Przydatność urządzenia do pomiaru impedancji błony śluzowej w przewlekłych zaburzeniach przełyku:

Wartość diagnostyczna urządzenia do pomiaru impedancji błony śluzowej u pacjentów z GERD i przewlekłymi zaburzeniami przełyku:

Tło i znaczenie Przewlekłe łagodne zaburzenia przełyku, takie jak choroba refluksowa przełyku (GERD) i eozynofilowe zapalenie przełyku, są powszechnymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, dotykającymi odpowiednio około 20% i 0,1% populacji. Chociaż te schorzenia występują często, rozpoznanie GERD lub EoE wymaga złożonego procesu decyzyjnego obejmującego badanie endoskopowe, badanie histopatologiczne oraz badanie pH przełyku. Przekłada się to na znaczną presję ekonomiczną; na przykład koszty związane z GERD wynoszą około 24 miliardów dolarów rocznie. Dodatkowo może dochodzić do opóźnienia w diagnozowaniu GERD lub EoE, ponieważ u tego samego pacjenta może być konieczne wykonanie wielu procedur, takich jak gastroskopia, badanie pH przełyku itp., w celu potwierdzenia rozpoznania. Ponadto w diagnozie może występować nakładanie się GERD i EoE, co powoduje opóźnienia w diagnozie i podejmowaniu decyzji.

Podsumowując, obecne testy diagnostyczne w kierunku GERD prowadzą do kilku wyzwań:

• Opóźnione rozpoznanie, szczególnie w przypadkach, gdy u pacjentów występuje prawidłowy obraz endoskopowy, ale nadal doświadczają objawów.
• Zwiększone koszty opieki zdrowotnej, przy czym sam GERD odpowiada za szacunkowo 24 miliardy dolarów rocznie w Stanach Zjednoczonych.
• Nakładanie się diagnostyczne między GERD a EoE, co komplikuje podejmowanie decyzji klinicznych i przyczynia się do dalszych opóźnień lub błędnych rozpoznań.

Ponieważ u większości pacjentów poddawanych gastroskopii z powodu GERD, endoskopowa wizualizacja przełyku jest prawidłowa, impedancja pH przełyku lub bezprzewodowe badanie pH są niezbędne do postawienia diagnozy GERD. Dlatego też impedancja błony śluzowej przełyku (Mivu) jest narzędziem pomiarowym, które może ocenić strukturę tkanki błony śluzowej przełyku jako kompleksowe badanie diagnostyczne. MI jest wykonywane przy użyciu zatwierdzonego przez FDA endoskopowego narzędzia zwanego "System testowy przewodności integralności błony śluzowej" (Diversatek). Oprogramowanie systemu Mivu wykorzystuje zebrane dane do określenia, czy istnieją dowody na GERD.

Wcześniejsze badania wykazały pozytywną korelację między niską impedancją błony śluzowej a schorzeniami takimi jak GERD i EoE. W związku z tym Mivu oferuje potencjał do:

• Służenia jako jednoprocedurowe podejście diagnostyczne.
• Zmniejszenia opóźnień diagnostycznych i wykorzystania zasobów.
• Poprawy dokładności w różnicowaniu między GERD, EoE i funkcjonalną zgagą.

Cel:

W niniejszym badaniu zamierzamy określić wartość diagnostyczną i opłacalność kosztową tego nowatorskiego urządzenia Mivu (zatwierdzonego przez FDA) w diagnozowaniu choroby refluksowej przełyku lub przewlekłych zapalnych zaburzeń przełyku u pacjentów z objawami refluksu lub przewlekłymi objawami przełykowymi.

Metody:

Badanie:

Jest to badanie prospektywne mające na celu ocenę przewlekłych łagodnych zaburzeń przełyku, takich jak choroba refluksowa przełyku i eozynofilowe zapalenie przełyku. Wszyscy pacjenci z objawami refluksu lub dysfagii/objawami przełykowymi, którzy przechodzą gastroskopię, zostaną włączeni do badania.

Populacja badania:

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci z przewlekłymi objawami przełykowymi, takimi jak atypowe lub typowe objawy refluksu i dysfagia, zgłaszający się na badanie gastroskopowe.

Kryteria wykluczenia:

1. Obecność zwężenia przełyku
2. Pacjenci w stanie niestabilnym, którzy nie mogą poddać się temu badaniu.
3. Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe w dniu zabiegu.
4. Obecność raka przełyku.
5. Ciaża.
6. Pacjenci niepełnoletni.

