慢性食道障害における粘膜インピーダンスデバイスの有用性：

GERDおよび慢性食道疾患患者における粘膜インピーダンスデバイスの診断的有用性：

背景と重要性 胃食道逆流症（GERD）や好酸球性食道炎などの慢性良性食道疾患は、それぞれ人口の約20％および0.1％に影響を及ぼす一般的な消化器疾患です。 これらの状態は頻繁に見られますが、GERDまたはEoEの診断には、内視鏡検査、病理組織学的検査、食道pH検査を含む複雑な意思決定が必要です。 これにより、大きな経済的負担が生じます。例えば、GERDによる負担は年間約240億ドルにのぼります。 さらに、GERDまたはEoEの診断が遅れる可能性があります。同一患者に対して診断確定のために上部内視鏡検査、食道pH検査など複数の処置を行う必要があるためです。 加えて、GERDとEoEの診断には重複がある可能性があり、診断と意思決定の遅延を引き起こすことがあります。

まとめると、現在のGERD診断検査には以下の課題があります：

• 診断の遅延、特に内視鏡検査が正常であるにもかかわらず症状が持続する症例。
• 医療費の増加、GERD単独で米国において年間約240億ドルと推定されています。
• GERDとEoEの診断的重複により、臨床的意思決定が複雑化し、さらなる遅延や誤診の原因となります。

GERDのために上部内視鏡検査を受ける患者の大多数は、内視鏡的に正常な食道所見を示すため、GERDの診断には食道pHインピーダンスまたは無線pH検査が不可欠です。 したがって、食道粘膜インピーダンス（Mivu）は、ワンストップ解決検査として食道粘膜組織の構造を評価できる測定ツールです。 MIはFDA承認の内視鏡ツール「粘膜完全性伝導度テストシステム」（Diversatek）を使用して実施されます。 Mivuシステムソフトウェアは、収集されたデータを使用してGERDの証拠があるかどうかを判断します。

先行研究では、低粘膜インピーダンスとGERDやEoEなどの状態との間に正の相関が示されています。 したがって、Mivuは以下の可能性を提供します：

• 単一処置診断アプローチとして機能すること。
• 診断遅延とリソース利用の削減。
• GERD、EoE、機能性胸やけの鑑別精度の向上。

目的：

ここでは、逆流症状または慢性食道症状を有する患者における胃食道逆流症または慢性食道炎症性疾患の診断における、この新しいMivuデバイス（FDA承認）の診断的有用性と費用対効果を明らかにすることを計画します。

方法：

研究：

これは、胃食道逆流症や好酸球性食道炎などの慢性良性食道疾患を評価することを目的とした前向き研究です。 逆流症状または嚥下障害／食道症状を有し、上部内視鏡検査を受けるすべての患者が研究に登録されます。

研究対象集団：

包含基準：

1. 非定型または定型の逆流症状や嚥下障害などの慢性食道症状を有し、上部内視鏡検査のために来院している患者。

除外基準：

1. 食道狭窄の存在
2. 本検査を受けることができない不安定な患者。
3. 処置当日に抗凝固療法を受けている患者。
4. 食道癌の存在。
5. 妊娠。
6. 未成年患者。

段階的な手順：

1. 日常的な食道胃十二指腸内視鏡検査（EGD）訪問時に、同意を得た研究参加者にGERD質問票を配布します。
2. 標準的ケアの一部としての食道内視鏡評価中に、食道狭窄や悪性腫瘍がないことを確認します。
3. その後、オリジナルのシングルチャネルMivuカテーテル（FDA承認）を遠位食道に進めます。
4. 近位、中部、遠位食道部位でそれぞれ5秒間、粘膜インピーダンスの測定を行います。
5. 粘膜インピーダンスデータが記録された後、アセンブリは研究者によって収縮・除去されます。
6. 研究手順により、各研究参加者の処置時間が約1～5分追加されます。
7. 患者は標準的ケアに従ってさらに診断検査を受けます。
8. 初回訪問時にグレードCまたはDの食道炎と診断された参加者は、標準的ケアの一部としてプロトンポンプ阻害剤（PPI）療法による治療後、食道炎が治癒したかどうかを確認するためのフォローアップ訪問に戻ります。

収集される臨床パラメータ：

臨床的：

1. 人口統計学的データ（年齢、性別、人種、体格指数）。
2. GERD質問票。
3. メイヨー嚥下障害スケールと過覚醒質問票を用いた嚥下障害症状の重症度。

内視鏡的：

1. 食道裂孔ヘルニアの存在と大きさ。
2. 食道炎の存在と重症度（ロサンゼルス分類：A、B、C、またはDで評価）。
3. 新しい粘膜インピーダンスデータ：近位および遠位食道センサー。
4. 標準的ケアの一部として実施された場合のEndoflipデータ - 食道拡張性指数。
5. 標準的ケアの一部として実施された場合の標準的な食道pHおよびインピーダンス検査：研究期間中の近位および遠位酸暴露時間、夜間基礎インピーダンス。
6. 標準的ケアの一部として実施された場合の病理データ：好酸球数（近位および遠位食道カウント）。
7. 標準的ケアの一部として実施された場合の食道内圧検査：食道収縮積分、下部食道括約筋の弛緩。

