MRG003 ja Pucotenlimab paikallisesti levinneen tai etäpesäkkeellisen ATC/PDTC:n hoitoon

Osallistumiskriteerit:

• Osallistuja allekirjoittaa tietoisuustodistuksen vapaaehtoisesti ja noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.
• Ikä ≥18 vuotta tietoisuustodistuksen allekirjoituspäivänä, sukupuolesta riippumatta.
• Odotettu elinaika ≥12 viikkoa.
• Potilaat, joilla on patologisesti varmistettu EGFR-positiivinen ATC tai PDTC, tällä hetkellä toistuvassa tai levinneessä vaiheessa eivätkä ole alttiita parantavalle leikkaukselle. ATC/PDTC voi esiintyä yhdessä erilaistuneen kilpirauhassyövän kanssa. EGFR-positiivisuus määritellään siten, että >10 % kasvainsoluista näyttää positiivista immunohistokemiallista värjäystä.
• Potilaat, joilla on joko BRAF V600E villityyppiä tai mutaatiotyyppiä, hoitamattomat potilaat tai ne, jotka ovat aiemmin saaneet kohdennettua hoitoa ± immunoterapiaa, ovat oikeutettuja osallistumaan. Lisähoitoa/adjuvanttista hoitoa koskien: jos toistuminen tapahtuu 6 kuukauden kuluessa lisähoidon/adjuvanttihoidon päätyttyä, tällaista hoitoa pidetään systemaattisena hoidona toistuvassa/levinneessä vaiheessa.
• Osallistujien on kyettävä toimittamaan kasvainkudosesimerkkejä (parafiinilohkot, parafiiniin upotetut leikkaukset tai tuoreet kudosleikkaukset) primaarisista tai metastsaattisista kohteista patologista testausta varten. Viimeisintä arkistoitua kasvainkudosnäytettä tulisi käyttää. Jos arkistoitua kudosta ei ole saatavilla, on suoritettava uusi biopsia.
• On oltava radiologista todistetta taudin etenemisestä viimeisen hoidon aikana tai sen jälkeen, tutkijan vahvistama. RECIST 1.1 -kriteerien mukaan on oltava vähintään yksi mitattava aivoton leesio baseline-tasolla. Mitattavia leesioita ei olisi säteilytetty, paitsi jos leesio aiemman säteilykentän sisällä tai paikallisen hoidon jälkeen on osoittanut etenemisen.
• Aiempaan antikasvainhoitoon liittyvät haittatapahtumat ovat palautuneet tasolle ≤1 NCI CTCAE v5.0:n mukaan (lukuun ottamatta kaljuutta, kliinisesti merkityksettömiä tai oireettomia laboratorioepänormaalisuuksia).
• ECOG suorituskykytila 0 tai 1 7 päivän kuluessa ennen hoitoa.
• Ei vakavaa sydämen vajaatoimintaa, vasemman kammion pumppausosuus (LVEF) ≥50 % 28 päivän kuluessa ennen hoitoa.
• Elimien toimintatason on täytettävä seuraavat vaatimukset 7 päivän kuluessa ennen hoitoa.
• Hedelmällisen ikäiset miehet ja naiset, joilla on lastentekokyky, ovat sitoutuneet käyttämään tehokasta ehkäisyä tietoisuustodistuksen allekirjoitushetkestä tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeiseen 6 kuukauteen. Lastentekokykysiä naisia ovat esimeneopausaaliset naiset ja naiset, jotka ovat 2 vuoden sisällä menopausasta. Lastentekokykysillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestin tulos ≤7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.

