약물-한약제 병용상호작용 관련 임상진료지침을 위한 방법론적 체계 및 보급 계획 개발

최근 수십 년 동안 전통적인(서양) 의약품과 한약의 병용 사용이 점점 더 일반화되었습니다. 많은 연구에서 병용 사용의 유병률이 약 14%에서 45%까지 다양하다고 보고했습니다. 저소득 및 중간 소득 국가(LIC/LMIC)에서는 그 유병률이 더 높을 수 있는데, 이는 전통 및 보완 의학이 이러한 지역에서 더 인기가 있으며, 팔레스타인과 중국에서 한약 사용 유병률이 가장 높다고 보고되었기 때문입니다. 전통 의약품과 한약을 병용하는 초기 목적은 건강을 개선하고 부작용을 줄이기 위한 것이지만, 이러한 병용은 유익하거나 해로운 상호작용을 초래할 수 있습니다. 약물-한약 상호작용(HDI)은 약동학(PK) 및 약력학(PD) 수준에서 발생할 수 있습니다. PK 상호작용은 약물 흡수, 분포, 대사 또는 배설 과정(ADME 상호작용으로 알려짐)에 영향을 미치는 상호작용입니다. 예를 들어, 세인트존스워트는 CYP3A4 활성을 유도하여 알프라졸람과 같은 동시 투여되는 CYP3A 기질의 혈장 농도를 낮출 수 있습니다. PD 상호작용은 한 약물의 효과가 다른 약물의 존재로 인해 그 작용 부위에서 변경되는 상호작용입니다. 예를 들어, 은행나무를 와파린과 같은 항응고제와 병용하면 첨가 효과를 일으켜 출혈 위험을 증가시킬 수 있습니다. 암 환자를 대상으로 한 범위 검토는 한약을 사용하는 환자의 약 45.4%가 유해한 HDI 위험에 처해 있으며, 이는 부작용을 일으키고 심지어 사람들의 생명을 위협할 수 있다고 추정했습니다. 따라서 통합 치료의 효능과 함께 안전성을 우선시하는 것이 필수적입니다.

I. HDI 관련 임상 진료 지침(CPG)의 격차 세계보건기구(WHO), 미국 식품의약국(FDA), 유럽 의약품청(EMA)은 전통 의약품과 한약의 안전한 병용 사용을 지원하기 위해 기술 문서를 발행하고 규제 체계를 구축했습니다. 그러나 이러한 노력은 HDI 관련 CPG의 확산으로 이어지지 않았습니다. HDI 관련 CPG는 여전히 부족합니다. 기존 CPG는 일반적으로 구체적인 관리 및 모니터링 전략이 부족하며 실제 임상 현장과 잘 맞지 않아 임상의에게 유용성이 제한됩니다. 예를 들어, 2001년 지침은 의학적 감독 하에 있지 않는 한 한국 인삼과 와파린의 병용 사용을 피할 것을 권장했지만, 필요한 감독 유형을 명시하지 않았습니다. 또한 기존 임상 결정 지원 시스템이 제공하는 정보는 일관성이 없어 이 분야의 구현에 추가적인 어려움을 초래합니다. 한 연구에서는 널리 사용되는 네 가지 온라인 임상 결정 자원에서 와파린과 약용 식물 간 상호작용의 방향과 심각도에 상당한 차이가 있다고 보고하여, 이는 임상 결정을 저해할 수 있습니다.

이러한 격차를 넘어, 현재 HDI 증거를 실행 가능한 CPG로 전환하기 위한 방법론적 체계는 존재하지 않습니다. GRADE 증거-의사결정(EtD)과 같은 체계가 증거를 권고사항으로 종합하는 데 도움을 주지만, 이들은 주로 명확하게 정의된 PICO 질문이 있는 중재를 위해 설계되었습니다. 이러한 중재 중심의 성격은 한약이 표준화된 중재가 아닌 복잡하고 이질적인 노출을 나타내는 HDI에 대한 적용성을 제한합니다. 따라서 증거와 실천을 연결하기 위해 HDI 관련 CPG를 위한 전용 체계를 개발하는 것이 시급합니다.

II. HDI 관련 CPG 보급의 격차 CPG 권고사항을 임상 실천에 통합하는 것은 종종 느리고 어려우며, 증거가 일상 진료에 영향을 미치는 데 평균 17년의 지연이 있습니다. 시간 지연을 완화하기 위해, 스코틀랜드 전문가 간 지침 네트워크(SIGN)가 권장하는 대로 보급 계획은 CPG 개발과 함께 시작되어야 합니다. MAGIC, ECRI Guidelines Trust, Guidelines International Network를 포함한 여러 지침 보급 플랫폼이 단편화된 증거나 권고사항을 구조화되고 검색 가능하며 업데이트 가능한 형식으로 조직하여 채택을 촉진하기 위해 개발되었습니다. 그러나 이러한 플랫폼은 범위가 좁고 접근성이 낮으며, 종종 외부 링크에 의존하는 한계가 있습니다. HDI의 맥락에서 임상의는 종종 소프트웨어와 온라인 자원을 통해 정보에 접근하지만, 상충되는 데이터, 불충분한 세부 사항 및 사용성 문제에 직면합니다. 환자들도 신뢰할 수 있는 HDI 정보를 원합니다. 이러한 수요에도 불구하고, HDI 관련 CPG 보급을 위한 장벽, 촉진 요인 또는 최종 사용자 선호도를 조사한 연구는 거의 없습니다. 이러한 격차를 해결하는 것은 HDI 관련 CPG의 접근성, 명확성 및 채택을 개선하는 데 필수적입니다.

HDI 관련 CPG의 부족과 효과적인 보급 전략의 부족을 해결하기 위해, 본 연구의 구체적인 목표는 다음과 같습니다:

i. 범위 검토 결과를 바탕으로 수정된 델파이 방법을 통해 HDI 관련 CPG를 위한 방법론적 체계를 개발하는 것; 그리고 ii. 반구조화된 인터뷰를 통해 HDI 관련 CPG 보급의 장벽과 촉진 요인, 그리고 최종 사용자 선호도를 확인하고, 이후 이론 기반 보급 계획을 설계하여 국제적으로 CPG의 채택을 촉진하는 것입니다.