Procedura krok po kroku:

1. Podczas rutynowej wizyty z ezofagogastroduodenoskopią (EGD) uczestnicy badania, którzy wyrazili zgodę, otrzymają kwestionariusz GERD.
2. Podczas endoskopowej oceny przełyku jako część standardowej opieki upewnimy się, że nie ma zwężenia lub nowotworu złośliwego przełyku.
3. Następnie oryginalny jednokanałowy cewnik Mivu (zatwierdzony przez FDA) zostanie wprowadzony do dystalnego przełyku.
4. Pomiary impedancji błony śluzowej będą wykonane w proksymalnych, środkowych i dystalnych lokalizacjach przełyku przez 5 sekund każdy.
5. Po zarejestrowaniu danych impedancji błony śluzowej, zestaw zostanie opróżniony i usunięty przez badacza.
6. Procedura badawcza wydłuży czas zabiegu o około 1-5 minut dla każdego uczestnika badania.
7. Pacjenci przejdą dalsze badania diagnostyczne zgodnie ze standardem opieki.
8. Uczestnicy, u których podczas wizyty początkowej zdiagnozowano zapalenie przełyku stopnia C lub D, wrócą na wizytę kontrolną po leczeniu inhibitorami pompy protonowej (PPI) w celu ustalenia, czy zapalenie przełyku wygoiło się, co jest częścią standardowej opieki.

Parametry kliniczne, które będą zbierane:

Kliniczne:

1. Dane demograficzne (wiek, płeć, rasa i wskaźnik masy ciała).
2. Kwestionariusz GERD.
3. Nasilenie objawów dysfagii przy użyciu Skali Dysfagii Mayo i kwestionariusza nadmiernej czujności.

Endoskopowe:

1. Obecność i rozmiar przepukliny rozworu przełykowego.
2. Obecność i nasilenie zapalenia przełyku (klasyfikowane wg Klasyfikacji z Los Angeles: A, B, C lub D).
3. Nowe dane impedancji błony śluzowej: czujnik proksymalny i dystalny przełyku.
4. Dane Endoflip, jeśli wykonane jako część standardowej opieki - wskaźnik rozciągliwości przełyku.
5. Standardowe badanie pH i impedancji przełyku, jeśli wykonane jako część standardowej opieki: czasy ekspozycji na kwas w części proksymalnej i dystalnej w okresie badania, nocna impedancja podstawowa.
6. Dane patologiczne, jeśli wykonane jako część standardowej opieki: liczba eozynofili (liczby w części proksymalnej i dystalnej przełyku).
7. Manometria przełyku, jeśli wykonana jako część standardowej opieki: całka kurczliwości przełyku, relaksacja dolnych zwieraczy przełyku.

Wyniki kliniczne:

1. Wartość diagnostyczna impedancji błony śluzowej w rozpoznawaniu GERD; korelacja parametrów pH przełyku z danymi impedancji błony śluzowej.
2. Opłacalność kosztowa Mivu w porównaniu ze standardowymi narzędziami diagnostycznymi, takimi jak badanie pH przełyku lub test Bravo.
3. Korelacja stanu zapalnego przełyku w łagodnych zapalnych zaburzeniach przełyku, takich jak eozynofilowe zapalenie przełyku, z wartościami impedancji błony śluzowej z Mivu.

Analiza:

W tym badaniu porównane zostaną wyniki kwestionariuszy i wyniki impedancji błony śluzowej u pacjentów z GERD. Wszystkie zmienne kategoryczne i numeryczne będą porównywane odpowiednio testem dokładnym Fishera i testem Manna-Whitneya. Wartość diagnostyczna (czułość i specyficzność) nowego urządzenia Mivu zostanie obliczona w odniesieniu do złotego standardu - endoskopii i badania pH przełyku. Obliczenie wielkości próby po wstępnej zbiórce danych od 50 pacjentów.

Ryzyko i korzyści

Ryzyka:

Minimalne ryzyko z ankiet i przeglądu dokumentacji medycznej Naruszenia poufności (złagodzone przez anonimizację i bezpieczne przechowywanie)

Korzyści:

Brak bezpośredniej korzyści, ale uczestnicy mogą otrzymać dokładniejszy monitoring i przyczynić się do poprawy leczenia GERD.

