Udvikling af en Metodologisk Ramme og en Formidlingsplan for Kliniske Retningslinjer vedrørende Urte-Lægemiddelinteraktioner

I de seneste årtier er den kombinerede brug af konventionelle (vestlige) lægemidler og urtemedicin blevet stadig mere almindelig. Adskillige undersøgelser har rapporteret om udbredelsen af kombineret brug, som spænder fra cirka 14% til 45%. Udbredelsen kan være højere i lav- og mellemindkomstlande (LIC/LMIC), da undersøgelser har vist, at traditionel og komplementær medicin er mere populær i disse regioner, hvor Palæstina og Kina rapporterer den højeste udbredelse af urtemedicinbrug. Selvom det oprindelige formål med at kombinere konventionelle lægemidler og urtemedicin er at forbedre sundheden og reducere bivirkninger, kan disse kombinationer resultere i enten gavnlige eller skadelige interaktioner. Urte-lægemiddelinteraktioner (HDI'er) kan forekomme på farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) niveauer. PK-interaktioner er dem, der påvirker processerne med lægemiddelabsorption, distribution, stofskifte eller udskillelse (kendt som ADME-interaktioner). For eksempel kan Perikon reducere plasmakoncentrationerne af samtidigt administrerede CYP3A-substrater såsom alprazolam ved at inducere CYP3A4-aktivitet. PD-interaktioner er dem, hvor virkningen af et lægemiddel ændres af tilstedeværelsen af et andet lægemiddel på dets virkningssted. For eksempel kan ginkgo kombineret med antikoagulantia såsom warfarin give en additiv effekt, der øger risikoen for blødning. En omfattende gennemgang fokuseret på kræftpatienter estimerede, at cirka 45,4% af patienter, der bruger urtemedicin, var i risiko for skadelige HDI'er, som kan forårsage bivirkninger og endda udgøre en trussel mod folks liv. Derfor er det afgørende at prioritere sikkerhed sammen med effektiviteten af integrerede terapier.

I. Huller i HDI-relaterede kliniske praksisretningslinjer (CPG'er) Verdenssundhedsorganisationen (WHO), den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) og European Medicines Agency (EMA) har udsendt tekniske dokumenter og etableret regulatoriske rammer for at støtte sikker samtidig brug af konventionelle lægemidler og urtemedicin. Disse bestræbelser har dog ikke ført til en udbredelse af HDI-relaterede CPG'er. HDI-relaterede CPG'er forbliver sjældne. Eksisterende CPG'er mangler normalt specifikke håndterings- og overvågningsstrategier og er muligvis ikke godt tilpasset den virkelige praksis, hvilket begrænser deres anvendelighed for klinikere. For eksempel anbefalede en retningslinje fra 2001 at undgå kombineret brug af koreansk ginseng og warfarin, medmindre det sker under medicinsk tilsyn, uden at specificere den nødvendige type tilsyn. Desuden er oplysningerne leveret af eksisterende kliniske beslutningsstøttesystemer inkonsistente, hvilket skaber yderligere udfordringer for implementering på dette område. En undersøgelse rapporterede signifikante afvigelser i retningen og alvoren af interaktioner mellem warfarin og medicinske planter på tværs af fire almindeligt anvendte online kliniske beslutningsressourcer, hvilket kunne kompromittere den kliniske beslutningstagning.

Ud over disse huller eksisterer der i øjeblikket ingen metodisk ramme for at oversætte HDI-beviser til implementerbare CPG'er. Selvom der er rammer såsom GRADE Evidence to Decision (EtD), der hjælper med at syntetisere beviser til anbefalinger, er de primært designet til interventioner med klart definerede PICO-spørgsmål. Denne interventionsorienterede natur begrænser deres anvendelighed til HDI, hvor urtemedicin repræsenterer komplekse, heterogene eksponeringer snarere end standardiserede interventioner. Derfor er det presserende at udvikle en dedikeret ramme for HDI-relaterede CPG'er for at bygge bro mellem beviser og praksis.

II. Huller i spredningen af HDI-relaterede CPG'er Integration af CPG-anbefalinger i klinisk praksis er ofte langsom og udfordrende, med en gennemsnitlig forsinkelse på 17 år for, at beviser påvirker rutinemæssig pleje. For at mindske tidsforsinkelsen bør spredningsplanlægning starte sideløbende med CPG-udvikling, som anbefalet af Scottish Interprofessional Guidelines Network (SIGN). Adskillige retningslinjesspredningsplatforme, herunder MAGIC, ECRI Guidelines Trust og Guidelines International Network, er blevet udviklet for at organisere fragmenterede beviser eller anbefalinger i strukturerede, søgbare og opdaterbare formater for at lette adoption. Disse platforme er dog begrænset af smalt omfang og dårlig tilgængelighed og er ofte afhængige af eksterne links. I forbindelse med HDI'er henter klinikere ofte oplysninger gennem software og online ressourcer, men støder på modstridende data, utilstrækkelig detaljeringsgrad og brugbarhedsudfordringer. Patienter udtrykker også et ønske om pålidelige HDI-oplysninger. På trods af denne efterspørgsel har få undersøgelser undersøgt barrierer, faciliteter eller slutbrugerpræferencer for spredning af HDI-relaterede CPG'er. At adressere disse huller er afgørende for at forbedre tilgængeligheden, klarheden og optagelsen af HDI-relaterede CPG'er.

For at tackle knapheden på HDI-relaterede CPG'er og manglen på effektive spredningsstrategier er de specifikke mål for denne undersøgelse at:

i. udvikle en metodisk ramme for HDI-relaterede CPG'er gennem en modificeret Delphi-metode informeret af resultater fra en omfattende gennemgang; og ii. identificere barrierer for og faciliteter af spredning af HDI-relaterede CPG'er samt slutbrugerpræferencer gennem semistrukturerede interviews og derefter designe en teoretisk informeret spredningsplan for at fremme optagelse af CPG'er internationalt.