Uno studio in aperto di AZD0120 in adulti con sclerosi multipla (ZENITH)
24 agosto 2026 aggiornato da: AstraZeneca
Uno studio di Fase 1b, in aperto, multicentrico, randomizzato che valuta la sicurezza e la tollerabilità di AZD0120, cellule T del recettore chimerico dell'antigene autologo mirato a CD19/BCMA, in adulti con sclerosi multipla refrattaria recidivante o progressiva
Questo studio è uno studio clinico di Fase 1b, in aperto, multicentrico, su AZD0120, una terapia cellulare T CAR+ a doppio targeting BCMA/CD19, per valutare la sicurezza e la tollerabilità in partecipanti adulti con Sclerosi Multipla.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio valuterà AZD0120 per la sicurezza, inclusi DLT e TEAE, da parte del SRC per determinare la dose raccomandata per la Fase 2 per ciascuna coorte di malattia.
Circa 9-12 partecipanti saranno valutati per ciascuna coorte di malattia.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
24
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Numero di telefono: 1-877-240-9479
- Email: information.center@astrazeneca.com
Luoghi di studio
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Liverpool, Australia, 2170
- Non ancora reclutamento
- Research Site
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Melbourne, Australia, 3000
- Reclutamento
- Research Site
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Melbourne, Australia, 3004
- Non ancora reclutamento
- Research Site
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Waratah, Australia, 2298
- Non ancora reclutamento
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
- Non ancora reclutamento
- Research Site
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Leipzig, Germania, 04103
- Ritirato
- Research Site
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Magdeburg, Germania, 39120
- Ritirato
- Research Site
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Würzburg, Germania, DE-97072
- Ritirato
- Research Site
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Cambridge, Regno Unito, CB2 2QQ
- Ritirato
- Research Site
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London, Regno Unito, SE5 9RS
- Ritirato
- Research Site
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Arizona
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
- Ritirato
- Research Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Non ancora reclutamento
- Research Site
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Reclutamento
- Research Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Reclutamento
- Research Site
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Reclutamento
- Research Site
-
New York, New York, Stati Uniti, 10016
- Reclutamento
- Research Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Non ancora reclutamento
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
- Reclutamento
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Reclutamento
- Research Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
No
Descrizione
I partecipanti sono idonei per l'inclusione nello studio solo se tutti i seguenti criteri si applicano:
Età
Età ≥ 18 anni a ≤ 75 anni al momento del consenso
Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia
- Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali
Funzione e riserva fisiologica adeguate allo screening
Criteri di inclusione specifici della coorte RMS
- Diagnosi di RMS secondo i Criteri di McDonald 2017 (Thompson et al 2018) o diagnosi di SPMS recidivante attiva secondo Lublin et al 2014.
- I partecipanti devono avere un EDSS ≤ 6,5 allo screening.
Evidenza di malattia attiva (ricadute cliniche e attività RM entro 2 anni prima dello screening), o intolleranza, durante una terapia modificante la malattia ad alta efficacia per ≥ 6 mesi.
Criteri di inclusione specifici della coorte PMS
- Diagnosi di PPMS secondo i Criteri di McDonald 2017 (Thompson et al 2018) e/o diagnosi di SPMS progressiva non attiva secondo Lublin et al 2014.
- I partecipanti devono avere un EDSS ≥ 3,0 e ≤ 6,5 allo screening.
- Risposta inadeguata ≥ 1 heDMT con trattamento ≥ 6 mesi o intolleranza.
Criteri di esclusione
I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno qualsiasi dei seguenti criteri:
- Qualsiasi precedente esposizione a cellule CAR-T o CAR-NK.
- Sottoposti a splenectomia entro 12 mesi prima della firma dell'ICF.
- Ricevuto un trapianto di organo solido in qualsiasi momento o in lista d'attesa attiva per trapianto.
- Trattamento precedente con trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche o irradiazione linfatica totale.
- Condizioni cardiache o qualsiasi altra condizione cardiaca significativa che rappresenterebbe un rischio ingiustificato per il partecipante secondo l'opinione dello sperimentatore:
- Qualsiasi altra malattia del sistema nervoso centrale inclusa epilessia, convulsioni, sindrome da encefalopatia organica, paralisi non correlata alla SM, afasia, ictus, grave lesione cerebrale, demenza, malattia di Parkinson o disturbo del movimento associato, psicosi, vasculite del SNC, o qualsiasi altra malattia neurologica che potrebbe influenzare la capacità di valutare la neurotossicità. Storia di un disturbo convulsivo anche se il disturbo convulsivo è ben controllato con farmaci antiepilettici.
- Il partecipante ha una condizione psichiatrica significativa (attiva o anamnesi di).
- Storia di altra malattia immuno-mediata che ha richiesto immunosoppressione sistemica continuata/agenti sistemici modificanti la malattia.
- Evidenza di sanguinamento clinicamente significativo o diatesi emorragica attiva entro 90 giorni prima dello screening
- Storia di neoplasia maligna o trattamento in corso per precedente neoplasia maligna.
- Errore congenito dell'immunità e/o immunodeficienza primaria.
