Estudio abierto de AZD0120 en adultos con esclerosis múltiple (ZENITH)
24 de agosto de 2026 actualizado por: AstraZeneca
Un estudio de Fase 1b, abierto, multicéntrico y aleatorizado que evalúa la seguridad y tolerabilidad de AZD0120, células T con receptor de antígeno quimérico autólogo dirigido a CD19/BCMA, en adultos con esclerosis múltiple recidivante o progresiva refractaria
Este ensayo es un estudio clínico de Fase 1b, abierto, multicéntrico, de AZD0120, una terapia de células T CAR+ de doble direccionamiento BCMA/CD19, para evaluar la seguridad y tolerabilidad en participantes adultos con Esclerosis Múltiple.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio evaluará la seguridad de AZD0120, incluyendo las DLT y los TEAE, por el SRC para determinar la dosis recomendada para la Fase 2 para cada cohorte de enfermedad.
Aproximadamente 9-12 participantes serán evaluados por cohorte de enfermedad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
24
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Número de teléfono: 1-877-240-9479
- Correo electrónico: information.center@astrazeneca.com
Ubicaciones de estudio
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Leipzig, Alemania, 04103
- Retirado
- Research Site
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Magdeburg, Alemania, 39120
- Retirado
- Research Site
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Würzburg, Alemania, DE-97072
- Retirado
- Research Site
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Liverpool, Australia, 2170
- Aún no reclutando
- Research Site
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Melbourne, Australia, 3000
- Reclutamiento
- Research Site
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Melbourne, Australia, 3004
- Aún no reclutando
- Research Site
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Waratah, Australia, 2298
- Aún no reclutando
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3A 1A1
- Aún no reclutando
- Research Site
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- Retirado
- Research Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Aún no reclutando
- Research Site
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Reclutamiento
- Research Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Reclutamiento
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Reclutamiento
- Research Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Reclutamiento
- Research Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Aún no reclutando
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Reclutamiento
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Reclutamiento
- Research Site
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Cambridge, Reino Unido, CB2 2QQ
- Retirado
- Research Site
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Retirado
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se cumplen todos los siguientes criterios:
Edad
Edad ≥ 18 años hasta ≤ 75 años en el momento del consentimiento
Tipo de Participante y Características de la Enfermedad
- Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las directrices federales, locales e institucionales
Función y reserva fisiológica adecuadas en el cribado
Criterios de Inclusión Específicos de la Cohorte RMS
- Diagnóstico de RMS según los Criterios de McDonald 2017 (Thompson et al 2018) o diagnóstico de EMSP recurrente activa según Lublin et al 2014.
- Los participantes deben tener una EDSS de ≤ 6,5 en el cribado.
Evidencia de enfermedad activa (brotes clínicos y actividades en resonancia magnética dentro de los 2 años previos al cribado), o intolerancia, mientras recibían una terapia modificadora de la enfermedad de alta eficacia durante ≥ 6 meses.
Criterios de Inclusión Específicos de la Cohorte PMS
- Diagnóstico de EMPP según los Criterios de McDonald 2017 (Thompson et al 2018) y/o diagnóstico de EMSP progresiva no activa según Lublin et al 2014.
- Los participantes deben tener una EDSS de ≥ 3,0 y ≤ 6,5 en el cribado.
- Respuesta inadecuada a ≥ 1 TME de alta eficacia con ≥ 6 meses de tratamiento o intolerancia.
Criterios de Exclusión
Los participantes son excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:
- Cualquier exposición previa a células CAR-T o CAR-NK.
- Se sometió a esplenectomía dentro de los 12 meses previos a la firma del CIF.
- Recibió un trasplante de órgano sólido en cualquier momento o está en lista de espera activa para trasplante.
- Tratamiento previo con trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas o irradiación linfoide total.
