MRG003 en Pucotenlimab voor de behandeling van lokaal gevorderd of gemetastaseerd ATC/PDTC

Insluitingscriteria:

• Vrijwillig de geïnformeerde toestemmingsvorm ondertekenen en voldoen aan de protocolvereisten.
• Leeftijd ≥18 jaar op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsvorm, ongeacht geslacht.
• Verwachte overlevingstijd ≥12 weken.
• Patiënten met pathologisch bevestigde EGFR-positieve ATC of PDTC, momenteel in een recidiverend of metastatisch stadium en niet in aanmerking komend voor curatieve resectie. ATC/PDTC kan naast gedifferentieerde schildklierkanker voorkomen. EGFR-positiviteit wordt gedefinieerd als >10% van de tumorcellen met positieve immunohistochemische kleuring.
• Voor proefpersonen met BRAF V600E wildtype of mutanttype, zijn behandelingsnaïeve patiënten of patiënten die eerder doelgerichte therapie ± immunotherapie hebben ontvangen, in aanmerking voor inclusie. Met betrekking tot neoadjuvante/adjuvante therapie: als recidief optreedt binnen 6 maanden na voltooiing van neoadjuvante/adjuvante therapie, wordt een dergelijke behandeling beschouwd als systemische therapie voor het recidiverende/metastatische stadium.
• Proefpersonen moeten in staat zijn tumorweefselmonsters (paraffineblokken, in paraffine ingebedde coupes of verse weefselcoupes) van primaire of metastatische locaties te verstrekken voor pathologisch onderzoek. Het meest recente gearchiveerde tumorweefselmonster dient te worden gebruikt. Indien gearchiveerd weefsel niet beschikbaar is, moet een nieuwe biopsie worden uitgevoerd.
• Er moet radiografisch bewijs zijn van ziekteprogressie tijdens of na de meest recente behandeling, bevestigd door de onderzoeker. Volgens RECIST 1.1-criteria moet er ten minste één meetbare extracraniale laesie zijn bij baseline. Meetbare laesies mogen niet zijn bestraald, tenzij de laesie binnen een eerder bestralingsveld of na lokale behandeling progressie heeft getoond.
• Bijwerkingen gerelateerd aan eerdere antitumorbehandeling zijn hersteld tot ≤ Graad 1 volgens NCI CTCAE v5.0 (behalve alopecia, niet-klinisch significante of asymptomatische laboratoriumafwijkingen).
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 binnen 7 dagen voor behandeling.
• Geen ernstige cardiale dysfunctie, met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% binnen 28 dagen voor behandeling.
• Orgaanfunctieniveaus moeten binnen 7 dagen voor behandeling aan de volgende vereisten voldoen.
• Vruchtbare mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met kinderwens moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsvorm tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen met kinderwens omvatten premenopauzale vrouwen en vrouwen binnen 2 jaar na de menopauze. Een negatieve serumzwangerschapstestuitslag binnen ≤7 dagen voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is vereist voor vrouwen met kinderwens.

Uitsluitingscriteria:

• Medullair schildkliercarcinoom of andere maligniteiten niet afkomstig van schildklierfollikelcellen;
• Geschiedenis van andere primaire maligniteiten; Met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals; of patiënten die radicale behandeling hebben ondergaan en binnen 5 jaar geen recidief hebben gehad, kunnen deelnemen aan deze studie;

• Een van de volgende behandelingen hebben ontvangen:

  1. Eerdere behandeling met een ADC-geneesmiddel;
  2. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel uit een andere klinische studie binnen 28 dagen voor de eerste dosis (uitgezonderd reeds geregistreerde geneesmiddelen);
  3. Behandeling met antitumor Chinese kruidengeneesmiddelen of kruidenmiddelen binnen 14 dagen voor de eerste dosis;
  4. Radiotherapie binnen 28 dagen voor de eerste dosis, of palliatieve radiotherapie voor botmetastasen binnen 2 weken voor de eerste dosis;
  5. Grote chirurgie binnen 28 dagen voor de eerste dosis zonder volledig herstel, of geplande grote chirurgie binnen de eerste 12 weken na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Onbehandelde of onstabiele parenchymateuze hersentmetastasen, ruggenmergmetastasen of compressie, carcinomateuze meningitis of leptomeningeale metastasen; Opmerking: Patiënten die lokale hersenbehandeling hebben ondergaan, kunnen worden geïncludeerd als hersenbeeldvorming stabiliteit toont gedurende ten minste 28 dagen voor de eerste dosis, zonder aanwijzingen voor hersenoedeem en zonder behoefte aan corticosteroidtherapie.
• Aanwezigheid van derderuimtevocht dat niet kan worden gecontroleerd door methoden zoals drainage (bijv. massieve ascites, pleuravocht, pericardvocht, etc.), of proefpersonen die drainage nodig hadden om derderuimtevocht te controleren binnen 14 dagen voor dosering;
• Enige ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, naar het oordeel van de onderzoeker, inclusief slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg), slecht gecontroleerde diabetes, tekenen van actieve bloeding, etc.;
• Slecht gecontroleerde hartaandoeningen, inclusief hartfalen van NYHA-klasse II of hoger, onstabiele angina, myocardinfarct in het afgelopen jaar, klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling vereist, of lang QT-syndroom, zoals QTcF > 450 ms (mannen) of QTcF > 470 ms (vrouwen);
• Bewijs van actieve infectie, inclusief hepatitis B (vereist zowel HBsAg-positiviteit als HBV DNA ≥2000 IU/ml, uitgezonderd hepatitis door geneesmiddelen of andere oorzaken), hepatitis C (vereist zowel anti-HCV-antilichaam-positiviteit als HCV RNA boven de onderste detectielimiet), of humane immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie; ongecontroleerde actieve bacteriële, andere virale, schimmel-, rickettsiale of parasitaire infecties, tenzij behandeld en opgelost vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Geschiedenis van allergie voor enig bestanddeel van pucotenlimab of MRG003 (histidine, histidinehydrochloride, sucrose, mannitol en polysorbaat 80), of geschiedenis van ≥ Graad 3 allergie voor macromoleculaire eiwitpreparaten/monoklonale antilichamen;
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie of actieve auto-immuunziekte, momenteel gebruik van immunosuppressiva of systemische hormonale therapie (in een dosis ≥10 mg/dag prednison of equivalent), en voortgezet gebruik binnen 2 weken voor inclusie;
• Positieve serumzwangerschapstest of zogende vrouwen die niet bereid zijn adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 6 maanden na beëindiging van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel;
• Enige andere situatie die door de onderzoeker wordt beschouwd als ongeschikt voor deelname aan deze klinische studie.