MRG003 и Pукотенлимаб для лечения местно-распространенного или метастатического АТК/ПДТК

Критерии включения:

• Добровольно подписать информированное согласие и соблюдать требования протокола.
• Возраст ≥18 лет на день подписания информированного согласия, независимо от пола.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
• Пациенты с патологически подтвержденной EGFR-положительной ATC или PDTC, в настоящее время в рецидивирующей или метастатической стадии и не подлежащие радикальному удалению. ATC/PDTC может сосуществовать с дифференцированным раком щитовидной железы. EGFR-положительность определяется как >10% опухолевых клеток, показывающих положительное иммуногистохимическое окрашивание.
• Для субъектов с BRAF V600E дикого типа или мутантного типа, пациенты, ранее не получавшие лечения, или те, кто ранее получал таргетную терапию ± иммунотерапию, имеют право на включение. Что касается неоадъювантной/адъювантной терапии, если рецидив происходит в течение 6 месяцев после завершения неоадъювантной/адъювантной терапии, такое лечение будет считаться системной терапией для рецидивирующей/метастатической стадии.
• Субъекты должны быть способны предоставить образцы опухолевой ткани (парафиновые блоки, парафиновые срезы или свежие срезы ткани) из первичных или метастатических участков для патологического тестирования. Следует использовать последний архивный образец опухолевой ткани. Если архивная ткань недоступна, должна быть выполнена новая биопсия.
• Должно быть рентгенологическое свидетельство прогрессирования заболевания во время или после последнего лечения, подтвержденное исследователем. Согласно критериям RECIST 1.1, на исходном уровне должно быть по крайней мере одно измеримое внечерепное поражение. Измеримые поражения не должны были облучаться, за исключением случаев, когда поражение в пределах предыдущего поля облучения или после локального лечения продемонстрировало прогрессирование.
• Неблагоприятные события, связанные с предыдущим противоопухолевым лечением, восстановились до ≤ 1 степени по NCI CTCAE v5.0 (за исключением алопеции, клинически незначимых или бессимптомных лабораторных отклонений).
• Статус активности по шкале ECOG 0 или 1 в течение 7 дней до лечения.
• Отсутствие тяжелой сердечной дисфункции, с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% в течение 28 дней до лечения.
• Уровни функции органов должны соответствовать следующим требованиям в течение 7 дней до лечения.
• Фертильные мужчины и женщины детородного потенциала должны согласиться использовать эффективную контрацепцию с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного потенциала включают женщин в пременопаузе и женщин в течение 2 лет после менопаузы. Для женщин детородного потенциала требуется отрицательный результат теста на беременность в сыворотке в течение ≤7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

• Медуллярный рак щитовидной железы или другие злокачественные новообразования, не происходящие из фолликулярных клеток щитовидной железы;
• История других первичных злокачественных новообразований; За исключением базальноклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки; или пациенты, которые получили радикальное лечение и не имели рецидива в течение 5 лет, могут участвовать в этом испытании;

• Получали любое из следующих видов лечения:

  1. Предыдущее лечение препаратом ADC;
  2. Лечение исследуемым препаратом из другого клинического испытания в течение 28 дней до первой дозы (исключая уже зарегистрированные препараты);
  3. Лечение противоопухолевыми китайскими патентованными лекарствами или растительными препаратами в течение 14 дней до первой дозы;
  4. Лучевая терапия в течение 28 дней до первой дозы, или паллиативная лучевая терапия для костных метастазов в течение 2 недель до первой дозы;
  5. Крупная операция в течение 28 дней до первой дозы без полного восстановления, или запланированная крупная операция в течение первых 12 недель после получения исследуемого препарата.
• Нелеченные или нестабильные метастазы в паренхиму головного мозга, метастазы в спинной мозг или компрессия, карциноматозный менингит или лептоменингеальные метастазы; Примечание: Пациенты, которые получили локальную терапию головного мозга, могут быть включены, если визуализация мозга показывает стабильность в течение по крайней мере 28 дней до первой дозы, без признаков отека мозга и без необходимости терапии кортикостероидами.
• Наличие жидкости в третьем пространстве, которая не может быть контролирована методами, такими как дренирование (например, массивный асцит, плевральный выпот, перикардиальный выпот и т.д.), или субъекты, которые требовали дренирования для контроля жидкости в третьем пространстве в течение 14 дней до введения дозы;
• Любое тяжелое или неконтролируемое системное заболевание, по мнению исследователя, включая плохо контролируемую гипертензию (систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.), плохо контролируемый диабет, признаки активного кровотечения и т.д.;
• Плохо контролируемое сердечное заболевание, включая сердечную недостаточность II класса или выше по NYHA, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение последнего года, клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения, или синдром длинного QT, такой как QTcF > 450 мс (мужчины) или QTcF > 470 мс (женщины);
• Признаки активной инфекции, включая гепатит B (требуется как положительный HBsAg, так и ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл, исключая гепатит, вызванный лекарствами или другими причинами), гепатит C (требуется как положительное антитело к HCV, так и РНК HCV выше нижнего предела обнаружения) или инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); неконтролируемые активные бактериальные, другие вирусные, грибковые, риккетсиозные или паразитарные инфекции, если только они не были пролечены и разрешены до введения исследуемого препарата;
• История аллергии на любой компонент пукотенлимаба или MRG003 (гистидин, гидрохлорид гистидина, сахароза, маннитол и полисорбат 80), или история аллергии ≥ 3 степени на препараты макромолекулярных белков/моноклональные антитела;
• История первичного иммунодефицита или активного аутоиммунного заболевания, в настоящее время использующие иммунодепрессанты или системную гормональную терапию (в дозе ≥10 мг/день преднизолона или эквивалента), и продолжающие использование в течение 2 недель до включения;
• Положительный тест на беременность в сыворотке или кормящие женщины, которые не желают использовать адекватную контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания лечения исследуемым препаратом;
• Любая другая ситуация, которую исследователь считает неподходящей для участия в этом клиническом испытании.