Erimiskriteerit:

• Käpyraiskan syöpä tai muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät peräydy kilpirauhasen follikkelisoluista;
• Muu aiempi primaarinen pahanlaatuinen kasvain; Poikkeuksena ihon basaliosolukarsinooma, pinnallinen rakkovesan syöpä, ihon levyepiteelikarsinooma tai kohdunkaulan in situ -karsinooma; tai potilaat, jotka ovat saaneet radikaalihoidon eikä toistumista ole ollut 5 vuoden sisällä, voivat osallistua tähän kokeiluun;

• Saanut minkä tahansa seuraavista hoidoista:

  1. Aiempi hoito ADC-lääkkeellä;
  2. Hoito toisen kliinisen tutkimuksen kokeellisella lääkkeellä 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (pois lukien jo markkinoille tulleet lääkkeet);
  3. Hoito antikasvainkiinalaisilla lääkkeillä tai yrttilääkkeillä 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
  4. Sädehoito 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, tai palliatiivinen sädehoito luustometastaseille 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
  5. Suuri leikkaus 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta ilman täyttä toipumista, tai suunniteltu suuri leikkaus ensimmäisten 12 viikon sisällä tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
• Hoitamattomat tai epävakaat aivokudoksen metastasit, selkäydinmetastasit tai puristus, karsinoominen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalimetastasit; Huomio: Potilaita, jotka ovat saaneet paikallista aivohoitoa, voidaan ottaa mukaan, jos aivokuvantamisessa näkyy vakauden aste vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä annosta, ilman aivoödeeman merkkejä eikä kortikosteroidihoidon tarvetta.
• Kolmannen tilan nesteen esiintyminen, jota ei voida hallita menetelmillä kuten dreenaus (esim. runsas askiitti, pleuraefuusio, pericardiaalinen efuusio jne.), tai osallistujat, jotka tarvitsivat dreenauksen kolmannen tilan nesteen hallitsemiseksi 14 päivän kuluessa ennen annosta;
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon systeminen sairaus, tutkijan arvion mukaan, mukaan lukien huonosti hallittu verenpaine (systolinen verenpaine >160 mmHg tai diastolinen verenpaine >100 mmHg), huonosti hallittu diabetes, aktiivisen verenvuodon merkit jne.;
• Huonosti hallittu sydämen sairaus, mukaan lukien NYHA-luokan II tai korkeamman asteen sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu, sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana, kliinisesti merkittävä eteis- tai kamariarytmia, joka vaatii hoitoa, tai pitkä QT-oireyhtymä, kuten QTcF > 450 ms (miehet) tai QTcF > 470 ms (naiset);
• Todiste aktiivisesta infektioista, mukaan lukien hepatiitti B (vaatii sekä HBsAg-positiivisuuden että HBV-DNA:n ≥2000 IU/ml, pois lukien lääkkeistä tai muista syistä johtuva hepatiitti), hepatiitti C (vaatii sekä anti-HCV-vasta-aineen positiivisuuden että HCV-RNA:n yli alarajan) tai HIV-tartunta; hallitsemattomat aktiiviset bakteeri-, muut virus-, sieni-, riketsia- tai loistartunnat, paitsi jos hoidettu ja ratkaistu ennen tutkimuslääkkeen antamista;
• Allergiahistoria mihin tahansa pucotenlimabin tai MRG003:n komponenttiin (histidiini, histidiinihydrokloridi, sakkaroosi, mannitoli ja polysorbaatti 80), tai historia ≥3. asteen allergiasta suurimolekyylisiin proteiinivalmisteisiin/monoklonaalisiin vasta-aineisiin;
• Perinnöllisen immuunivajauksen historia tai aktiivinen autoimmuunisairaus, joka käyttää tällä hetkellä immuunivasuppressiivisia lääkkeitä tai systemaista hormonihoidosta (annoksella ≥10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa), ja jatkanut käyttö 2 viikon kuluessa ennen rekrytointia;
• Positiivinen seerumin raskaustesti tai imettävät naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuslääkehoidon päätyttyä;
• Mikä tahansa muu tilanne, jonka tutkija pitää sopimattomana osallistumiseen tähän kliiniseen tutkimukseen.