Nützlichkeit des Mukosa-Impedanz-Geräts bei chronischen Ösophagusstörungen:

Diagnostischer Nutzen von Mucosal-Impedanz-Geräten bei Patienten mit GERD und chronischen ösophagealen Erkrankungen:

Hintergrund & Bedeutung Chronische gutartige ösophageale Erkrankungen wie die gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) und die eosinophile Ösophagitis sind häufige gastrointestinale Erkrankungen, die fast 20 % bzw. 0,1 % der Bevölkerung betreffen. Obwohl diese Erkrankungen häufig auftreten, erfordert die Diagnose von GERD oder EoE eine komplexe Entscheidungsfindung, die endoskopische Untersuchungen, histopathologische Untersuchungen und ösophageale pH-Messungen umfasst. Dies führt zu einer erheblichen wirtschaftlichen Belastung; beispielsweise beträgt die Belastung durch GERD jährlich etwa 24 Milliarden US-Dollar. Zusätzlich kann es zu Verzögerungen bei der Diagnose von GERD oder EoE kommen, da wir möglicherweise mehrere Verfahren wie eine obere Endoskopie, ösophageale pH-Messungen usw. bei demselben Patienten zur Diagnosebestätigung durchführen müssen. Darüber hinaus kann es bei der Diagnose zu Überschneidungen zwischen GERD und EoE kommen, die Verzögerungen bei der Diagnose und Entscheidungsfindung verursachen können.

Zusammenfassend führt die derzeitige Diagnostik für GERD zu mehreren Herausforderungen:

• Verzögerte Diagnose, insbesondere in Fällen, in denen Patienten eine normale Endoskopie haben, aber dennoch Symptome auftreten.
• Erhöhte Gesundheitskosten, wobei allein GERD in den USA jährlich schätzungsweise 24 Milliarden US-Dollar ausmacht.
• Diagnostische Überschneidungen zwischen GERD und EoE, die die klinische Entscheidungsfindung erschweren und zu weiteren Verzögerungen oder Fehldiagnosen beitragen.

Da die Mehrheit der Patienten, die sich einer oberen Endoskopie wegen GERD unterziehen, eine normale endoskopische Visualisierung der Speiseröhre aufweist, sind ösophageale pH-Impedanzmessungen oder drahtlose pH-Tests wesentlich, um die Diagnose GERD zu stellen. Daher ist die ösophageale Mukosa-Impedanz (Mivu) ein Messinstrument, das die Struktur des ösophagealen Mukosagewebes als All-in-One-Lösung bewerten kann. MI wird mit einem von der FDA zugelassenen endoskopischen Gerät namens "Mucosal Integrity Conductivity Test System" (Diversatek) durchgeführt. Die Mivu-Systemsoftware verwendet die gesammelten Daten, um festzustellen, ob Anzeichen von GERD vorliegen.

Frühere Studien haben eine positive Korrelation zwischen niedriger Mukosa-Impedanz und Erkrankungen wie GERD und EoE gezeigt. Daher bietet Mivu das Potenzial:

• Als Einzelverfahren-Diagnoseansatz zu dienen.
• Diagnoseverzögerungen und Ressourcennutzung zu reduzieren.
• Die Genauigkeit bei der Unterscheidung zwischen GERD, EoE und funktionellem Sodbrennen zu verbessern.

Ziel:

Hier planen wir, den diagnostischen Nutzen und die Kosteneffektivität dieses neuartigen Mivu-Geräts (FDA-zugelassen) bei der Diagnose von gastroösophagealer Refluxkrankheit oder chronischen ösophagealen Entzündungserkrankungen bei Patienten mit Refluxsymptomen oder chronischen ösophagealen Symptomen zu identifizieren.

Methoden:

Studie:

Dies ist eine prospektive Studie zur Bewertung chronischer gutartiger ösophagealer Erkrankungen wie gastroösophagealer Refluxkrankheit und eosinophiler Ösophagitis. Alle Patienten mit Refluxsymptomen oder Dysphagie/ösophagealen Symptomen, die sich einer oberen Endoskopie unterziehen, werden in die Studie aufgenommen.

Studienpopulation:

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit chronischen ösophagealen Symptomen wie atypischen oder typischen Refluxsymptomen und Dysphagie, die zur oberen Endoskopieuntersuchung kommen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein von ösophagealer Striktur
2. Instabile Patienten, die diesen Test nicht durchführen können.
3. Patienten unter Antikoagulation am Tag des Eingriffs.
4. Vorhandensein von Speiseröhrenkrebs.
5. Schwangerschaft.
6. Minderjährige Patienten.

Schritt-für-Schritt-Verfahren:

1. Während des routinemäßigen Ösophagogastroduodenoskopie (ÖGD)-Besuchs erhalten die einwilligenden Studienteilnehmer einen GERD-Fragebogen.
2. Während der endoskopischen Untersuchung der Speiseröhre als Teil der Standardversorgung stellen wir sicher, dass keine ösophageale Striktur oder Malignität vorliegt.
3. Anschließend wird der originale Einzelkanal-Mivu-Katheter (FDA-zugelassen) in den distalen Ösophagus vorgeschoben.
4. Messungen der Mukosa-Impedanz werden an proximalen, mittleren und distalen ösophagealen Positionen für jeweils 5 Sekunden durchgeführt.
5. Sobald die Mukosa-Impedanzdaten aufgezeichnet wurden, wird die Anordnung vom Untersucher entleert und entfernt.
6. Das Studienverfahren wird für jeden Forschungsteilnehmer etwa 1-5 Minuten zusätzliche Verfahrenszeit hinzufügen.
7. Patienten werden gemäß dem Standard der Versorgung weiteren diagnostischen Tests unterzogen.
8. Teilnehmer, die beim ersten Besuch mit Ösophagitis Grad C oder D diagnostiziert werden, werden nach der Behandlung mit Protonenpumpenhemmer (PPI)-Therapie zu einem Nachsorgetermin zurückkehren, um festzustellen, ob die Ösophagitis abgeheilt ist, als Teil ihrer Standardversorgung.

Klinische Parameter, die erfasst werden:

Klinisch:

1. Demografie (Alter, Geschlecht, Rasse und Body-Mass-Index).
2. GERD-Fragebogen.
3. Dysphagie-Symptom-Schweregrad unter Verwendung der Mayo-Dysphagie-Skala und des Hypervigilanz-Fragebogens.

Endoskopisch:

1. Vorhandensein und Größe einer Hiatushernie.
2. Vorhandensein und Schweregrad der Ösophagitis (eingestuft nach der Los-Angeles-Klassifikation: A, B, C oder D).
3. Neue Mukosa-Impedanzdaten: proximaler und distaler ösophagealer Sensor.
4. Endoflip-Daten, falls als Teil der Standardversorgung durchgeführt - ösophagealer Distensibilitätsindex.
5. Standard ösophageale pH- und Impedanztests, falls als Teil der Standardversorgung durchgeführt: Proximale und distale Säureexpositionszeiten über den Studienzeitraum, nächtliche basale Impedanz.
6. Pathologie-Daten, falls als Teil der Standardversorgung durchgeführt: Eosinophilen-Zählung (proximale und distale ösophageale Zählungen).
7. Ösophageale Manometrie, falls als Teil der Standardversorgung durchgeführt: Ösophagealer Kontraktilitätsintegral, Relaxation des unteren ösophagealen Sphinkters.

Klinische Endpunkte:

1. Diagnostischer Nutzen der Mukosa-Impedanz bei der Diagnose von GERD; Korrelation von ösophagealen pH-Parametern mit Mukosa-Impedanzdaten.
2. Kosteneffektivität von Mivu im Vergleich zu Standard-Diagnosetools wie ösophagealer pH- oder Bravo-Testing.
3. Korrelation von ösophagealer Entzündung bei gutartigen ösophagealen Entzündungserkrankungen wie eosinophiler Ösophagitis und Mukosa-Impedanzwerten von Mivu.

Analyse:

Diese Studie wird Fragebogen-Scores und Mukosa-Impedanz-Scores bei Patienten mit GERD vergleichen. Alle kategorialen und numerischen Variablen werden jeweils mit dem Fisher-Exakt-Test und dem Mann-Whitney-Test verglichen. Der diagnostische Nutzen (Sensitivität und Spezifität) des neuen Mivu-Geräts wird gegen den Goldstandard - Endoskopie und ösophageale pH-Testing - berechnet. Stichprobenumfangsberechnung nach initialer Datenerhebung von 50 Patienten.

Risiken und Vorteile

Risiken:

Minimales Risiko durch Umfragen und Überprüfung der Krankenakte Vertraulichkeitsverletzungen (gemildert durch Anonymisierung und sichere Speicherung)

Vorteile:

Kein direkter Nutzen, aber Teilnehmer können eine engere Überwachung erhalten und zur Verbesserung des GERD-Managements beitragen.

Rekrutierungsstrategie:

Allen GERD-Patienten und Patienten mit ösophagealen Symptomen, die im Rahmen ihrer klinischen Versorgung in das endoskopische Labor des Froedtert Hospital kommen, wird die Option des neuen FDA (Mivu)-zugelassenen Geräts zur Bewertung von GERD angeboten.

Einwilligungsprozess GERD-Patienten werden über den Zweck, die Verfahren, Risiken und Vorteile der Studie informiert. Die Einwilligung wird vor jeder Studienaktivität eingeholt und gemäß den IRB-Anforderungen dokumentiert.

Mögliche Risiken für Studienteilnehmer durch das Mivu-Gerät:

Körperliche Risiken:

Am häufigsten: Husten, Würgereiz nach dem Eingriff, Halsschmerzen. Weniger häufig: Erbrechen, selbstlimitierende orale oder ösophageale Blutungen. Selten: Ösophagealer Riss oder Perforation (obwohl in früheren berichteten Studien nicht beobachtet).

Vertraulichkeits- und Datenschutzrisiken: Patienteninformationen sind nur dem Forschungsteam für die benötigten Daten zugänglich. Informationen werden physisch durch gesicherte Einrichtungen geschützt und auf genehmigten verschlüsselten Geräten gespeichert.

Maßnahmen zur Minimierung der Risiken für die Studienteilnehmer:

1. Rekrutierungsstrategie: Wir streben an, Patienten mit Reflux- und ösophagealen Symptomen zu rekrutieren. Vor der Aufnahme in diese Studie werden alle Probanden auf die während des Interviewprozesses verwendeten Ein- und Ausschlusskriterien überprüft.
2. Verfahren: Alle Verfahren werden unter der Aufsicht des Hauptuntersuchers/Co-Untersuchers und seines Forschungsteams im Endoskopie-Bereich des Froedtert Memorial Lutheran Hospital durchgeführt.

Mivu Mukosa-Impedanz-Gerät: Ein qualifizierter Arzt (Gastroenterologe) wird diesen Eingriff zum Zeitpunkt der Endoskopie als Teil der Standardversorgung durchführen. Es wird nur an Probanden mit durchgängigem ösophagealen und pharyngealen Lumen (keine Strikturen) durchgeführt. Die Probanden werden auf einem Untersuchungstisch intubiert, mit vorheriger endoskopischer Evaluation, um ösophageales oder pharyngeales Trauma zu minimieren. Den Probanden wird als Teil der Standardversorgung empfohlen, 6 Stunden vor ihrem Besuch nüchtern zu sein (NPO). Zusätzlich wird darauf geachtet, das Blutungsrisiko durch Absetzen der Antikoagulation vor dem Eingriff als Teil der Standardversorgung zu reduzieren.

Anhänge Einwilligungserklärung GERD-Fragebogen Datenerfassungsformulare

Referenzen:

Maresova, P., Rezny, L., Hruska, J. et al. Diagnose und Behandlung von Patienten mit gastroösophagealer Refluxkrankheit - eine systematische Übersicht über Kosteneffektivität und wirtschaftliche Belastung. BMC Health Serv Res 24, 1351 (2024). https://doi.org/10.1186/s12913-024-11781-8.

Patel, D. A., Higginbotham, T., Slaughter, J. C., Aslam, M., Yuksel, E., Katzka, D., ... & Vaezi, M. F. (2019). Entwicklung und Validierung eines Mukosa-Impedanz-Konturanalyse-Systems zur Unterscheidung ösophagealer Erkrankungen. Gastroenterology, 156(6), 1617-1626.

Choksi, Y., Lal, P., Slaughter, J.C., Sharda, R., Parnell, J., Higginbotham, T. and Vaezi, M.F., 2018. Ösophageale Mukosa-Impedanzmuster unterscheiden Patienten mit eosinophiler Ösophagitis von Patienten mit GERD. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 16(5), S.664-671.

Yuksel, E.S., Higginbotham, T., Slaughter, J.C., Mabary, J., Kavitt, R.T., Garrett, C.G. and Vaezi, M.F., 2012. Verwendung direkter, endoskopisch geführter Messungen der Mukosa-Impedanz bei der Diagnose der gastroösophagealen Refluxkrankheit. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 10(10), S.1110-1116.

Gyawali CP, Yadlapati R, Fass R, Katzka D, Pandolfino J, Savarino E, Sifrim D, Spechler S, Zerbib F, Fox MR, Bhatia S. Updates zur modernen Diagnose von GERD: Lyon-Konsens 2.0. Gut. 2024 Feb 1;73(2):361-71.