0120 u účastníků s RS (kohorta onemocnění 1: RMS; kohorta onemocnění 2: PMS)
Časové okno: Od 1. dne do 29. dne a po dobu více než 104 týdnů
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) během 104 týdnů po podání přípravku AZD0120.
|
Od 1. dne do 29. dne a po dobu více než 104 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit optimální režim s přípravkem AZD0120 u účastníků s RS za účelem stanovení RP2D v každé kohortě onemocnění
Časové okno: Během 104 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty v počtech periferních B-buněk po podání AZD0120
|
Během 104 týdnů
|
|
Vyhodnotit optimální režim s přípravkem AZD0120 u účastníků s RS pro stanovení RP2D v každé kohortě onemocnění
Časové okno: Přes 104 týdnů
|
Parametry CK v periferním počtu B-buněk po podání AZD0120
|
Přes 104 týdnů
|
|
Vyhodnotit předběžnou účinnost přípravku AZD0120 u RS a PMS
Časové okno: Během 104 týdnů
|
Roční míra relapsu (ARR) za 104 týdnů (pouze kohorta RMS)
|
Během 104 týdnů
|
|
Vyhodnotit předběžnou účinnost přípravku AZD0120 u RS a PS
Časové okno: Přes 104 týdnů
|
Čas do nástupu účastníků s CDP-12 po dobu 104 týdnů
|
Přes 104 týdnů
|
|
Vyhodnotit předběžnou účinnost přípravku AZD0120 u RMS a PMS
Časové okno: Během 104 týdnů
|
Podíl účastníků s CDP-12 po dobu 104 týdnů
|
Během 104 týdnů
|
|
Vyhodnotit předběžnou účinnost přípravku AZD0120 u RMS a PMS
Časové okno: Po dobu 104 týdnů
|
Čas do nástupu u účastníků s CDP-24 za více než 104 týdnů
|
Po dobu 104 týdnů
|
|
Vyhodnotit předběžnou účinnost přípravku AZD0120 u RMS a PMS
Časové okno: Během 104 týdnů
|
Podíl účastníků s CDP-24 po dobu 104 týdnů
|
Během 104 týdnů
|
|
Vyhodnotit předběžnou účinnost přípravku AZD0120 u RMS a PMS
Časové okno: Během 104 týdnů
|
Podíl účastníků dosahujících CDI
|
Během 104 týdnů
|
|
Vyhodnotit předběžnou účinnost přípravku AZD0120 u RRRS a PRRS
Časové okno: Přes 104 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty v testu 9HPT (9-Hole Peg Test)
|
Přes 104 týdnů
|
|
Vyhodnotit předběžnou účinnost přípravku AZD0120 u RMS a PMS
Časové okno: Přes 104 týdnů
|
Změna oproti výchozí hodnotě v T25FW (Časovaná chůze na 25 stop)
|
Přes 104 týdnů
|
|
Vyhodnotit předběžnou účinnost přípravku AZD0120 u RMS a PMS
Časové okno: Během více než 104 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty na škále EDSS (Expanded Disability Status Scale)
|
Během více než 104 týdnů
|
|
Vyhodnotit předběžnou účinnost přípravku AZD0120 u RMS a PMS
Časové okno: Během 104 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty v testu SDMT (Symbol Digit Modalities Test)
|
Během 104 týdnů
|
|
Vyhodnotit předběžnou účinnost přípravku AZD0120 u RSRS a PMRS
Časové okno: Přes 104 týdnů
|
Podíl účastníků s NEDA-3 (žádný důkaz aktivity onemocnění)
|
Přes 104 týdnů
|
|
Vyhodnotit předběžnou účinnost přípravku AZD0120 u RMS a PMS
Časové okno: Po dobu 104 týdnů
|
Podíl účastníků s PIRA (progrese nezávislá na relapsové aktivitě)
|
Po dobu 104 týdnů
|
|
Vyhodnotit předběžnou účinnost přípravku AZD0120 u RMS a PMS
Časové okno: Během 104 týdnů
|
Změna od screeningu v parametrech magnetické rezonance včetně: průměrný počet lézí T1 s gadoliniem v čase
|
Během 104 týdnů
|
|
Vyhodnotit předběžnou účinnost přípravku AZD0120 u RMS a PMS
Časové okno: Přes 104 týdnů
|
Změna od screeningu v parametrech MRI včetně: průměrného počtu nových nebo rostoucích lézí hyperintenzních na T2
|
Přes 104 týdnů
|
|
Vyhodnotit předběžnou účinnost přípravku AZD0120 u RMS a PMS
Časové okno: Přes 104 týdnů
|
Změna od screeningu v parametrech magnetické rezonance včetně objemu mozku
|
Přes 104 týdnů
|
|
Vyhodnotit předběžnou účinnost přípravku AZD0120 u RMS a PMS
Časové okno: Více než 104 týdnů
|
Změna parametrů MR zahrnující: průměrný počet lézí T1 s Gd+ v průběhu času.
|
Více než 104 týdnů
|
|
Vyhodnotit předběžnou účinnost přípravku AZD0120 u RMS a PMS
Časové okno: Během 104 týdnů
|
Změna parametrů magnetické rezonance včetně: průměrného počtu nových nebo rostoucích T2 hyperintenzních ložisek
|
Během 104 týdnů
|
|
Prozkoumat účinky přípravku AZD0120 na funkci a kvalitu života účastníků s roztroušenou sklerózou
Časové okno: Během 104 týdnů
|
Změna ve skóre SF-36v2 oproti výchozí hodnotě
|
Během 104 týdnů
|
|
Prozkoumat účinky léčiva AZD0120 na funkci a kvalitu života účastníků s RS
Časové okno: Během 104 týdnů
|
Změna Neuro-QoL-únava od výchozí hodnoty
|
Během 104 týdnů
|
|
Charakterizovat CK a PD přípravku AZD0120 u účastníků s RS
Časové okno: Přes 104 týdnů
|
Kvantifikace hladin CAR transgenu AZD0120 v krvi a mozkomíšním moku.
|
Přes 104 týdnů
|
|
Charakterizujte farmakokinetiku a farmakodynamiku přípravku AZD0120 u účastníků s RS
Časové okno: Přes 104 týdny
|
Cmax
|
Přes 104 týdny
|
|
Charakterizujte CK a PD přípravku AZD0120 u účastníků s RS
Časové okno: Přes 104 týdnů
|
AUC(0-28).
|
Přes 104 týdnů
|
|
Charakterizujte CK a PD přípravku AZD0120 u účastníků s RS
Časové okno: Během více než 104 týdnů
|
AUCposlední
|
Během více než 104 týdnů
|
|
Charakterizovat CK a PD léčiva AZD0120 u pacientů s RS
Časové okno: Během 104 týdnů
|
Clast.
|
Během 104 týdnů
|
|
Charakterizovat CK a PD přípravku AZD0120 u účastníků s RS
Časové okno: Přes 104 týdnů
|
Tmax.
|
Přes 104 týdnů
|
|
Charakterizujte CK a PD přípravku AZD0120 u účastníků s RS
Časové okno: Přes 104 týdnů
|
Tlast.
|
Přes 104 týdnů
|
|
Charakterizovat CK a PD přípravku AZD0120 u účastníků s RS
Časové okno: Po dobu 104 týdnů
|
Počty B-buněk
|
Po dobu 104 týdnů
|
|
Ke sledování výskytu RCL pocházejícího z vektoru
Časové okno: Přes 104 týdnů
|
Podíl účastníků s detekovatelnou RCL v předem stanovených časových bodech po infuzi
|
Přes 104 týdnů
|
|
Posoudit imunogenicitu přípravku AZD0120 u účastníků.
Časové okno: více než 104 týdnů
|
Podíl účastníků, u kterých se vyvinou protilátky proti AZD0120
|
více než 104 týdnů
|
|
Pro posouzení imunogenicity přípravku AZD0120 u účastníků.
Časové okno: přes 104 týdnů
|
Čas do vzniku protilátek proti AZD0120
|
přes 104 týdnů
|
|
Pro posouzení imunogenicity přípravku AZD0120 u účastníků.
Časové okno: více než 104 týdnů
|
Změny titrů protilátek proti AZD0120 během 104 týdnů
|
více než 104 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. prosince 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
12. prosince 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
12. prosince 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. října 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. října 2025
První zveřejněno (Aktuální)
4. listopadu 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D831DC00001
- 29707 (Identifikátor registru: IND)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .