MRG003 et Pucotenlimab pour traiter l'ATC/PDTC localement avancé ou métastatique

Critères d'inclusion :

• Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé et respecter les exigences du protocole.
• Âge ≥18 ans le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé, quel que soit le sexe.
• Espérance de vie prévue ≥12 semaines.
• Patients avec un ATC ou PDTC positif pour l'EGFR confirmé pathologiquement, actuellement au stade récurrent ou métastatique et non éligibles pour une résection curative.
  L'ATC/PDTC peut coexister avec un cancer différencié de la thyroïde.
  La positivité de l'EGFR est définie comme >10 % des cellules tumorales montrant une coloration immunohistochimique positive.
• Pour les sujets de type sauvage ou muté BRAF V600E, les patients naïfs de traitement ou ceux ayant déjà reçu une thérapie ciblée ± immunothérapie sont éligibles à l'inclusion.
  Concernant la thérapie néoadjuvante/adjuvante, si la récidive survient dans les 6 mois suivant l'achèvement de la thérapie néoadjuvante/adjuvante, un tel traitement sera considéré comme une thérapie systémique pour le stade récurrent/métastatique.
• Les sujets doivent être en mesure de fournir des échantillons de tissu tumoral (blocs de paraffine, coupes incluses en paraffine ou coupes de tissu frais) provenant de sites primaires ou métastatiques pour les tests pathologiques.
  L'échantillon de tissu tumoral archivé le plus récent doit être utilisé.
  Si le tissu archivé n'est pas disponible, une nouvelle biopsie doit être réalisée.
• Il doit y avoir une preuve radiographique de progression de la maladie pendant ou après le traitement le plus récent, confirmée par l'investigateur.
  Selon les critères RECIST 1.1, il doit y avoir au moins une lésion extracrânienne mesurable au baseline.
  Les lésions mesurables ne doivent pas avoir été irradiées, sauf si la lésion dans un champ d'irradiation antérieur ou après un traitement local a démontré une progression.
• Les événements indésirables liés au traitement antitumoral antérieur sont revenus à ≤ Grade 1 selon le NCI CTCAE v5.0 (sauf pour l'alopécie, les anomalies de laboratoire non cliniquement significatives ou asymptomatiques).
• État général ECOG de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant le traitement.
• Aucune dysfonction cardiaque sévère, avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 % dans les 28 jours précédant le traitement.
• Les niveaux de fonction organique doivent répondre aux exigences suivantes dans les 7 jours précédant le traitement.
• Les sujets masculins et féminins fertiles en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  Les femmes en âge de procréer incluent les femmes préménopausées et les femmes dans les 2 ans suivant la ménopause.
  Un résultat négatif au test de grossesse sérique dans les ≤7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude est requis pour les femmes en âge de procréer.

Critères d'exclusion :

• Carcinome médullaire de la thyroïde ou autres tumeurs malignes ne provenant pas des cellules folliculaires thyroïdiennes ;
• Antécédents d'autres tumeurs malignes primaires ; à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du cancer superficiel de la vessie, du carcinome épidermoïde cutané ou du carcinome in situ du col de l'utérus ; ou les patients ayant reçu un traitement radical et n'ayant pas eu de récidive dans les 5 ans peuvent participer à cet essai ;

• Avoir reçu l'un des traitements suivants :

  1. Traitement antérieur par un médicament ADC ;
  2. Traitement avec un médicament expérimental d'un autre essai clinique dans les 28 jours précédant la première dose (à l'exclusion des médicaments déjà commercialisés) ;
  3. Traitement avec des médicaments antitumoraux chinois brevetés ou des médicaments à base de plantes dans les 14 jours précédant la première dose ;
  4. Radiothérapie dans les 28 jours précédant la première dose, ou radiothérapie palliative pour métastases osseuses dans les 2 semaines précédant la première dose ;
  5. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose sans récupération complète, ou chirurgie majeure planifiée dans les 12 premières semaines suivant la réception du médicament à l'étude.
• Métastases du parenchyme cérébral, métastases ou compression médullaire, méningite carcinomateuse ou métastases leptoméningées non traitées ou instables ; Remarque : Les patients ayant reçu une thérapie cérébrale locale peuvent être inclus si l'imagerie cérébrale montre une stabilité pendant au moins 28 jours avant la première dose, sans signe d'œdème cérébral et sans nécessité de corticothérapie.
• Présence de liquide de troisième espace qui ne peut pas être contrôlé par des méthodes telles que le drainage (par exemple, ascite massive, épanchement pleural, épanchement péricardique, etc.), ou sujets ayant nécessité un drainage pour contrôler le liquide de troisième espace dans les 14 jours précédant l'administration ;
• Toute maladie systémique sévère ou non contrôlée, au jugement de l'investigateur, y compris une hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique >160 mmHg ou pression artérielle diastolique >100 mmHg), un diabète mal contrôlé, des signes de saignement actif, etc. ;
• Maladie cardiaque mal contrôlée, y compris une insuffisance cardiaque de classe II ou plus de la NYHA, une angine instable, un infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée, une arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement, ou un syndrome du QT long, tel que QTcF > 450 ms (hommes) ou QTcF > 470 ms (femmes) ;
• Signes d'infection active, y compris l'hépatite B (nécessitant à la fois une positivité de l'HBsAg et un ADN du VHB ≥2000 UI/ml, à l'exclusion de l'hépatite due à des médicaments ou d'autres causes), l'hépatite C (nécessitant à la fois une positivité des anticorps anti-VHC et un ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de détection), ou une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; infections bactériennes, virales, fongiques, à rickettsies ou parasitaires actives non contrôlées, sauf si traitées et résolues avant l'administration du médicament à l'étude ;
• Antécédents d'allergie à un composant du pucotenlimab ou du MRG003 (histidine, chlorhydrate d'histidine, saccharose, mannitol et polysorbate 80), ou antécédents d'allergie de grade ≥3 aux préparations de protéines macromoléculaires/anticorps monoclonaux ;
• Antécédents d'immunodéficience primaire ou de maladie auto-immune active, utilisation actuelle d'immunosuppresseurs ou d'hormonothérapie systémique (à une dose ≥10 mg/jour de prednisone ou équivalent), et poursuite de l'utilisation dans les 2 semaines précédant l'inclusion ;
• Test de grossesse sérique positif ou femmes allaitantes qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement par le médicament à l'étude ;
• Toute autre situation jugée par l'investigateur comme inappropriée pour participer à cet essai clinique.