- Sieropositività per HIV.
- Sono esclusi epatiti virali attive (qualsiasi eziologia, HBV, HCV).
- Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della aferesi o linfodeplezione o ha un intervento chirurgico programmato durante lo studio o entro 4 settimane dopo la somministrazione del trattamento dello studio.
- In gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante l'arruolamento in questo studio o entro 1 anno dopo aver ricevuto il trattamento dello studio, a seconda di quale sia più lungo.
- Non disposto o non sicuro procedere con esami del liquido cefalorachidiano basato su coagulopatia o anatomia o altre considerazioni nel giudizio dello sperimentatore dello studio.
- Qualsiasi controindicazione alla puntura lombare.
- Partecipanti non disposti, incapaci o non sicuri a sottoporsi a scansioni RM come da protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Arm/Group 1: AZD0120 RMS
AZD0120 RMS
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Regime 1, infusione di AZD0120
Regime 2, infusione di AZD0120
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Sperimentale: Arm/Gruppo 2: AZD0120 PMS
AZD0120 PMS
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Regime 1, infusione di AZD0120
Regime 2, infusione di AZD0120
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità di AZD0120 nei partecipanti con SM (coorte di malattia 1: SM recidivante-remittente; coorte di malattia 2: SM progressiva)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 29, e oltre 104 settimane
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Incidenza e gravità della Tossicità Dose-Limitante (DLT) per 104 settimane successive alla somministrazione di AZD0120.
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Dal giorno 1 al giorno 29, e oltre 104 settimane
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità di AZD0120 nei partecipanti affetti da SM (coorte di malattia 1: SM recidivante-remittente; coorte di malattia 2: SM progressiva)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 29, e oltre 104 settimane
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Incidenza e gravità degli Eventi Avversi (EA) nel corso di 104 settimane successive alla somministrazione di AZD0120.
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Dal giorno 1 al giorno 29, e oltre 104 settimane
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità di AZD0120 nei partecipanti affetti da SM (coorte di malattia 1: SMR; coorte di malattia 2: SMP)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 29, e oltre 104 settimane
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Incidenza e gravità degli Eventi Avversi Gravi (SAE) per 104 settimane successive alla somministrazione di AZD0120.
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Dal giorno 1 al giorno 29, e oltre 104 settimane
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità di AZD0120 in partecipanti con SM (coorte di malattia 1: RMS; coorte di malattia 2: PMS)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 29, e oltre 104 settimane
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Incidenza e gravità degli Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento (TEAE) nell'arco di 104 settimane successivo alla somministrazione di AZD0120.
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Dal giorno 1 al giorno 29, e oltre 104 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare il regime ottimale con AZD0120 nei partecipanti con SM per determinare la RP2D in ogni coorte di malattia
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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Variazione rispetto al basale nei conteggi delle cellule B periferiche dopo la somministrazione di AZD0120
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Oltre 104 settimane
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Valutare il regime ottimale con AZD0120 nei partecipanti affetti da SM per determinare la RP2D in ciascuna coorte di malattia
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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Parametri CK nei conteggi delle cellule B periferiche in seguito alla somministrazione di AZD0120
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Oltre 104 settimane
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Valutare l'efficacia preliminare di AZD0120 nella SM recidivante e progressiva
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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Tasso di recidiva annualizzato (ARR) su 104 settimane (solo coorte RMS)
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Oltre 104 settimane
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Valutare l'efficacia preliminare di AZD0120 nella SMR e SMP
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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Tempo di insorgenza nei partecipanti con CDP-12 oltre 104 settimane
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Oltre 104 settimane
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Valutare l'efficacia preliminare di AZD0120 nella SMR e SPM
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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Proporzione di partecipanti con CDP-12 oltre 104 settimane
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Oltre 104 settimane
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Valutare l'efficacia preliminare di AZD0120 nella SMR e SMP
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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Tempo fino all'insorgenza nei partecipanti con CDP-24 oltre 104 settimane
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Oltre 104 settimane
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Valutare l'efficacia preliminare di AZD0120 nella SM recidivante e nella SM progressiva
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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Proporzione di partecipanti con CDP-24 oltre 104 settimane
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Oltre 104 settimane
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Valutare l'efficacia preliminare di AZD0120 nella RMS e nella PMS
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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Proporzione di partecipanti che raggiungono l'ICD
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Oltre 104 settimane
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Valutare l'efficacia preliminare di AZD0120 nella SM recidivante-remittente (SMRR) e nella SM progressiva (SMP)
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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Variazione rispetto al basale nel 9HPT (9-Hole Peg Test)
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Oltre 104 settimane
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Valutare l'efficacia preliminare di AZD0120 nella SMR e SMP
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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Variazione rispetto al basale nel T25FW (Timed 25-Foot Walk)
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Oltre 104 settimane
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Valutare l'efficacia preliminare di AZD0120 nella SMR e SMP
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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Variazione rispetto al basale nella EDSS (Expanded Disability Status Scale)
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Oltre 104 settimane
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Valutare l'efficacia preliminare di AZD0120 nella SM recidivante-remittente (SMRR) e nella SM progressiva (SM progressiva)
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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Cambio rispetto al basale nel SDMT (Symbol Digit Modalities Test)
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Oltre 104 settimane
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Valutare l'efficacia preliminare di AZD0120 nella RMS e nella PMS
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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Proporzione di partecipanti con NEDA-3 (Nessuna Evidenza di Attività di Malattia)
