MRG003及びPucotenlimabによる局所進行性又は転移性ATC／PDTCの治療

対象基準：

• 自発的にインフォームドコンセントに署名し、試験計画書の要件を遵守できること。
• インフォームドコンセント署名日の年齢が18歳以上（性別不問）。
• 予測生存期間が12週間以上であること。
• 病理学的に確認されたEGFR陽性のATCまたはPDTCで、現在再発または転移性の病期にあり、治癒的切除の適応がない患者。ATC/PDTCは分化型甲状腺癌と併存している場合がある。EGFR陽性は、免疫組織化学染色で10％以上の腫瘍細胞が陽性を示すことと定義する。
• BRAF V600E野生型または変異型のいずれかの対象者について、未治療患者または過去に標的治療±免疫療法を受けた患者の登録が可能。術前補助/補助療法に関しては、術前補助/補助療法終了後6ヶ月以内に再発した場合、その治療は再発/転移期の全身療法としてみなす。
• 対象者は、病理検査のために原発巣または転移巣からの腫瘍組織標本（パラフィンブロック、パラフィン包埋切片、または新鮮組織切片）を提供できなければならない。最も新しい保存腫瘍組織標本を使用すること。保存組織が利用できない場合は、新たな生検を実施すること。
• 直近の治療中または治療後に、研究者によって確認された疾患進行の影像学的証拠がなければならない。RECIST 1.1基準に基づき、ベースライン時に少なくとも1つの測定可能な頭蓋外病変が存在すること。測定可能病変は照射されてはならず、既往照射野内の病変または局所治療後の病変が進行を示した場合を除く。
• 既往の抗腫瘍治療に関連する有害事象が、NCI CTCAE v5.0に基づきグレード1以下に回復していること（脱毛症、臨床的に有意でないまたは無症状の検査異常を除く）。
• 治療7日前のECOG Performance Statusが0または1であること。
• 重度の心機能障害がなく、治療28日前の左室駆出率（LVEF）が50％以上であること。
• 治療7日前の臓器機能レベルが以下の要件を満たすこと。
• 妊娠可能な男女の対象者は、インフォームドコンセント署名時から研究薬最終投与後6ヶ月まで有効な避妊法を使用することに同意しなければならない。妊娠可能な女性には閉経前女性および閉経後2年以内の女性を含む。妊娠可能な女性には、研究薬初回投与7日前以内の血清妊娠検査陰性結果が必要である。

除外基準：

• 甲状腺髄様癌または甲状腺濾胞細胞由来ではないその他の悪性腫瘍。
• 他の原発性悪性腫瘍の既往。ただし、皮膚基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く。または根治的治療を受け、5年以内に再発のない患者は本試験に参加可能。
• 以下のいずれかの治療を受けた場合：
  1. 既往のADC薬剤による治療。
  2. 初回投与28日前以内の他の臨床試験における試験薬による治療（既に市販されている薬剤を除く）。
  3. 初回投与14日前以内の抗腫瘍漢方薬またはハーブ療法。
  4. 初回投与28日前以内の放射線療法、または初回投与2週間前以内の骨転移に対する緩和的放射線療法。
  5. 初回投与28日前以内の大手術で完全に回復していない場合、または研究薬投与後12週間以内に大手術を計画している場合。
• 未治療または不安定な脳実質転移、脊髄転移または圧迫、癌性髄膜炎、または軟髄膜転移。注：局所脳治療を受けた患者は、初回投与28日前以上前の脳画像で安定性が確認され、脳浮腫の証拠がなく、コルチコステロイド治療を必要としない場合に登録可能。
• 排液などの方法で制御できない第三腔体液（大量腹水、胸水、心嚢液など）の存在、または投与14日前以内に第三腔体液制御のために排液を必要とした対象者。
• 研究者の判断により、重度または制御不良の全身性疾患（コントロール不良の高血圧（収縮期血圧＞160 mmHgまたは拡張期血圧＞100 mmHg）、コントロール不良の糖尿病、活動性出血の徴候など）がある場合。
• コントロール不良の心疾患（NYHAクラスII以上の心不全、不安定狭心症、過去1年以内の心筋梗塞、治療を要する臨床的に有意な上室性または心室性不整脈、または長QT症候群、例えばQTcF＞450 ms（男性）またはQTcF＞470 ms（女性））。
• 活動性感染症の証拠（B型肝炎（HBsAg陽性かつHBV DNA≧2000 IU/mlの両方を要する、薬剤或其他原因による肝炎を除く）、C型肝炎（抗HCV抗体陽性かつHCV RNAが検出下限値以上の両方を要する）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。制御不良の活動性細菌、他のウイルス、真菌、リケッチア、または寄生虫感染。ただし、研究薬投与前に治療され解決した場合は除く）。
• pucotenlimabまたはMRG003のいずれかの成分（ヒスチジン、塩酸ヒスチジン、スクロース、マンニトール、ポリソルベート80）に対するアレルギー歴、または高分子タンパク質製剤/モノクローナル抗体に対するグレード3以上のアレルギー歴。
• 原発性免疫不全または活動性自己免疫疾患の既往、現在免疫抑制剤または全身性ホルモン療法（プレドニゾン換算で10 mg/日以上）を使用しており、登録2週間前まで継続使用していた場合。
• 血清妊娠検査陽性、または研究中および研究薬治療終了後6ヶ月間適切な避妊を行わない授乳婦。
• 研究者が本臨床試験への参加が不適切と判断するその他の状況。