MRG003 e Pucotenlimab para Tratar ATC/PDTC Localmente Avançado ou Metastático

Critérios de Inclusão:

• Assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado e cumprir os requisitos do protocolo.
• Idade ≥18 anos no dia da assinatura do formulário de consentimento informado, independentemente do género.
• Tempo de sobrevivência esperado ≥12 semanas.
• Pacientes com ATC ou PDTC EGFR-positivo confirmado patologicamente, atualmente em fase recorrente ou metastática e não elegíveis para ressecção curativa. ATC/PDTC pode coexistir com carcinoma diferenciado da tiroide. Positividade para EGFR é definida como >10% das células tumorais apresentando coloração imuno-histoquímica positiva.
• Para sujeitos com tipo selvagem ou mutante BRAF V600E, pacientes naive para tratamento ou aqueles que previamente receberam terapia direcionada ± imunoterapia são elegíveis para inscrição. Relativamente à terapia neoadjuvante/adjuvante, se a recorrência ocorrer dentro de 6 meses após completar a terapia neoadjuvante/adjuvante, tal tratamento será considerado como terapia sistémica para a fase recorrente/metastática.
• Os sujeitos devem ser capazes de fornecer espécimes de tecido tumoral (blocos de parafina, secções embebidas em parafina, ou secções de tecido fresco) de locais primários ou metastáticos para teste patológico. O espécime de tecido tumoral arquivado mais recente deve ser utilizado. Se tecido arquivado não estiver disponível, uma nova biópsia deve ser realizada.
• Deve existir evidência radiográfica de progressão da doença durante ou após o tratamento mais recente, confirmada pelo investigador. De acordo com os critérios RECIST 1.1, deve existir pelo menos uma lesão extracranial mensurável na linha de base. Lesões mensuráveis não devem ter sido irradiadas, a menos que a lesão dentro de um campo de radiação prévio ou após tratamento local tenha demonstrado progressão.
• Eventos adversos relacionados com tratamento anti-tumoral prévio tenham recuperado para ≤ Grau 1 de acordo com NCI CTCAE v5.0 (exceto alopécia, anomalias laboratoriais não clinicamente significativas ou assintomáticas).
• Estado de desempenho ECOG de 0 ou 1 dentro de 7 dias antes do tratamento.
• Sem disfunção cardíaca grave, com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% dentro de 28 dias antes do tratamento.
• Níveis de função orgânica devem cumprir os seguintes requisitos dentro de 7 dias antes do tratamento.
• Sujeitos férteis masculinos e femininos com potencial de procriação devem concordar em usar contraceção eficaz desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Mulheres com potencial de procriação incluem mulheres pré-menopáusicas e mulheres dentro de 2 anos da menopausa. É necessário um resultado negativo de teste de gravidez sérico dentro de ≤7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo para mulheres com potencial de procriação.

Critérios de Exclusão:

• Carcinoma medular da tiroide ou outras malignidades não originárias de células foliculares da tiroide;
• Histórico de outras malignidades primárias; Exceto carcinoma de células basais da pele, cancro superficial da bexiga, carcinoma de células escamosas da pele, ou carcinoma in situ do colo do útero; ou pacientes que receberam tratamento radical e não tiveram recorrência dentro de 5 anos podem participar neste ensaio;

• Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos:

  1. Tratamento prévio com um fármaco ADC;
  2. Tratamento com um fármaco experimental de outro ensaio clínico dentro de 28 dias antes da primeira dose (excluindo fármacos já comercializados);
  3. Tratamento com medicamentos chineses patenteados anti-tumorais ou fitoterápicos dentro de 14 dias antes da primeira dose;
  4. Radioterapia dentro de 28 dias antes da primeira dose, ou radioterapia paliativa para metástases ósseas dentro de 2 semanas antes da primeira dose;
  5. Cirurgia maior dentro de 28 dias antes da primeira dose sem recuperação completa, ou cirurgia maior planeada dentro das primeiras 12 semanas após receber o medicamento do estudo.
• Metástases do parênquima cerebral, metástases ou compressão da medula espinhal, meningite carcinomatosa, ou metástases leptomeníngeas não tratadas ou instáveis; Nota: Pacientes que receberam terapia cerebral local podem ser inscritos se imagiologia cerebral mostrar estabilidade durante pelo menos 28 dias antes da primeira dose, sem evidência de edema cerebral e sem necessidade de terapia com corticosteroides.
• Presença de líquido de terceiro espaço que não pode ser controlado por métodos como drenagem (ex., ascite massiva, derrame pleural, derrame pericárdico, etc.), ou sujeitos que necessitaram de drenagem para controlar líquido de terceiro espaço dentro de 14 dias antes da dose;
• Qualquer doença sistémica grave ou não controlada, a critério do investigador, incluindo hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg), diabetes mal controlada, sinais de hemorragia ativa, etc.;
• Doença cardíaca mal controlada, incluindo insuficiência cardíaca de classe II ou superior da NYHA, angina instável, enfarte do miocárdio no último ano, arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa requerendo tratamento, ou síndrome do QT longo, como QTcF > 450 ms (homens) ou QTcF > 470 ms (mulheres);
• Evidência de infeção ativa, incluindo hepatite B (requerendo tanto HBsAg positivo como ADN do VHB ≥2000 UI/ml, excluindo hepatite devido a fármacos ou outras causas), hepatite C (requerendo tanto anticorpo anti-VHC positivo como ARN do VHC acima do limite inferior de deteção), ou infeção por vírus da imunodeficiência humana (VIH); infeções bacterianas, virais, fúngicas, rickettsiais ou parasitárias ativas não controladas, a menos que tratadas e resolvidas antes da administração do medicamento do estudo;
• Histórico de alergia a qualquer componente de pucotenlimab ou MRG003 (histidina, cloridrato de histidina, sacarose, manitol, e polissorbato 80), ou histórico de alergia ≥ Grau 3 a preparações de proteínas macromoleculares/anticorpos monoclonais;
• Histórico de imunodeficiência primária ou doença autoimune ativa, atualmente a usar imunossupressores ou terapia hormonal sistémica (numa dose ≥10 mg/dia de prednisona ou equivalente), e uso continuado dentro de 2 semanas antes da inscrição;
• Teste de gravidez sérico positivo ou mulheres a amamentar que não estão dispostas a usar contraceção adequada durante o estudo e durante 6 meses após o fim do tratamento com o medicamento do estudo;
• Qualquer outra situação considerada pelo investigador como inadequada para participação neste ensaio clínico.