MRG003 i Pucotenlimab w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego ATC/PDTC

Kryteria włączenia:

• Dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody i przestrzeganie wymagań protokołu.
• Wiek ≥18 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody, niezależnie od płci.
• Oczekiwany czas przeżycia ≥12 tygodni.
• Pacjenci z potwierdzonym patologicznie dodatnim wynikiem EGFR ATC lub PDTC, obecnie w nawrotowym lub przerzutowym stadium i niekwalifikujący się do radykalnej resekcji. ATC/PDTC może współwystępować z zróżnicowanym rakiem tarczycy. Dodatni wynik EGFR definiuje się jako >10% komórek nowotworowych wykazujących dodatnie barwienie immunohistochemiczne.
• Dla pacjentów z typem dzikim BRAF V600E lub typem mutantowym, kwalifikują się zarówno pacjenci nieleczeni wcześniej, jak i ci którzy wcześniej otrzymali terapię celowaną ± immunoterapię. W odniesieniu do terapii neoadiuwantowej/adiuwantowej, jeśli nawrót występuje w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu terapii neoadiuwantowej/adiuwantowej, takie leczenie będzie uznawane za terapię systemową dla stadium nawrotowego/przerzutowego.
• Pacjenci muszą być w stanie dostarczyć próbki tkanki nowotworowej (bloczki parafinowe, skrawki zatopione w parafinie lub świeże skrawki tkankowe) z miejsc pierwotnych lub przerzutowych do badań patologicznych. Należy użyć najnowszej zarchiwizowanej próbki tkanki nowotworowej. Jeśli zarchiwizowana tkanka jest niedostępna, należy wykonać nową biopsję.
• Musi istnieć radiograficzny dowód progresji choroby podczas lub po ostatnim leczeniu, potwierdzony przez badacza. Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, musi istnieć co najmniej jedna mierzalna pozaczaszkowa zmiana w punkcie wyjścia. Mierzalne zmiany nie powinny być napromieniane, chyba że zmiana w obrębie wcześniejszego pola napromieniania lub po leczeniu miejscowym wykazała progresję.
• Działania niepożądane związane z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym ustąpiły do ≤ stopnia 1 według NCI CTCAE v5.0 (z wyjątkiem łysienia, nieistotnych klinicznie lub bezobjawowych nieprawidłowości laboratoryjnych).
• Stan sprawności ECOG 0 lub 1 w ciągu 7 dni przed leczeniem.
• Brak ciężkiej dysfunkcji serca, z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50% w ciągu 28 dni przed leczeniem.
• Poziomy funkcji narządów muszą spełniać następujące wymagania w ciągu 7 dni przed leczeniem.
• Płodni mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego. Kobiety w wieku rozrodczym obejmują kobiety przed menopauzą i kobiety w ciągu 2 lat od menopauzy. Dla kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu ≤7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego.

Kryteria wyłączenia:

• Rdzeniasty rak tarczycy lub inne nowotwory złośliwe niepochodzące z komórek pęcherzykowych tarczycy;
• Wywiad innych pierwotnych nowotworów złośliwych; Z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy; lub pacjentów którzy otrzymali radykalne leczenie i nie mieli nawrotu w ciągu 5 lat mogą uczestniczyć w tym badaniu;

• Otrzymanie któregokolwiek z poniższych rodzajów leczenia:

  1. Wcześniejsze leczenie lekiem ADC;
  2. Leczenie lekiem badawczym z innego badania klinicznego w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką (z wyłączeniem już zarejestrowanych leków);
  3. Leczenie przeciwnowotworowymi chińskimi lekami patentowymi lub ziołowymi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką;
  4. Radioterapia w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką, lub paliatywna radioterapia przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
  5. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką bez pełnego wygojenia, lub planowany duży zabieg chirurgiczny w ciągu pierwszych 12 tygodni po otrzymaniu leku badawczego.
• Nieleczone lub niestabilne przerzuty do miąższu mózgu, przerzuty do rdzenia kręgowego lub ucisk, zapalenie opon mózgowych w przebiegu raka lub przerzuty do opon miękkich; Uwaga: Pacjenci którzy otrzymali miejscowe leczenie mózgu mogą być włączeni, jeśli obrazowanie mózgu wykazuje stabilność przez co najmniej 28 dni przed pierwszą dawką, bez objawów obrzęku mózgu i bez konieczności leczenia kortykosteroidami.
• Obecność płynu w trzeciej przestrzeni, którego nie można kontrolować metodami takimi jak drenaż (np. masywny płyn w jamie otrzewnej, płyn w jamie opłucnej, płyn w worku osierdziowym itp.), lub pacjenci którzy wymagali drenażu w celu kontroli płynu w trzeciej przestrzeni w ciągu 14 dni przed podaniem leku;
• Jakakolwiek ciężka lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, w ocenie badacza, w tym słabo kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg), słabo kontrolowana cukrzyca, oznaki aktywnego krwawienia itp.;
• Słabo kontrolowana choroba serca, w tym niewydolność serca w klasie II lub wyższej według NYHA, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku, klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa wymagająca leczenia, lub zespół długiego QT, taki jak QTcF > 450 ms (mężczyźni) lub QTcF > 470 ms (kobiety);
• Objawy aktywnej infekcji, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (wymagane zarówno dodatnie HBsAg jak i HBV DNA ≥2000 IU/ml, z wyłączeniem zapalenia wątroby spowodowanego lekami lub innymi przyczynami), wirusowe zapalenie wątroby typu C (wymagane zarówno dodatnie przeciwciało anty-HCV jak i HCV RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności), lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); niekontrolowane aktywne infekcje bakteryjne, inne wirusowe, grzybicze, riketsjowe lub pasożytnicze, chyba że były leczone i ustąpiły przed podaniem leku badawczego;
• Wywiad uczulenia na jakikolwiek składnik pucotenlimabu lub MRG003 (histydyna, chlorowodorek histydyny, sacharoza, mannitol i polisorbat 80), lub wywiad uczulenia ≥ stopnia 3 na preparaty białek wielkocząsteczkowych/przeciwciała monoklonalne;
• Wywiad pierwotnego niedoboru odporności lub aktywnej choroby autoimmunologicznej, obecnie stosowanie leków immunosupresyjnych lub systemowej terapii hormonalnej (w dawce ≥10 mg/dzień prednizonu lub równoważnej), i kontynuowanie stosowania w ciągu 2 tygodni przed rejestracją;
• Dodatni test ciążowy z surowicy lub karmiące piersią kobiety, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia lekiem badawczym;
• Jakakolwiek inna sytuacja uznana przez badacza za nieodpowiednią do uczestnictwa w tym badaniu klinicznym.