MRG003 och Pucotenlimab för behandling av lokalt avancerad eller metastaserad ATC/PDTC

Inklusionskriterier:

• Frivilligt underteckna informerat samtyckesformulär och följa protokollkraven.
• Ålder ≥18 år på dagen för undertecknande av informerat samtyckesformulär, oavsett kön.
• Förväntad överlevnadstid ≥12 veckor.
• Patienter med patologiskt bekräftad EGFR-positiv ATC eller PDTC, för närvarande i ett återfallande eller metastaserande stadium och inte berättigade till botande resektion. ATC/PDTC kan samexistera med differentierad sköldkörtelcancer. EGFR-positivitet definieras som >10 % av tumörceller som visar positiv immunhistokemisk färgning.
• För subjekt med antingen BRAF V600E wild-type eller mutant-type, behandlingsnaiva patienter eller de som tidigare fått riktad terapi ± immunterapi är berättigade till inkludering. Angående neoadjuvant/adjuvant terapi, om återfall inträffar inom 6 månader efter avslutad neoadjuvant/adjuvant terapi, kommer sådan behandling att betraktas som systemisk terapi för det återfallande/metastaserande stadiet.
• Subjekt måste kunna tillhandahålla tumörvävnadsprover (paraffinblock, paraffininbäddade sektioner eller färska vävnadssektioner) från primära eller metastatiska platser för patologisk testning. Den senast arkiverade tumörvävnadsprovet bör användas. Om arkiverad vävnad inte är tillgänglig måste en ny biopsi utföras.
• Det måste finnas radiologiska bevis på sjukdomsframsteg under eller efter den senaste behandlingen, bekräftad av undersökaren. Enligt RECIST 1.1-kriterier måste det finnas minst en mätbar extrakraniell läsion vid baslinjen. Mätbara lesioner bör inte ha bestrålats, såvida inte lesionen inom ett tidigare strålfält eller efter lokal behandling har uppvisat progression.
• Biverkningar relaterade till tidigare antikancerbehandling har återhämtat sig till ≤ Grad 1 enligt NCI CTCAE v5.0 (förutom håravfall, icke-kliniskt signifikanta eller asymptomatiska laboratorieavvikelser).
• ECOG prestandastatus 0 eller 1 inom 7 dagar före behandling.
• Ingen allvarlig hjärtdysfunktion, med vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥50 % inom 28 dagar före behandling.
• Organfunktionsnivåer måste uppfylla följande krav inom 7 dagar före behandling.
• Fertila manliga och kvinnliga subjekt i barnafödande ålder måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel från tidpunkten för undertecknande av informerat samtyckesformulär till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor i barnafödande ålder inkluderar premenopausala kvinnor och kvinnor inom 2 år efter menopaus. Ett negativt serumgraviditetstestresultat inom ≤7 dagar före första dosen av studieläkemedlet krävs för kvinnor i barnafödande ålder.

Exklusionskriterier:

• Medullär sköldkörtelcancer eller andra maligniteter som inte härrör från sköldkörtelfollikelceller;
• Historia av andra primära maligniteter; Utom basalcancer i huden, ytlig blåscancer, skivepitelcancer i huden eller cervikal cancer in situ; eller patienter som har fått radikal behandling och inte haft återfall inom 5 år kan delta i denna studie;

• Fått någon av följande behandlingar:

  1. Tidigare behandling med ett ADC-läkemedel;
  2. Behandling med ett undersökningsläkemedel från en annan klinisk prövning inom 28 dagar före första dosen (exklusive redan marknadsförda läkemedel);
  3. Behandling med antikancer kinesiska patentmediciner eller örtmediciner inom 14 dagar före första dosen;
  4. Strålterapi inom 28 dagar före första dosen, eller palliativ strålterapi för benmetastaser inom 2 veckor före första dosen;
  5. Större kirurgi inom 28 dagar före första dosen utan full återhämtning, eller planerad större kirurgi inom de första 12 veckorna efter mottagande av studieläkemedlet.
• Obehandlade eller instabila hjärnparenkymmetastaser, ryggmärgsmetastaser eller kompression, karcinomatös meningit eller leptomeningeala metastaser; OBS: Patienter som har fått lokal hjärnbehandling kan inkluderas om hjärnavbildning visar stabilitet i minst 28 dagar före första dosen, utan tecken på hjärnödem och utan behov av kortikosteroidbehandling.
• Närvaro av tredjerumsvätska som inte kan kontrolleras med metoder som dränage (t.ex. massiv ascites, pleuravätska, perikardial vätska, etc.), eller subjekt som krävde dränage för att kontrollera tredjerumsvätska inom 14 dagar före dosering;
• Någon allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, enligt undersökarens bedömning, inklusive dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg), dåligt kontrollerad diabetes, tecken på aktiv blödning, etc.;
• Dåligt kontrollerad hjärtsjukdom, inklusive hjärtsvikt av NYHA klass II eller högre, instabil angina, hjärtinfarkt under det senaste året, kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling, eller långt QT-syndrom, såsom QTcF > 450 ms (män) eller QTcF > 470 ms (kvinnor);
• Tecken på aktiv infektion, inklusive hepatit B (kräver både HBsAg-positivitet och HBV DNA ≥2000 IU/ml, exklusive hepatit på grund av läkemedel eller andra orsaker), hepatit C (kräver både anti-HCV-antikroppspositivitet och HCV RNA över nedre detektionsgränsen), eller human immunbristsvirus (HIV)-infektion; okontrollerade aktiva bakteriella, andra virala, svamp-, rickettsia- eller parasitinfektioner, om inte behandlade och lösta före studieläkemedelsadministration;
• Historia av allergi mot någon komponent i pucotenlimab eller MRG003 (histidin, histidinhydroklorid, sackaros, mannitol och polysorbat 80), eller historia av ≥ Grad 3 allergi mot makromolekylära proteinpreparat/monoklonala antikroppar;
• Historia av primär immunbristsjukdom eller aktiv autoimmun sjukdom, för närvarande använder immunosuppressiva medel eller systemisk hormonterapi (i en dos ≥10 mg/dag prednison eller ekvivalent), och fortsatt användning inom 2 veckor före inkludering;
• Positivt serumgraviditetstest eller ammande kvinnor som inte vill använda tillräcklig preventivmedel under studien och i 6 månader efter avslutad studieläkemedelsbehandling;
• Vilken annan situation som helst som anses av undersökaren som olämplig för deltagande i denna kliniska prövning.