MRG003 og Pucotenlimab for behandling av lokalt avansert eller metastatisk ATC/PDTC

Inklusjonskriterier:

• Frivillig signere informert samtykkeerklæring og overholde protokollkrav.
• Alder ≥18 år på dagen for signering av informert samtykkeerklæring, uavhengig av kjønn.
• Forventet levetid ≥12 uker.
• Pasienter med patologisk bekreftet EGFR-positiv ATC eller PDTC, for tiden i et tilbakevendende eller metastatisk stadium og ikke egnet for kurativ reseksjon. ATC/PDTC kan sameksistere med differensiert skjoldbruskkreft. EGFR-positivitet defineres som >10% av kreftcellene viser positiv immunhistokjemisk farging.
• For deltakere med enten BRAF V600E villtype eller mutert type, er behandlingsnaive pasienter eller de som tidligere har mottatt målrettet behandling ± immunterapi kvalifisert for inkludering. Når det gjelder neoadjuvant/adjuvant behandling, hvis tilbakefall oppstår innen 6 måneder etter fullført neoadjuvant/adjuvant behandling, vil slik behandling bli betraktet som systemisk behandling for det tilbakevendende/metastatiske stadiet.
• Deltakere må kunne tilveiebringe svulstvevsprøver (paraffinblokker, paraffininnstøpte snitt eller ferske vevssnitt) fra primære eller metastatiske steder for patologisk testing. Den nyeste arkiverte svulstvevsprøven bør brukes. Hvis arkivert vev ikke er tilgjengelig, må en ny biopsi utføres.
• Det må være radiografisk bevis for sykdomsprogresjon under eller etter den siste behandlingen, bekreftet av undersøker. I henhold til RECIST 1.1-kriterier må det være minst én målbar ekstrakranial lesjon ved baseline. Målbare lesjoner bør ikke ha blitt bestrålt, med mindre lesjonen innen et tidligere strålefelt eller etter lokal behandling har vist progresjon.
• Bivirkninger relatert til tidligere anti-kreftbehandling har returnert til ≤ Grad 1 i henhold til NCI CTCAE v5.0 (unntatt hårtap, ikke-klinisk signifikante eller asymptomatiske laboratorieavvik).
• ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1 innen 7 dager før behandling.
• Ingen alvorlig hjertefunksjonssvikt, med venstre ventrikkelejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50% innen 28 dager før behandling.
• Organfunksjonsnivåer må oppfylle følgende krav innen 7 dager før behandling.
• Fruktbare mannlige og kvinnelige deltakere med barnepotensiale må samtykke til å bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring til 6 måneder etter siste dose av studielegemiddelet. Kvinner med barnepotensiale inkluderer premenopausale kvinner og kvinner innen 2 år etter menopause. Et negativt serum graviditetstestresultat innen ≤7 dager før første dose av studielegemiddelet kreves for kvinner med barnepotensiale.

Eksklusjonskriterier:

• Medullær skjoldbruskkreft eller andre maligniteter som ikke stammer fra skjoldbruskkfollikkelceller;
• Historie med andre primære maligniteter; Unntatt basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærekreft, planocellulært karcinom i huden, eller carcinoma in situ i livmorhalsen; eller pasienter som har mottatt radikal behandling og ikke har hatt tilbakefall innen 5 år kan delta i denne studien;

• Har mottatt noen av følgende behandlinger:

  1. Tidligere behandling med et ADC-legemiddel;
  2. Behandling med et undersøkelseslegemiddel fra en annen klinisk studie innen 28 dager før første dose (unntatt allerede markedsførte legemidler);
  3. Behandling med anti-kreft kinesiske patentmedisiner eller urtemedisiner innen 14 dager før første dose;
  4. Strålebehandling innen 28 dager før første dose, eller palliativ strålebehandling for beinmetastaser innen 2 uker før første dose;
  5. Stor kirurgi innen 28 dager før første dose uten fullstendig bedring, eller planlagt stor kirurgi innen de første 12 ukene etter mottak av studielegemiddelet.
• Ubehandlede eller ustabile hjerneparenkymmetastaser, ryggmargsmetastaser eller kompresjon, karcinomatøs meningitt, eller leptomeningealmetastaser; Merk: Pasienter som har mottatt lokal hjernebehandling kan inkluderes hvis hjerneavbildning viser stabilitet i minst 28 dager før første dose, uten tegn til cerebralt ødem og ikke krever kortikosteroidbehandling.
• Tilstedeværelse av tredjeromsvæske som ikke kan kontrolleres ved metoder som drenering (f.eks. massiv ascites, pleural væske, perikardievæske, etc.), eller deltakere som krevde drenering for å kontrollere tredjeromsvæske innen 14 dager før dosering;
• Noen alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, etter undersøkers skjønn, inkludert dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg), dårlig kontrollert diabetes, tegn på aktiv blødning, etc.;
• Dårlig kontrollert hjerte sykdom, inkludert hjertesvikt av NYHA klasse II eller høyere, ustabil angina, hjerteinfarkt innen det siste året, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling, eller langt QT-syndrom, som QTcF > 450 ms (menn) eller QTcF > 470 ms (kvinner);
• Tegn på aktiv infeksjon, inkludert hepatitt B (krever både HBsAg-positivitet og HBV DNA ≥2000 IU/ml, unntatt hepatitt forårsaket av legemidler eller andre årsaker), hepatitt C (krever både anti-HCV-antistoff-positivitet og HCV RNA over nedre deteksjonsgrense), eller human immunsviktvirus (HIV) infeksjon; ukontrollert aktiv bakteriell, annen viral, sopp, rikettsia eller parasittinfeksjon, med mindre behandlet og løst før studielegemiddeladministrering;
• Historie med allergi mot noe komponent i pucotenlimab eller MRG003 (histidin, histidinhydroklorid, sukrose, mannitol og polysorbat 80), eller historie med ≥ Grad 3 allergi mot makromolekylære proteinpreparater/monoklonale antistoffer;
• Historie med primær immunsvikt eller aktiv autoimmun sykdom, for tiden bruker immundempende midler eller systemisk hormonell terapi (i en dose ≥10 mg/dag prednison eller ekvivalent), og fortsatt bruk innen 2 uker før inkludering;
• Positiv serum graviditetstest eller ammende kvinner som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon under studien og i 6 måneder etter avslutning av studielegemiddelbehandling;
• Enhver annen situasjon ansett av undersøker som upassende for deltakelse i denne kliniske studien.