- Enfermedades cardíacas o cualquier otra afección cardíaca significativa que represente un riesgo indebido para el participante según la opinión del investigador:
- Cualquier otra enfermedad del sistema nervioso central que incluya epilepsia, convulsiones, síndrome de encefalopatía orgánica, parálisis no relacionada con la EM, afasia, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson o trastorno del movimiento asociado, psicosis, vasculitis del SNC, o cualquier otra enfermedad neurológica que pueda afectar la capacidad de evaluar la neurotoxicidad. Antecedentes de un trastorno convulsivo, incluso si el trastorno convulsivo está bien controlado con antiepilépticos.
- El participante tiene una condición psiquiátrica significativa (activa o antecedentes).
- Antecedentes de otra enfermedad inmunomediada que requirió inmunosupresión sistémica continua/agentes modificadores de la enfermedad sistémicos.
- Evidencia de sangrado clínicamente significativo o diátesis hemorrágica activa dentro de los 90 días antes del cribado
- Antecedentes de malignidad o tratamiento continuo por malignidad previa.
- Error innato de la inmunidad y/o inmunodeficiencia primaria.
- Seropositivo para VIH.
- Se excluye la hepatitis viral activa (cualquier etiología, VHB, VHC).
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la aféresis o linfodepleción o tiene cirugía planificada durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del tratamiento del estudio.
- Embarazada, amamantando o planeando quedar embarazada mientras está inscrita en este estudio o dentro de 1 año después de recibir el tratamiento del estudio, lo que sea más largo.
- No está dispuesto o no es seguro proceder con los exámenes de LCR basándose en coagulopatía, anatomía u otras consideraciones según el criterio del investigador del estudio.
- Cualquier contraindicación para la PL.
- Participantes no dispuestos, incapaces o que no es seguro que se realicen resonancias magnéticas según el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo 1: AZD0120 RMS
AZD0120 RMS
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Régimen 1, infusión de AZD0120
Régimen 2, infusión de AZD0120
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Experimental: Brazo/Grupo 2: AZD0120 PMS
Vigilancia Postcomercialización de AZD0120
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Régimen 1, infusión de AZD0120
Régimen 2, infusión de AZD0120
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AZD0120 en participantes con EM (cohorte de enfermedad 1: EMRR; cohorte de enfermedad 2: EMSP)
Periodo de tiempo: Día 1 al día 29, y durante más de 104 semanas
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Incidencia y gravedad de la Toxicidad Limitante de Dosis (TLD) durante 104 semanas tras la administración de AZD0120.
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Día 1 al día 29, y durante más de 104 semanas
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AZD0120 en participantes con EM (cohorte de enfermedad 1: EM recurrente-remitente; cohorte de enfermedad 2: EM progresiva)
Periodo de tiempo: Día 1 al día 29, y durante más de 104 semanas
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Incidencia y gravedad de Eventos Adversos (EA) durante 104 semanas tras la administración de AZD0120.
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Día 1 al día 29, y durante más de 104 semanas
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AZD0120 en participantes con EM (cohorte de enfermedad 1: EMRR; cohorte de enfermedad 2: EMSP)
Periodo de tiempo: Día 1 a día 29, y durante más de 104 semanas
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Incidencia y gravedad de Eventos Adversos Graves (EAG) durante 104 semanas posteriores a la administración de AZD0120.
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Día 1 a día 29, y durante más de 104 semanas
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AZD0120 en participantes con EM (cohorte de enfermedad 1: EMRR; cohorte de enfermedad 2: EMSP)
Periodo de tiempo: Día 1 a día 29, y durante más de 104 semanas
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Incidencia y gravedad de los Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento (TEAE) durante 104 semanas tras la administración de AZD0120.
