Opracowanie ram metodologicznych i planu upowszechniania wytycznych praktyki klinicznej dotyczących interakcji leków ziołowych z lekami

W ostatnich dziesięcioleciach połączone stosowanie konwencjonalnych (zachodnich) leków i leków ziołowych stało się coraz bardziej powszechne. Liczne badania zgłosiły rozpowszechnienie połączonego stosowania, wahające się od około 14% do 45%. Rozpowszechnienie może być wyższe w krajach o niskich i średnich dochodach (LIC/LMIC), ponieważ badania wskazały, że tradycyjna i komplementarna medycyna jest bardziej popularna w tych regionach, przy czym Palestyna i Chiny zgłaszają najwyższe rozpowszechnienie stosowania leków ziołowych. Chociaż początkowym celem łączenia konwencjonalnych leków i leków ziołowych jest poprawa zdrowia i zmniejszenie działań niepożądanych, te kombinacje mogą przynieść korzystne lub szkodliwe interakcje. Interakcje zioło-lek (HDI) mogą występować na poziomach farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD). Interakcje PK to te, które wpływają na procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu lub wydalania leku (znane jako interakcje ADME). Na przykład, ziele dziurawca może zmniejszać stężenia w osoczu jednocześnie podawanych substratów CYP3A, takich jak alprazolam, poprzez indukowanie aktywności CYP3A4. Interakcje PD to te, w których efekt jednego leku jest zmieniany przez obecność innego leku w miejscu jego działania. Na przykład, miłorząb japoński w połączeniu z lekami przeciwzakrzepowymi, takimi jak warfaryna, może wywołać efekt addytywny, zwiększając ryzyko krwawienia. Przegląd zakresowy skupiający się na pacjentach z rakiem oszacował, że około 45,4% pacjentów stosujących leki ziołowe było narażonych na ryzyko szkodliwych HDI, które mogą powodować działania niepożądane, a nawet stanowić zagrożenie dla życia ludzi. Dlatego niezbędne jest priorytetowe traktowanie bezpieczeństwa obok skuteczności terapii zintegrowanych.

I. Luki w wytycznych praktyki klinicznej (CPG) związanych z HDI Światowa Organizacja Zdrowia (WHO), amerykańska Agencja Żywności i Leków (FDA) oraz Europejska Agencja Leków (EMA) wydały dokumenty techniczne i ustanowiły ramy regulacyjne, aby wspierać bezpieczne jednoczesne stosowanie konwencjonalnych leków i leków ziołowych. Jednak te wysiłki nie doprowadziły do proliferacji CPG związanych z HDI. CPG związane z HDI pozostają rzadkie. Istniejące CPG zazwyczaj brakują specyficznych strategii zarządzania i monitorowania oraz mogą nie być dobrze dostosowane do praktyki w świecie rzeczywistym, ograniczając ich użyteczność dla klinicystów. Na przykład, wytyczna z 2001 roku zalecała unikanie połączonego stosowania koreańskiego żeń-szenia i warfaryny, chyba że pod nadzorem medycznym, bez określania rodzaju wymaganego nadzoru. Ponadto, informacje dostarczane przez istniejące systemy wsparcia decyzji klinicznych są niespójne, tworząc dalsze wyzwania w implementacji w tym obszarze. Badanie zgłosiło znaczące rozbieżności w kierunku i ciężkości interakcji między warfaryną a roślinami leczniczymi w czterech powszechnie używanych internetowych zasobach decyzji klinicznych, co mogłoby zagrozić podejmowaniu decyzji klinicznych.

Poza tymi lukami, obecnie nie istnieje żadna metodologiczna rama dla tłumaczenia dowodów HDI na implementowalne CPG. Chociaż istnieją ramy, takie jak GRADE Evidence to Decision (EtD), pomagające w syntezie dowodów w rekomendacje, są one głównie zaprojektowane dla interwencji z jasno zdefiniowanymi pytaniami PICO. Ta natura zorientowana na interwencję ogranicza ich zastosowalność do HDI, gdzie leki ziołowe reprezentują złożone, heterogeniczne ekspozycje, a nie standaryzowane interwencje. Dlatego pilne jest opracowanie dedykowanej ramy dla CPG związanych z HDI, aby połączyć dowody i praktykę.

II. Luki w rozpowszechnianiu CPG związanych z HDI Integracja rekomendacji CPG do praktyki klinicznej jest często powolna i trudna, ze średnim opóźnieniem 17 lat dla wpływu dowodów na rutynową opiekę. Aby złagodzić opóźnienie czasowe, planowanie rozpowszechniania powinno rozpocząć się równolegle z rozwojem CPG, zgodnie z zaleceniem Scottish Interprofessional Guidelines Network (SIGN). Kilka platform rozpowszechniania wytycznych, w tym MAGIC, ECRI Guidelines Trust i Guidelines International Network, zostało opracowanych, aby organizować rozfragmentowane dowody lub rekomendacje w ustrukturyzowane, przeszukiwalne i aktualizowalne formaty, aby ułatwić przyjęcie. Jednak te platformy są ograniczone wąskim zakresem i słabą dostępnością oraz często polegają na zewnętrznych linkach. W kontekście HDI, klinicyści często uzyskują dostęp do informacji przez oprogramowanie i zasoby online, jednak napotykają sprzeczne dane, niewystarczające szczegóły i wyzwania użyteczności. Pacjenci również wyrażają pragnienie wiarygodnych informacji o HDI. Pomimo tego zapotrzebowania, niewiele badań zbadało bariery, ułatwiacze lub preferencje użytkowników końcowych dla rozpowszechniania CPG związanych z HDI. Rozwiązanie tych luk jest niezbędne, aby poprawić dostępność, jasność i przyjęcie CPG związanych z HDI.

Aby rozwiązać rzadkość CPG związanych z HDI i brak skutecznych strategii rozpowszechniania, specyficzne cele tego badania to:

i. opracowanie metodologicznej ramy dla CPG związanych z HDI przez zmodyfikowaną metodę Delphi opartą na wynikach przeglądu zakresowego; oraz ii. zidentyfikowanie barier i ułatwiaczy rozpowszechniania CPG związanych z HDI, a także preferencji użytkowników końcowych przez pół-strukturyzowane wywiady, a następnie zaprojektowanie teoretycznie opartego planu rozpowszechniania, aby promować przyjęcie CPG międzynarodowo.