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Oltre 104 settimane
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Valutare l'efficacia preliminare di AZD0120 nella sclerosi multipla recidivante (RMS) e progressiva (PMS)
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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Proporzione di partecipanti con PIRA (Progressione Indipendente dall'Attività di Ricaduta)
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Oltre 104 settimane
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Valutare l'efficacia preliminare di AZD0120 nella SM recidivante (RMS) e nella SM progressiva (PMS)
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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Variazione rispetto allo screening nei parametri RM, inclusa: numero medio di lesioni T1 Gd+ nel tempo
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Oltre 104 settimane
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Valutare l'efficacia preliminare di AZD0120 nella SMR e SMP
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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Variazione rispetto allo screening nei parametri della risonanza magnetica che includono: numero medio di lesioni nuove o in allargamento iperintense in T2
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Oltre 104 settimane
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Valutare l'efficacia preliminare di AZD0120 nella sclerosi multipla recidivante (RMS) e nella sclerosi multipla progressiva (PMS)
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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Variazione rispetto allo screening nei parametri della risonanza magnetica inclusa la quantità di volume cerebrale
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Oltre 104 settimane
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Valutare l'efficacia preliminare di AZD0120 nella Sclerosi Multipla Recidivante (RMS) e nella Sclerosi Multipla Progressiva (PMS)
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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Variazione dei parametri della risonanza magnetica, inclusa: numero medio di lesioni T1 con gadolinio nel tempo.
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Oltre 104 settimane
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Valutare l'efficacia preliminare di AZD0120 nella SMR e SPM
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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Variazione dei parametri di risonanza magnetica (RM) inclusi: numero medio di lesioni iperintense in T2 nuove o in aumento
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Oltre 104 settimane
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Studiare gli effetti di AZD0120 sulla funzione e sulla qualità della vita dei partecipanti affetti da SM
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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Variazione dell'SF-36v2 rispetto al basale
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Oltre 104 settimane
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Studiare gli effetti di AZD0120 sulla funzione e sulla qualità della vita dei partecipanti con SM
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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Variazione della Neuro-QoL-fatica rispetto al basale
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Oltre 104 settimane
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Caratterizzare la CK e la PD di AZD0120 nei partecipanti con SM
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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Quantificazione dei livelli del transgene CAR di AZD0120 nel sangue e nel liquido cefalorachidiano.
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Oltre 104 settimane
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Caratterizzare la CK e la PD di AZD0120 nei partecipanti con SM
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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Cmax
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Oltre 104 settimane
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Caratterizzare la CK e la PD di AZD0120 nei partecipanti con SM
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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AUC(0-28).
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Oltre 104 settimane
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Caratterizzare la CK e la PD di AZD0120 nei partecipanti con SM
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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AUClast.
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Oltre 104 settimane
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Caratterizzare la CK e la PD di AZD0120 nei partecipanti con SM
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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Clast.
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Oltre 104 settimane
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Caratterizzare la CK e la PD di AZD0120 nei partecipanti con SM
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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Tmax.
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Oltre 104 settimane
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Caratterizzare la CK e la PD di AZD0120 nei partecipanti con SM
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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Tultimo.
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Oltre 104 settimane
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Caratterizzare la CK e la PD di AZD0120 nei partecipanti con SM
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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Conteggio delle cellule B
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Oltre 104 settimane
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Per monitorare l'incidenza di RCL derivati da vettore
Lasso di tempo: Oltre 104 settimane
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Proporzione di partecipanti con RCL rilevabile in momenti predefiniti dopo l'infusione
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Oltre 104 settimane
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Per valutare l'immunogenicità di AZD0120 nei partecipanti.
Lasso di tempo: oltre 104 settimane
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Proporzione di partecipanti che sviluppano anticorpi anti-AZD0120
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oltre 104 settimane
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Per valutare l'immunogenicità di AZD0120 nei partecipanti.
Lasso di tempo: oltre 104 settimane
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Tempo di sviluppo di anticorpi anti-AZD0120
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oltre 104 settimane
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Per valutare l'immunogenicità di AZD0120 nei partecipanti.
Lasso di tempo: oltre 104 settimane
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Variazioni nei titoli anticorpali anti-AZD0120 nell'arco di 104 settimane
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oltre 104 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
9 dicembre 2025
Completamento primario (Stimato)
12 dicembre 2028
Completamento dello studio (Stimato)
12 dicembre 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 ottobre 2025
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
31 ottobre 2025
Primo Inserito (Effettivo)
4 novembre 2025
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 agosto 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 agosto 2026
Ultimo verificato
1 agosto 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- D831DC00001
- 29707 (Identificatore di registro: IND)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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