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Día 1 a día 29, y durante más de 104 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar el régimen óptimo con AZD0120 en participantes con EM para determinar la RP2D en cada cohorte de enfermedad
Periodo de tiempo: Más de 104 semanas
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Cambio desde la línea de base en los recuentos de células B periféricas tras la administración de AZD0120
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Más de 104 semanas
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Evaluar el régimen óptimo con AZD0120 en participantes con EM para determinar la RP2D en cada cohorte de enfermedad
Periodo de tiempo: Más de 104 semanas
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Parámetros de CK en los recuentos de células B periféricas tras la administración de AZD0120
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Más de 104 semanas
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Evaluar la eficacia preliminar de AZD0120 en EM recurrente-remitente (EMRR) y EM progresiva (EMP)
Periodo de tiempo: Más de 104 semanas
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Tasa de Recaídas Anualizada (TRA) a lo largo de 104 semanas (solo cohorte RMS)
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Más de 104 semanas
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Evaluar la eficacia preliminar de AZD0120 en EMR y EMP
Periodo de tiempo: Más de 104 semanas
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Tiempo hasta la aparición de participantes con CDP-12 durante 104 semanas
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Más de 104 semanas
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Evaluar la eficacia preliminar de AZD0120 en EM recurrente-remitente y EM progresiva
Periodo de tiempo: Más de 104 semanas
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Proporción de participantes con CDP-12 durante 104 semanas
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Más de 104 semanas
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Evaluar la eficacia preliminar de AZD0120 en EM recurrente-remitente y EM progresiva
Periodo de tiempo: Más de 104 semanas
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Tiempo hasta la aparición de participantes con CDP-24 durante 104 semanas
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Más de 104 semanas
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Evaluar la eficacia preliminar de AZD0120 en EM recurrente-remitente y EM progresiva
Periodo de tiempo: Más de 104 semanas
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Proporción de participantes con CDP-24 durante 104 semanas
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Más de 104 semanas
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Evaluar la eficacia preliminar de AZD0120 en EM recurrente-remitente y EM progresiva
Periodo de tiempo: Más de 104 semanas
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Proporción de participantes que logran la EIC
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Más de 104 semanas
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Evaluar la eficacia preliminar de AZD0120 en EM recurrente-remitente y EM progresiva
Periodo de tiempo: Más de 104 semanas
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Cambio desde el inicio en 9HPT (Prueba de la clavija de 9 agujeros)
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Más de 104 semanas
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Evaluar la eficacia preliminar de AZD0120 en EM remitente-recurrente y EM progresiva
Periodo de tiempo: Más de 104 semanas
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Cambio desde el valor basal en T25FW (Caminata Cronometrada de 25 Pies)
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Más de 104 semanas
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Evaluar la eficacia preliminar de AZD0120 en EM recurrente-remitente y EM progresiva
Periodo de tiempo: Más de 104 semanas
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Cambio desde el valor basal en la EDSS (Escala Expandida del Estado de Discapacidad)
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Más de 104 semanas
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Evaluar la eficacia preliminar de AZD0120 en EM recidivante y EM progresiva
Periodo de tiempo: Más de 104 semanas
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Cambio desde el valor basal en SDMT (Prueba de Símbolos y Dígitos)
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Más de 104 semanas
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Evaluar la eficacia preliminar de AZD0120 en EM recurrente-remitente y EM progresiva
Periodo de tiempo: Durante más de 104 semanas
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Proporción de participantes con NEDA-3 (Sin Evidencia de Actividad de la Enfermedad)
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Durante más de 104 semanas
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Evaluar la eficacia preliminar de AZD0120 en EM recurrente-remitente y EM progresiva
Periodo de tiempo: Más de 104 semanas
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Proporción de participantes con PIRA (Progresión Independiente de la Actividad de Recaída)
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Más de 104 semanas
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Evaluar la eficacia preliminar de AZD0120 en EM recurrente-remitente y EM progresiva
Periodo de tiempo: Más de 104 semanas
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Cambio desde el cribado en parámetros de resonancia magnética que incluyen: número medio de lesiones T1 con realce por gadolinio a lo largo del tiempo
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Más de 104 semanas
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Evaluar la eficacia preliminar de AZD0120 en EM recurrente-remitente (EMRR) y EM progresiva (EMP)
Periodo de tiempo: Más de 104 semanas
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Cambio desde el cribado en parámetros de resonancia magnética que incluyen: número medio de lesiones nuevas o en aumento hiperintensas en T2
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Más de 104 semanas
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Evaluar la eficacia preliminar de AZD0120 en RMS y PMS
Periodo de tiempo: Más de 104 semanas
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Cambio desde el cribado en los parámetros de resonancia magnética que incluyen el volumen cerebral
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Más de 104 semanas
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Evaluar la eficacia preliminar de AZD0120 en EM recurrente-remitente y EM progresiva
Periodo de tiempo: Durante más de 104 semanas
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Cambio en los parámetros de resonancia magnética que incluye: número medio de lesiones T1 con gadolinio a lo largo del tiempo.
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Durante más de 104 semanas
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Evaluar la eficacia preliminar de AZD0120 en EM recurrente-remitente y EM progresiva
Periodo de tiempo: Más de 104 semanas
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Cambio en los parámetros de resonancia magnética que incluye: número medio de lesiones nuevas o en aumento hiperintensas en T2
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Más de 104 semanas
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Investigar los efectos de AZD0120 en la función y calidad de vida de los participantes con EM
Periodo de tiempo: Durante más de 104 semanas
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Cambio en SF-36v2 desde el inicio
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Durante más de 104 semanas
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Investigar los efectos de AZD0120 en la función y calidad de vida de los participantes con EM
Periodo de tiempo: Más de 104 semanas
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Cambio en Neuro-QoL-fatiga desde el inicio
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Más de 104 semanas
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Caracterizar la CK y PD de AZD0120 en participantes con EM
Periodo de tiempo: Durante más de 104 semanas
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Cuantificación de los niveles del transgén CAR de AZD0120 en sangre y líquido cefalorraquídeo.
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Durante más de 104 semanas
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Caracterizar la farmacocinética (CK) y la farmacodinámica (PD) de AZD0120 en participantes con EM
Periodo de tiempo: Durante más de 104 semanas
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Cmax
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Durante más de 104 semanas
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Caracterizar la farmacocinética y farmacodinámica de AZD0120 en participantes con EM
Periodo de tiempo: Más de 104 semanas
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AUC(0-28).
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Más de 104 semanas
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Caracterizar la CK y la PD de AZD0120 en participantes con EM
Periodo de tiempo: Más de 104 semanas
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AUClast.
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Más de 104 semanas
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Caracterizar la farmacocinética (CK) y farmacodinámica (PD) de AZD0120 en participantes con EM
Periodo de tiempo: Durante más de 104 semanas
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Clast.
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Durante más de 104 semanas
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Caracterizar la farmacocinética (CK) y la farmacodinámica (PD) de AZD0120 en participantes con EM
Periodo de tiempo: Durante más de 104 semanas
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Tmax.
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Durante más de 104 semanas
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Caracterizar la farmacocinética (CK) y la farmacodinámica (PD) de AZD0120 en participantes con EM
Periodo de tiempo: Más de 104 semanas
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Túltimo.
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Más de 104 semanas
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Caracterizar la CK y la PD de AZD0120 en participantes con EM
Periodo de tiempo: Más de 104 semanas
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Recuentos de células B
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Más de 104 semanas
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Para monitorear la incidencia de RCL derivado de vectores
Periodo de tiempo: Más de 104 semanas
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Proporción de participantes con RCL detectable en puntos de tiempo predeterminados después de la infusión
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Más de 104 semanas
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Para evaluar la inmunogenicidad de AZD0120 en los participantes.
Periodo de tiempo: más de 104 semanas
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Proporción de participantes que desarrollan anticuerpos anti-AZD0120
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más de 104 semanas
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Para evaluar la inmunogenicidad de AZD0120 en los participantes.
Periodo de tiempo: más de 104 semanas
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Tiempo hasta el desarrollo de anticuerpos anti-AZD0120
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más de 104 semanas
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Para evaluar la inmunogenicidad de AZD0120 en los participantes.
Periodo de tiempo: más de 104 semanas
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Cambios en los títulos de anticuerpos anti-AZD0120 a lo largo de 104 semanas
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más de 104 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de diciembre de 2025
Finalización primaria (Estimado)
12 de diciembre de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
12 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de octubre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de octubre de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
4 de noviembre de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D831DC00001
- 29707 (Identificador de registro: IND)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .