Utvikling av et metodologisk rammeverk og en spredningsplan for kliniske retningslinjer relatert til urt-legemiddel-interaksjoner

I de siste tiårene har kombinasjonsbruk av konvensjonelle (vestlige) legemidler og urtemedisiner blitt stadig vanligere. Flere studier har rapportert om forekomsten av kombinasjonsbruk, som varierer fra omtrent 14 % til 45 %. Forekomsten kan være høyere i lav- og mellominntektsland (LIC/LMIC), ettersom studier har indikert at tradisjonell og komplementær medisin er mer populær i disse regionene, med Palestina og Kina som rapporterer den høyeste forekomsten av urtemedisinbruk. Selv om den opprinnelige hensikten med å kombinere konvensjonelle legemidler og urtemedisiner er å forbedre helsen og redusere bivirkninger, kan disse kombinasjonene føre til enten gunstige eller skadelige interaksjoner. Urte-legemiddel-interaksjoner (HDI) kan forekomme på farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk (PD) nivå. PK-interaksjoner er de som påvirker prosessene for legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse (kjent som ADME-interaksjoner). For eksempel kan perikum redusere plasmakonsentrasjoner av samtidig administrerte CYP3A-substrater som alprazolam ved å indusere CYP3A4-aktivitet. PD-interaksjoner er de der effekten av ett legemiddel endres av tilstedeværelsen av et annet legemiddel på dets virkested. For eksempel kan ginkgo kombinert med antikoagulantia som warfarin produsere en additiv effekt, noe som øker risikoen for blødning. En omfattende gjennomgang som fokuserte på kreftpasienter estimerte at omtrent 45,4 % av pasienter som bruker urtemedisiner var i risiko for skadelige HDI, som kan forårsake bivirkninger og til og med utgjøre en trussel mot folks liv. Derfor er det avgjørende å prioritere sikkerhet sammen med effekt av integrerte terapier.

I. Hull i HDI-relaterte kliniske praksisretningslinjer (CPG) Verdens helseorganisasjon (WHO), U.S. Food and Drug Administration (FDA) og European Medicines Agency (EMA) har utstedt tekniske dokumenter og etablert regulatoriske rammeverk for å støtte sikker samtidig bruk av konvensjonelle legemidler og urtemedisiner. Imidlertid har ikke disse anstrengelsene ført til en spredning av HDI-relaterte CPG. HDI-relaterte CPG forblir knappe. Eksisterende CPG mangler normalt spesifikke håndterings- og overvåkingsstrategier og kan ikke være godt tilpasset virkelig praksis, noe som begrenser deres nytte for klinikere. For eksempel anbefalte en retningslinje fra 2001 å unngå kombinert bruk av koreansk ginseng og warfarin med mindre under medisinsk tilsyn, uten å spesifisere hva slags tilsyn som kreves. Videre er informasjonen som tilbys av eksisterende kliniske beslutningsstøttesystemer inkonsistent, noe som skaper ytterligere utfordringer for implementering på dette området. En studie rapporterte om betydelige avvik i retning og alvorlighetsgrad av interaksjoner mellom warfarin og medisinske planter på tvers av fire vanlig brukte online kliniske beslutningsressurser, noe som kunne kompromittere klinisk beslutningstaking.

Utover disse hullene finnes det for tiden ingen metodologisk rammeverk for å oversette HDI-bevis til gjennomførbare CPG. Selv om det finnes rammeverk som GRADE Evidence to Decision (EtD) som hjelper til med å syntetisere bevis til anbefalinger, er de først og fremst designet for intervensjoner med klart definerte PICO-spørsmål. Denne intervensjonsorienterte naturen begrenser deres anvendelighet for HDI, der urtemedisiner representerer komplekse, heterogene eksponeringer snarere enn standardiserte intervensjoner. Derfor er det presserende å utvikle et dedikert rammeverk for HDI-relaterte CPG for å bygge bro mellom bevis og praksis.

II. Hull i spredning av HDI-relaterte CPG Å integrere CPG-anbefalinger i klinisk praksis er ofte treg og utfordrende, med en gjennomsnittlig forsinkelse på 17 år for at bevis skal påvirke rutinemessig omsorg. For å redusere tidsforsinkelsen bør spredningsplanlegging starte sammen med CPG-utvikling, som anbefalt av Scottish Interprofessional Guidelines Network (SIGN). Flere retningslinjespredningsplattformer, inkludert MAGIC, ECRI Guidelines Trust og Guidelines International Network, har blitt utviklet for å organisere fragmenterte bevis eller anbefalinger i strukturerte, søkbare og oppdaterbare formater for å lette adopsjon. Imidlertid er disse plattformene begrenset av smalt omfang og dårlig tilgjengelighet, og er ofte avhengige av eksterne lenker. I sammenheng med HDI henter klinikere ofte informasjon gjennom programvare og online ressurser, men støter likevel på motstridende data, utilstrekkelig detaljnivå og brukervennlighetsutfordringer. Pasienter uttrykker også et ønske om pålitelig HDI-informasjon. Til tross for dette etterspørselen har få studier undersøkt barrierer, fasilitatorer eller sluttbrukerpreferanser for spredning av HDI-relaterte CPG. Å adressere disse hullene er avgjørende for å forbedre tilgjengeligheten, klarheten og opptaket av HDI-relaterte CPG.

For å håndtere knappheten på HDI-relaterte CPG og mangelen på effektive spredningsstrategier, er de spesifikke målene for denne studien å:

i. utvikle et metodologisk rammeverk for HDI-relaterte CPG gjennom en modifisert Delphi-metode informert av funn fra en omfattende gjennomgang; og ii. identifisere barrierer for og fasilitatorer av spredning av HDI-relaterte CPG, samt sluttbrukerpreferanser gjennom semistrukturerte intervjuer, og deretter designe en teoretisk informert spredningsplan for å fremme opptak av CPG internasjonalt.