Strategia rekrutacji:

Wszystkim pacjentom z GERD i pacjentom z objawami przełykowymi, którzy zgłaszają się do pracowni endoskopowej w Szpitalu Froedtert w ramach ich opieki klinicznej, zostanie zaproponowana opcja użycia nowego zatwierdzonego przez FDA urządzenia (Mivu) w ocenie GERD.

Proces świadomej zgody Pacjenci z GERD będą informowani o celu, procedurach, ryzykach i korzyściach badania. Zgoda będzie uzyskiwana przed jakąkolwiek aktywnością badawczą i dokumentowana zgodnie z wymaganiami IRB.

Możliwe ryzyka dla podmiotów badania związane z urządzeniem Mivu:

Ryzyka fizyczne:

Najczęstsze: Kaszel, odruch wymiotny po zabiegu, ból gardła. Rzadsze: Wymioty, samoograniczające się krwawienia z jamy ustnej lub przełyku. Rzadkie: pęknięcie lub perforacja przełyku (chociaż nie obserwowano we wcześniejszych zgłaszanych badaniach).

Ryzyka związane z poufnością i prywatnością: Informacje o pacjencie będą dostępne tylko dla zespołu badawczego w zakresie niezbędnych danych. Informacje będą fizycznie zabezpieczone poprzez zamknięte pomieszczenia i przechowywane na zatwierdzonych zaszyfrowanych urządzeniach.

Procedury mające na celu minimalizację ryzyka dla podmiotów badania:

1. Strategia rekrutacji: Zamierzamy rekrutować pacjentów z objawami refluksu i przełykowymi. Przed włączeniem do tego badania wszyscy uczestnicy będą dokładnie sprawdzani pod kątem kryteriów włączenia i wykluczenia stosowanych podczas procesu rekrutacji.
2. Procedura: Wszystkie procedury będą przeprowadzane pod nadzorem Głównego Badacza/Współbadaczy i jego zespołu badawczego w pracowni endoskopowej w Szpitalu Froedtert Memorial Lutheran.

Urządzenie do pomiaru impedancji błony śluzowej Mivu: Kwalifikowany lekarz (gastroenterolog) będzie wykonywał tę procedurę w czasie endoskopii jako część standardowej opieki. Jest ona wykonywana tylko u osób z drożnym światłem przełyku i gardła (bez zwężeń). Uczestnicy są intubowani na stole do badań po wcześniejszej ocenie endoskopowej w celu zminimalizowania urazu przełyku lub gardła. Uczestnicy będą proszeni o bycie na czczo (NPO) przez 6 godzin przed wizytą jako część standardowej opieki. Dodatkowo, zostaną podjęte środki ostrożności w celu zmniejszenia ryzyka krwawienia poprzez odstawienie leków przeciwzakrzepowych przed zabiegiem jako część standardowej opieki.

Załączniki Formularz świadomej zgody Kwestionariusz GERD Formularze zbierania danych

Piśmiennictwo:

Maresova, P., Rezny, L., Hruska, J. i in. Diagnosis and treatment of patients with gastroesophageal reflux disease - a systematic review of cost-effectiveness and economic burden. BMC Health Serv Res 24, 1351 (2024). https://doi.org/10.1186/s12913-024-11781-8.

Patel, D. A., Higginbotham, T., Slaughter, J. C., Aslam, M., Yuksel, E., Katzka, D., ... & Vaezi, M. F. (2019). Development and validation of a mucosal impedance contour analysis system to distinguish esophageal disorders. Gastroenterology, 156(6), 1617-1626.

Choksi, Y., Lal, P., Slaughter, J.C., Sharda, R., Parnell, J., Higginbotham, T. and Vaezi, M.F., 2018. Esophageal mucosal impedance patterns discriminate patients with eosinophilic esophagitis from patients with GERD. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 16(5), pp.664-671.

Yuksel, E.S., Higginbotham, T., Slaughter, J.C., Mabary, J., Kavitt, R.T., Garrett, C.G. and Vaezi, M.F., 2012. Use of direct, endoscopic-guided measurements of mucosal impedance in diagnosis of gastroesophageal reflux disease. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 10(10), pp.1110-1116.

Gyawali CP, Yadlapati R, Fass R, Katzka D, Pandolfino J, Savarino E, Sifrim D, Spechler S, Zerbib F, Fox MR, Bhatia S. Updates to the modern diagnosis of GERD: Lyon consensus 2.0. Gut. 2024 Feb 1;73(2):361-71.