薬草-医薬品相互作用関連臨床診療ガイドラインのための方法論的枠組みと普及計画の開発

近年、従来の（西洋）医薬品と漢方薬の併用がますます一般的になっています。 多くの研究が、併用の普及率が約14％から45％に及ぶと報告しています。 低・中所得国（LMIC）では普及率がさらに高い可能性があります。これらの地域では伝統的・補完的医療がより普及しており、パレスチナと中国では漢方薬の使用率が最も高いと報告されています。 従来の医薬品と漢方薬の併用の当初の目的は健康の改善と副作用の軽減ですが、これらの併用は有益または有害な相互作用をもたらす可能性があります。 薬草-医薬品相互作用（HDI）は、薬物動態（PK）および薬力学（PD）レベルで発生します。 PK相互作用は、薬物の吸収、分布、代謝、または排泄（ADME相互作用として知られる）の過程に影響を与えるものです。 例えば、セイヨウオトギリソウはCYP3A4活性を誘導することにより、アルプラゾラムなどの同時投与されるCYP3A基質の血漿中濃度を低下させる可能性があります。 PD相互作用は、一方の薬物の効果が、作用部位での別の薬物の存在によって変化するものです。 例えば、ワルファリンなどの抗凝固薬と併用されたギンコーは相加効果を生み出し、出血リスクを高める可能性があります。 がん患者に焦点を当てたスコーピングレビューでは、漢方薬を使用する患者の約45.4％が有害なHDIのリスクにさらされていると推定され、これは副作用を引き起こし、さらには人々の生命を脅かす可能性があります。 したがって、統合療法の有効性とともに安全性を優先することが不可欠です。

I. HDI関連臨床診療ガイドライン（CPG）のギャップ 世界保健機関（WHO）、米国食品医薬品局（FDA）、欧州医薬品庁（EMA）は、従来の医薬品と漢方薬の安全な併用を支援するための技術文書を発行し、規制枠組みを確立しています。 しかし、これらの取り組みはHDI関連CPGの普及にはつながっていません。 HDI関連CPGは依然として不足しています。 既存のCPGは通常、具体的な管理およびモニタリング戦略を欠いており、実際の診療に十分に適合していない可能性があり、臨床医にとっての有用性を制限しています。 例えば、2001年のガイドラインは、必要な監督の種類を特定せずに、医療監督下でない限り高麗人参とワルファリンの併用を避けることを推奨しました。 さらに、既存の臨床意思決定支援システムが提供する情報は一貫性がなく、この分野での実装にさらなる課題をもたらしています。 ある研究では、ワルファリンと薬用植物との相互作用の方向性と重症度に関して、一般的に使用される4つのオンライン臨床意思決定リソース間で有意な不一致が報告されており、これは臨床意思決定を損なう可能性があります。

これらのギャップを超えて、現在、HDIエビデンスを実装可能なCPGに変換するための方法論的枠組みは存在しません。 GRADE Evidence to Decision（EtD）などのエビデンスを推奨に統合するための枠組みは存在しますが、これらは主に明確に定義されたPICO質問を持つ介入向けに設計されています。 この介入指向の性質は、漢方薬が標準化された介入ではなく、複雑で不均一な曝露を表すHDIへの適用性を制限します。 したがって、エビデンスと実践を橋渡しするために、HDI関連CPG専用の枠組みを開発することが急務です。

II. HDI関連CPGの普及におけるギャップ CPGの推奨を臨床診療に統合することは、しばしば遅く困難であり、エビデンスが日常診療に影響を与えるまでには平均17年の遅れがあります。 この時間差を軽減するために、スコットランド専門職間ガイドラインネットワーク（SIGN）が推奨するように、普及計画はCPGの開発と並行して開始されるべきです。 断片化されたエビデンスや推奨を構造化され、検索可能で更新可能な形式に整理して採用を促進するために、MAGIC、ECRIガイドライン信託、ガイドライン国際ネットワークなど、いくつかのガイドライン普及プラットフォームが開発されています。 しかし、これらのプラットフォームは範囲が狭くアクセス性が低いという限界があり、しばしば外部リンクに依存しています。 HDIの文脈では、臨床医はしばしばソフトウェアやオンラインリソースを通じて情報にアクセスしますが、矛盾するデータ、不十分な詳細、および使いやすさの課題に遭遇します。 患者も信頼できるHDI情報を望んでいます。 この需要にもかかわらず、HDI関連CPGを普及させるための障壁、促進要因、またはエンドユーザーの嗜好を調査した研究はほとんどありません。 HDI関連CPGのアクセシビリティ、明確さ、および採用を改善するために、これらのギャップに対処することが不可欠です。

HDI関連CPGの不足と効果的な普及戦略の欠如に対処するために、本研究の具体的な目的は以下の通りです：

i. スコーピングレビューの知見に基づいて修正デルファイ法を通じてHDI関連CPGの方法論的枠組みを開発すること；およびii. 半構造化インタビューを通じてHDI関連CPGの普及に対する障壁と促進要因、およびエンドユーザーの嗜好を特定し、その後、理論に基づいた普及計画を設計して国際的にCPGの採用を促進すること。