Открытое исследование препарата AZD0120 у взрослых пациентов с рассеянным склерозом (ZENITH)
24 августа 2026 г. обновлено: AstraZeneca
Фаза 1b, открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование по оценке безопасности и переносимости AZD0120, аутологичных Т-клеток с химерным антигенным рецептором, нацеленных на CD19/BCMA, у взрослых с рефрактерным рецидивирующим или прогрессирующим рассеянным склерозом
Это исследование представляет собой клиническое исследование Фазы 1b, открытое, многоцентровое, по изучению AZD0120, терапии CAR+ T-клетками с двойным нацеливанием на BCMA/CD19, для оценки безопасности и переносимости у взрослых участников с рассеянным склерозом.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование оценит безопасность AZD0120, включая ДЛТ и НЯП, с помощью КББ для определения рекомендуемой дозы Фазы 2 для каждой когорты заболевания.
Примерно 9-12 участников будут оценены в каждой когорте заболевания.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
24
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Номер телефона: 1-877-240-9479
- Электронная почта: information.center@astrazeneca.com
Места учебы
-
-
-
Liverpool, Австралия, 2170
- Еще не набирают
- Research Site
-
Melbourne, Австралия, 3000
- Рекрутинг
- Research Site
-
Melbourne, Австралия, 3004
- Еще не набирают
- Research Site
-
Waratah, Австралия, 2298
- Еще не набирают
- Research Site
-
-
-
-
-
Leipzig, Германия, 04103
- Отозван
- Research Site
-
Magdeburg, Германия, 39120
- Отозван
- Research Site
-
Würzburg, Германия, DE-97072
- Отозван
- Research Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3A 1A1
- Еще не набирают
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 2QQ
- Отозван
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- Отозван
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
- Отозван
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Еще не набирают
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Рекрутинг
- Research Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Еще не набирают
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Участники могут быть включены в исследование только при соблюдении всех следующих критериев:
Возраст
Возраст ≥ 18 лет до ≤ 75 лет на момент дачи согласия
Тип участника и характеристики заболевания
- Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными руководствами
Адекватная физиологическая функция и резерв при скрининге
Специфические критерии включения для когорты РРС
- Диагноз РРС согласно критериям Макдональда 2017 года (Томпсон и др. 2018) или диагноз ремиттирующего, активного ВПРС согласно Лублин и др. 2014.
- У участников должна быть оценка по EDSS ≤ 6,5 при скрининге.
Наличие признаков активного заболевания (клинические рецидивы и активность по МРТ в течение 2 лет до скрининга) или непереносимость при лечении высокоэффективной болезнь-модифицирующей терапией в течение ≥ 6 месяцев.
Специфические критерии включения для когорты ПРС
- Диагноз ППРС согласно критериям Макдональда 2017 года (Томпсон и др. 2018) и/или диагноз неактивного прогрессирующего ВПРС согласно Лублин и др. 2014.
- Участники должны иметь оценку по EDSS ≥ 3,0 и ≤ 6,5 при скрининге.
- Неадекватный ответ ≥ 1 ВЭБМТ при лечении ≥ 6 месяцев или непереносимость.
Критерии исключения
Участники исключаются из исследования при наличии любого из следующих критериев:
- Любое предшествующее воздействие CAR-T или CAR-NK клеток.
- Перенесенная спленэктомия в течение 12 месяцев до подписания ИДС.
- Получил трансплантацию твердого органа в любое время или находится в активном листе ожидания трансплантации.
- Предшествующее лечение аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или тотальным лимфоидным облучением.
- Сердечные заболевания или любое другое значительное сердечное состояние, которое, по мнению исследователя, представляет неоправданный риск для участника:
- Любое другое заболевание центральной нервной системы, включая эпилепсию, судорожные припадки, органический энцефалопатический синдром, не связанный с РС паралич, афазию, инсульт, тяжелую черепно-мозговую травму, деменцию, болезнь Паркинсона или связанное двигательное расстройство, психоз, церебральный васкулит или любое другое неврологическое заболевание, которое может повлиять на возможность оценки нейротоксичности. История судорожного расстройства, даже если оно хорошо контролируется противоэпилептическими препаратами.
- У участника значительное психиатрическое состояние (активное или в анамнезе).
- История другого иммуноопосредованного заболевания, которое требовало продолжения системной иммуносупрессии/применения системных болезнь-модифицирующих агентов.
- Признаки клинически значимого кровотечения или активного геморрагического диатеза в течение 90 дней до скрининга
- История злокачественного новообразования или продолжающееся лечение по поводу предшествующего злокачественного новообразования.
- Врожденные ошибки иммунитета и/или первичный иммунодефицит.
- Серопозитивный по ВИЧ.
- Активный вирусный гепатит (любой этиологии, ВГВ, ВГС) исключаются.
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до афереза или лимфодеплеции или запланированное хирургическое вмешательство во время исследования или в течение 4 недель после введения исследуемого лечения.