臨床アウトカム：

1. GERD診断における粘膜インピーダンスの診断的有用性；食道pHパラメータと粘膜インピーダンスデータの相関。
2. 食道pHまたはBravo検査などの標準的な診断検査ツールと比較したMivuの費用対効果。
3. 好酸球性食道炎などの良性食道炎症性疾患における食道炎症とMivuからの粘膜インピーダンス値の相関。

分析：

この研究では、GERD患者における質問票スコアと粘膜インピーダンススコアを比較します。 すべてのカテゴリ変数と数値変数は、それぞれフィッシャーの正確検定とマン・ホイットニー検定によって比較されます。 新しいMivuデバイスの診断的有用性（感度と特異度）は、ゴールドスタンダードである内視鏡検査および食道pH検査に対して計算されます。 50例の初期データ収集後のサンプルサイズ計算。

リスクとベネフィット

リスク：

調査と医療記録レビューからの最小限のリスク 機密性の侵害（非識別化と安全な保管により軽減）

ベネフィット：

直接的な利益はありませんが、参加者はより綿密なモニタリングを受け、GERD管理の改善に貢献する可能性があります。

募集戦略：

Froedtert病院の内視鏡室に臨床ケアの一環として来院するすべてのGERD患者および食道症状を有する患者に、GERD評価における新しいFDA承認（Mivu）デバイスの選択肢が提供されます。

インフォームドコンセントプロセス GERD患者には、研究の目的、手順、リスク、ベネフィットが通知されます。 同意は、いかなる研究活動の前にも取得され、IRB要件に従って文書化されます。

Mivuデバイスによる研究対象者への可能性のあるリスク：

身体的リスク：

最も一般的：処置後の咳、咽頭反射、喉の痛み。 一般的でない：嘔吐、自然治癒する口腔または食道出血。 稀：食道裂傷または穿孔（過去の報告研究では認められていません）。

機密性とプライバシーのリスク：患者情報は、必要なデータについて研究チームのみがアクセス可能です。 情報は施錠された施設で物理的に保護され、承認された暗号化デバイスに保存されます。

研究対象者のリスクを最小化する手順：

1. 募集戦略：逆流および食道症状を有する患者を募集することを目指します。 本研究への登録前に、すべての対象者は面接プロセス中に使用される包含基準および除外基準について精査されます。
2. 手順：すべての手順は、Froedtert Memorial Lutheran Hospitalの内視鏡室において、主任研究者／共同研究者およびその研究チームの監督下で実施されます。

Mivu粘膜インピーダンスデバイス：資格を有する医師（消化器内科医）が、標準的ケアの一部として内視鏡検査時に本手順を実施します。 これは、開存した食道および咽頭腔（狭窄なし）を有する対象者のみに行われます。 対象者は、食道または咽頭外傷を最小限に抑えるために、事前の内視鏡評価を行った検査台上で挿管されます。 対象者は、標準的ケアの一部として、訪問6時間前からの絶飲食が求められます。 さらに、標準的ケアの一部として、処置前に抗凝固療法を中止することにより出血リスクを低減するよう注意が払われます。

付録 インフォームドコンセント書式 GERD質問票 データ収集フォーム

参考文献：

Maresova, P., Rezny, L., Hruska, J. et al. 胃食道逆流症患者の診断と治療 - 費用対効果と経済的負担の系統的レビュー。 BMC Health Serv Res 24, 1351 (2024). https://doi.org/10.1186/s12913-024-11781-8.

Patel, D. A., Higginbotham, T., Slaughter, J. C., Aslam, M., Yuksel, E., Katzka, D., ... & Vaezi, M. F. (2019). 食道疾患を区別するための粘膜インピーダンス輪郭分析システムの開発と検証。 Gastroenterology, 156(6), 1617-1626.

Choksi, Y., Lal, P., Slaughter, J.C., Sharda, R., Parnell, J., Higginbotham, T. and Vaezi, M.F., 2018. 食道粘膜インピーダンスパターンは、GERD患者から好酸球性食道炎患者を識別する。 Clinical Gastroenterology and Hepatology, 16(5), pp.664-671.

Yuksel, E.S., Higginbotham, T., Slaughter, J.C., Mabary, J., Kavitt, R.T., Garrett, C.G. and Vaezi, M.F., 2012. 胃食道逆流症診断における直接的内視鏡誘導粘膜インピーダンス測定の使用。 Clinical Gastroenterology and Hepatology, 10(10), pp.1110-1116.

Gyawali CP, Yadlapati R, Fass R, Katzka D, Pandolfino J, Savarino E, Sifrim D, Spechler S, Zerbib F, Fox MR, Bhatia S. GERDの現代診断への更新：リヨンコンセンサス2.0。 Gut. 2024 Feb 1;73(2):361-71.