MRG003 y Pucotenlimab para tratar ATC/PDTC localmente avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

• Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado y cumplir con los requisitos del protocolo.
• Edad ≥18 años el día de firmar el consentimiento informado, independientemente del género.
• Tiempo de supervivencia esperado ≥12 semanas.
• Pacientes con ATC o PDTC positivo para EGFR confirmado patológicamente, actualmente en estadio recurrente o metastásico y no elegibles para resección curativa. ATC/PDTC puede coexistir con cáncer de tiroides diferenciado. La positividad para EGFR se define como >10% de células tumorales que muestran tinción inmunohistoquímica positiva.
• Para sujetos con tipo salvaje BRAF V600E o tipo mutante, los pacientes sin tratamiento previo o aquellos que han recibido previamente terapia dirigida ± inmunoterapia son elegibles para inscripción. Respecto a la terapia neoadyuvante/adyuvante, si la recurrencia ocurre dentro de los 6 meses posteriores a completar la terapia neoadyuvante/adyuvante, dicho tratamiento se considerará como terapia sistémica para el estadio recurrente/metastásico.
• Los sujetos deben poder proporcionar muestras de tejido tumoral (bloques de parafina, secciones incluidas en parafina o secciones de tejido fresco) de sitios primarios o metastásicos para pruebas patológicas. Se debe utilizar la muestra de tejido tumoral archivada más reciente. Si no hay tejido archivado disponible, se debe realizar una nueva biopsia.
• Debe haber evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento más reciente, confirmada por el investigador. Según los criterios RECIST 1.1, debe haber al menos una lesión extracraneal medible en la línea basal. Las lesiones medibles no deben haber sido irradiadas, a menos que la lesión dentro de un campo de radiación previo o después del tratamiento local haya demostrado progresión.
• Los eventos adversos relacionados con el tratamiento antitumoral previo se han recuperado a ≤ Grado 1 según NCI CTCAE v5.0 (excepto alopecia, anomalías de laboratorio no clínicamente significativas o asintomáticas).
• Estado funcional ECOG de 0 o 1 dentro de los 7 días previos al tratamiento.
• Sin disfunción cardíaca grave, con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% dentro de los 28 días previos al tratamiento.
• Los niveles de función orgánica deben cumplir los siguientes requisitos dentro de los 7 días previos al tratamiento.
• Los sujetos fértiles masculinos y femeninos con potencial de procreación deben aceptar usar anticonceptivos efectivos desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres con potencial de procreación incluyen mujeres premenopáusicas y mujeres dentro de los 2 años posteriores a la menopausia. Se requiere un resultado negativo de prueba de embarazo en suero dentro de ≤7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio para mujeres con potencial de procreación.

Criterios de exclusión:

• Carcinoma medular de tiroides u otras neoplasias malignas que no se originen en células foliculares tiroideas;
• Antecedentes de otras neoplasias malignas primarias; excepto carcinoma de células basales de la piel, cáncer superficial de vejiga, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ de cuello uterino; o pacientes que han recibido tratamiento radical y no han tenido recurrencia dentro de 5 años pueden participar en este ensayo;

• Recibió cualquiera de los siguientes tratamientos:

  1. Tratamiento previo con un fármaco ADC;
  2. Tratamiento con un fármaco en investigación de otro ensayo clínico dentro de los 28 días previos a la primera dosis (excluyendo fármacos ya comercializados);
  3. Tratamiento con medicamentos chinos de patente antitumoral o medicamentos herbales dentro de los 14 días previos a la primera dosis;
  4. Radioterapia dentro de los 28 días previos a la primera dosis, o radioterapia paliativa para metástasis óseas dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis;
  5. Cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la primera dosis sin recuperación completa, o cirugía mayor planificada dentro de las primeras 12 semanas después de recibir el fármaco del estudio.
• Metástasis del parénquima cerebral no tratadas o inestables, metástasis o compresión medular, meningitis carcinomatosa o metástasis leptomeníngeas; Nota: Los pacientes que han recibido terapia cerebral local pueden ser inscritos si la imagen cerebral muestra estabilidad durante al menos 28 días antes de la primera dosis, sin evidencia de edema cerebral y sin requerir terapia con corticosteroides.
• Presencia de líquido en tercer espacio que no puede controlarse mediante métodos como drenaje (por ejemplo, ascitis masiva, derrame pleural, derrame pericárdico, etc.), o sujetos que requirieron drenaje para controlar líquido en tercer espacio dentro de los 14 días previos a la dosificación;
• Cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada, según el criterio del investigador, incluyendo hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg), diabetes mal controlada, signos de sangrado activo, etc.;
• Enfermedad cardíaca mal controlada, incluyendo insuficiencia cardíaca de clase II o superior de NYHA, angina inestable, infarto de miocardio en el último año, arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiera tratamiento, o síndrome de QT largo, como QTcF > 450 ms (hombres) o QTcF > 470 ms (mujeres);
• Evidencia de infección activa, incluyendo hepatitis B (requiriendo tanto HBsAg positivo como ADN del VHB ≥2000 UI/ml, excluyendo hepatitis por fármacos u otras causas), hepatitis C (requiriendo tanto anticuerpo anti-VHC positivo como ARN del VHC por encima del límite inferior de detección), o infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); infecciones bacterianas activas no controladas, otras infecciones virales, fúngicas, por rickettsias o parasitarias, a menos que se traten y resuelvan antes de la administración del fármaco del estudio;
• Antecedentes de alergia a cualquier componente de pucotenlimab o MRG003 (histidina, clorhidrato de histidina, sacarosa, manitol y polisorbato 80), o antecedentes de alergia ≥ Grado 3 a preparaciones de proteínas macromoleculares/anticuerpos monoclonales;
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria o enfermedad autoinmune activa, actualmente usando inmunosupresores o terapia hormonal sistémica (en dosis ≥10 mg/día de prednisona o equivalente), y uso continuo dentro de las 2 semanas previas a la inscripción;
• Prueba de embarazo en suero positiva o mujeres lactantes que no están dispuestas a usar anticoncepción adecuada durante el estudio y durante 6 meses después del final del tratamiento con el fármaco del estudio;
• Cualquier otra situación considerada por el investigador como no adecuada para participar en este ensayo clínico.