- Беременность, грудное вскармливание или планирование беременности во время участия в данном исследовании или в течение 1 года после получения исследуемого лечения, в зависимости от того, что дольше.
- Нежелание или небезопасность проведения обследований ЦСЖ на основании коагулопатии, анатомии или других соображений по суждению исследователя.
- Любые противопоказания к ЛП.
- Участники, не желающие, не способные или для которых небезопасно проведение МРТ-сканирования в соответствии с протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: AZD0120 RMS
АЗД0120 СКЗ
|
Режим 1, инфузия AZD0120
Режим 2, инфузия AZD0120
|
|
Экспериментальный: Группа 2: AZD0120 ПМС
АЗД0120 ПМС
|
Режим 1, инфузия AZD0120
Режим 2, инфузия AZD0120
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить безопасность и переносимость препарата AZD0120 у участников с РС (когорта заболевания 1: РРС; когорта заболевания 2: ППС)
Временное ограничение: День 1 по день 29, и более 104 недель
|
Частота и тяжесть дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) в течение 104 недель после введения препарата AZD0120.
|
День 1 по день 29, и более 104 недель
|
|
Оценить безопасность и переносимость препарата AZD0120 у участников с РС (когорта заболевания 1: РРС; когорта заболевания 2: ППРС)
Временное ограничение: День 1 до дня 29, и свыше 104 недель
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) в течение 104 недель после введения AZD0120.
|
День 1 до дня 29, и свыше 104 недель
|
|
Оценить безопасность и переносимость препарата AZD0120 у пациентов с РС (когорта заболевания 1: РРС; когорта заболевания 2: ППС)
Временное ограничение: День 1 по день 29, и свыше 104 недель
|
Частота и тяжесть серьезных нежелательных явлений (СНЯ) в течение 104 недель после введения препарата AZD0120.
|
День 1 по день 29, и свыше 104 недель
|
|
Оценить безопасность и переносимость препарата AZD0120 у пациентов с РС (когорта заболевания 1: РРС; когорта заболевания 2: ППС)
Временное ограничение: С 1-го по 29-й день и в течение 104 недель
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением (НЯСЛ), в течение 104 недель после введения препарата AZD0120.
|
С 1-го по 29-й день и в течение 104 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить оптимальный режим применения AZD0120 у участников с РС для определения РП2Д в каждой когорте заболевания
Временное ограничение: Свыше 104 недель
|
Изменение от исходного уровня количества периферических B-клеток после введения AZD0120
|
Свыше 104 недель
|
|
Оценить оптимальный режим дозирования AZD0120 у пациентов с РС для определения РП2Д в каждой когорте заболевания
Временное ограничение: Более 104 недель
|
Параметры CK в подсчетах периферических B-клеток после введения AZD0120
|
Более 104 недель
|
|
Оценить предварительную эффективность AZD0120 при RMS и PMS
Временное ограничение: Свыше 104 недель
|
Годовая частота рецидивов (ARR) за 104 недели (только когорта RMS)
|
Свыше 104 недель
|
|
Оценить предварительную эффективность AZD0120 при РС и ПМС
Временное ограничение: Более 104 недель
|
Время до начала у участников с CDP-12 за 104 недели
|
Более 104 недель
|
|
Оценить предварительную эффективность AZD0120 при РРС и ПРС
Временное ограничение: Более 104 недель
|
Доля участников с CDP-12 через 104 недели
|
Более 104 недель
|
|
Оценить предварительную эффективность AZD0120 при РРС и ПРС
Временное ограничение: Свыше 104 недель
|
Время до наступления у участников с CDP-24 за 104 недели
|
Свыше 104 недель
|
|
Оценить предварительную эффективность AZD0120 при РРС и ПРС
Временное ограничение: Более 104 недель
|
Доля участников с CDP-24 за 104 недели
|
Более 104 недель
|
|
Оценить предварительную эффективность AZD0120 при РС и ПМС
Временное ограничение: Свыше 104 недель
|
Доля участников, достигших CDI
|
Свыше 104 недель
|
|
Оценить предварительную эффективность AZD0120 при РРС и ПРС
Временное ограничение: Свыше 104 недель
|
Изменение от исходного уровня по тесту 9HPT (9-Hole Peg Test)
|
Свыше 104 недель
|
|
Оценить предварительную эффективность AZD0120 при РРС и ПРС
Временное ограничение: Свыше 104 недель
|
Изменение от исходного уровня в T25FW (Время 25-футовой ходьбы)
|
Свыше 104 недель
|
|
Оценить предварительную эффективность AZD0120 при РС и ПМС
Временное ограничение: Более 104 недель
|
Изменение от исходного уровня по шкале EDSS (Expanded Disability Status Scale)
|
Более 104 недель
|
|
Оценить предварительную эффективность AZD0120 при РРС и ПРС
Временное ограничение: Более 104 недель
|
Изменение от исходного уровня по SDMT (Тест на замещение символов цифрами)
|
Более 104 недель
|
|
Оценить предварительную эффективность AZD0120 при РС и ПМС
Временное ограничение: Более 104 недель
|
Доля участников с НДА-3 (отсутствие признаков активности заболевания)
|
Более 104 недель
|
|
Оценить предварительную эффективность AZD0120 при рецидивирующем рассеянном склерозе (РРС) и прогрессирующем рассеянном склерозе (ПРС)
Временное ограничение: Свыше 104 недель
|
Доля участников с PIRA (прогрессирование, не связанное с активностью рецидивов)
|
Свыше 104 недель
|
|
Оценить предварительную эффективность AZD0120 при RMS и PMS
Временное ограничение: Свыше 104 недель
|
Изменение по сравнению со скринингом в параметрах МРТ, включая: среднее количество Gd+ T1 очагов с течением времени
|
Свыше 104 недель
|
|
Оценить предварительную эффективность AZD0120 при РРС и ПРС
Временное ограничение: Свыше 104 недель
|
Изменение по сравнению со скринингом в параметрах МРТ, включая: среднее количество новых или увеличивающихся очагов гиперинтенсивности по Т2
|
Свыше 104 недель
|
|
Оценить предварительную эффективность AZD0120 при РРС и ПРС
Временное ограничение: Более 104 недель
|
Изменение по сравнению со скринингом в параметрах МРТ, включая объем головного мозга
|
Более 104 недель
|
|
Оценить предварительную эффективность AZD0120 при РРС и ПРС
Временное ограничение: Свыше 104 недель
|
Изменение параметров МРТ, включая: среднее количество очагов Gd+ на T1-взвешенных изображениях с течением времени.
|
Свыше 104 недель
|
|
Оценить предварительную эффективность AZD0120 при РС и ПМС
Временное ограничение: Свыше 104 недель
|
Изменение параметров МРТ, включая: среднее количество новых или увеличивающихся очагов T2-гиперинтенсивности
|
Свыше 104 недель
|
|
Исследовать влияние препарата AZD0120 на функции и качество жизни участников с рассеянным склерозом
Временное ограничение: Свыше 104 недель
|
Изменение показателей SF-36v2 от исходного уровня
|
Свыше 104 недель
|
|
Изучить влияние препарата AZD0120 на функцию и качество жизни участников с рассеянным склерозом
Временное ограничение: Свыше 104 недель
|
Изменение показателя Neuro-QoL-усталость от исходного уровня
|
Свыше 104 недель
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) и фармакодинамику (ФД) препарата AZD0120 у пациентов с рассеянным склерозом (РС)
Временное ограничение: Свыше 104 недель
|
Количественное определение уровней трансгена CAR препарата AZD0120 в крови и спинномозговой жидкости.
|
Свыше 104 недель
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику и фармакодинамику AZD0120 у участников с рассеянным склерозом
Временное ограничение: Свыше 104 недель
|
Cmax
|
Свыше 104 недель
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику и фармакодинамику AZD0120 у участников с рассеянным склерозом
Временное ограничение: Свыше 104 недель
|
Площадь под кривой (AUC(0-28)).
|
Свыше 104 недель
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику и фармакодинамику препарата AZD0120 у пациентов с рассеянным склерозом
Временное ограничение: Свыше 104 недель
|
Площадь под кривой концентрация-время от 0 до последнего измеренного времени.
|
Свыше 104 недель
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику и фармакодинамику AZD0120 у участников с рассеянным склерозом
Временное ограничение: Более 104 недель
|
Класт.
|
Более 104 недель
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) и фармакодинамику (ФД) препарата AZD0120 у пациентов с рассеянным склерозом (РС)
Временное ограничение: Свыше 104 недель
|
Tmax.
|
Свыше 104 недель
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику и фармакодинамику препарата AZD0120 у пациентов с рассеянным склерозом
Временное ограничение: Свыше 104 недель
|
Tlast.
|
Свыше 104 недель
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику и фармакодинамику AZD0120 у участников с рассеянным склерозом
Временное ограничение: Свыше 104 недель
|
Количество B-клеток
|
Свыше 104 недель
|
|
Для мониторинга частоты возникновения RCL, полученного из вектора
Временное ограничение: Более 104 недель
|
Доля участников с детектируемым RCL в предварительно установленные временные точки после инфузии
|
Более 104 недель
|
|
Для оценки иммуногенности препарата AZD0120 у участников.
Временное ограничение: свыше 104 недель
|
Доля участников, у которых вырабатываются антитела к AZD0120
|
свыше 104 недель
|
|
Для оценки иммуногенности препарата AZD0120 у участников.
Временное ограничение: свыше 104 недель
|
Время до развития антител к AZD0120
|
свыше 104 недель
|
|
Для оценки иммуногенности препарата AZD0120 у участников.
Временное ограничение: свыше 104 недель
|
Изменения титров антител к AZD0120 в течение 104 недель
|
свыше 104 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 декабря 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
12 декабря 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
12 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 октября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 октября 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 ноября 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D831DC00001
- 29707 (Идентификатор реестра: IND)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .