MRG003 和 Pucotenlimab 治疗局部晚期或转移性 ATC/PDTC

纳入标准：

• 自愿签署知情同意书并遵守方案要求。
• 签署知情同意书当天年龄≥18周岁，性别不限。
• 预期生存时间≥12周。
• 经病理确诊的EGFR阳性ATC或PDTC患者，目前处于复发或转移阶段且不适合根治性切除。ATC/PDTC可能与分化型甲状腺癌并存。EGFR阳性定义为>10%的肿瘤细胞免疫组化染色呈阳性。
• 对于BRAF V600E野生型或突变型受试者，初治患者或既往接受过靶向治疗±免疫治疗的患者均有资格入组。关于新辅助/辅助治疗：若在新辅助/辅助治疗结束后6个月内复发，则该治疗将被视为复发/转移阶段的系统治疗。
• 受试者必须能够提供原发灶或转移灶的肿瘤组织标本（石蜡块、石蜡包埋切片或新鲜组织切片）用于病理检测。应使用最近存档的肿瘤组织标本。若无法获得存档组织，则需进行新活检。
• 必须有影像学证据证实最近一次治疗期间或治疗后出现疾病进展，且经研究者确认。根据RECIST 1.1标准，基线期必须至少存在一个可测量的颅外病灶。可测量病灶不应接受过放疗，除非既往放疗区域或局部治疗后的病灶已证实出现进展。
• 既往抗肿瘤治疗相关不良事件已恢复至NCI CTCAE v5.0标准≤1级（脱发、无临床意义或无症状的实验室异常除外）。
• 治疗前7天内ECOG体力状况评分为0或1分。
• 无严重心功能不全，治疗前28天内左心室射血分数（LVEF）≥50%。
• 治疗前7天内器官功能水平必须达到以下要求。
• 有生育能力的男性和女性受试者必须同意自签署知情同意书至末次研究给药后6个月内采取有效避孕措施。有生育能力的女性包括未绝经女性和绝经不足2年的女性。有生育能力女性需在研究首次给药前≤7天内血清妊娠检测结果为阴性。

排除标准：

• 甲状腺髓样癌或非甲状腺滤泡细胞来源的其他恶性肿瘤；
• 其他原发恶性肿瘤病史；除外皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌；或已接受根治性治疗且5年内无复发的患者可参与本试验；

• 接受过以下任意一项治疗：

  1. 既往接受过ADC药物治疗；
  2. 首次给药前28天内接受过其他临床试验的研究药物治疗（不含已上市药物）；
  3. 首次给药前14天内接受过抗肿瘤中成药或草药治疗；
  4. 首次给药前28天内接受过放疗，或首次给药前2周内因骨转移接受过姑息性放疗；
  5. 首次给药前28天内接受过大手术且未完全恢复，或计划在接受研究药物后12周内进行大手术。
• 未治疗或不稳定的脑实质转移、脊髓转移或压迫、癌性脑膜炎或软脑膜转移；注：接受过脑部局部治疗的患者，若在首次给药前至少28天脑部影像显示稳定，无脑水肿证据且无需皮质类固醇治疗，则可入组。
• 存在经引流等方法无法控制的第三间隙积液（如大量腹水、胸腔积液、心包积液等），或给药前14天内需通过引流控制第三间隙积液的受试者；
• 经研究者判断存在任何严重或未控制的全身性疾病，包括控制不佳的高血压（收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg）、控制不佳的糖尿病、活动性出血体征等；
• 控制不佳的心脏疾病，包括NYHA心功能分级II级及以上心力衰竭、不稳定型心绞痛、过去一年内发生心肌梗死、需要治疗的临床显著室上性或室性心律失常，或长QT综合征，如QTcF > 450 ms（男性）或QTcF > 470 ms（女性）；
• 活动性感染证据，包括乙肝（需HBsAg阳性且HBV DNA≥2000 IU/ml，排除药物或其他原因所致肝炎）、丙肝（需抗HCV抗体阳性且HCV RNA高于检测下限）或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；未控制的活性细菌、其他病毒、真菌、立克次体或寄生虫感染，除非在研究给药前经治疗已痊愈；
• 对pucotenlimab或MRG003任何成分（组氨酸、盐酸组氨酸、蔗糖、甘露醇、聚山梨酯80）过敏史，或对高分子蛋白制剂/单克隆抗体有≥3级过敏史；
• 原发性免疫缺陷病史或活动性自身免疫性疾病，现正使用免疫抑制剂或全身性激素治疗（剂量≥10 mg/天泼尼松或等效物），且在入组前2周内持续使用；
• 血清妊娠检测阳性或哺乳期女性，且不愿在研究期间及研究药物治疗结束后6个月内采取充分避孕措施；
• 研究者认为任何其他不适合参加本临床试验的情况。