Sviluppo di un Quadro Metodologico e di un Piano di Disseminazione per le Linee Guida della Pratica Clinica relative alle Interazioni Erba-Farmaco

Negli ultimi decenni, l'uso combinato di farmaci convenzionali (occidentali) e medicine erboristiche è diventato sempre più comune. Numerosi studi hanno riportato una prevalenza dell'uso combinato che varia da circa il 14% al 45%. La prevalenza potrebbe essere più alta nei paesi a basso e medio reddito (LIC/LMIC), poiché studi hanno indicato che la Medicina Tradizionale e Complementare è più popolare in queste regioni, con Palestina e Cina che riportano la più alta prevalenza dell'uso di medicine erboristiche. Sebbene lo scopo iniziale di combinare farmaci convenzionali e medicine erboristiche sia migliorare la salute e ridurre le reazioni avverse, queste combinazioni possono produrre interazioni benefiche o dannose. Le interazioni erba-farmaco (HDI) possono verificarsi a livello farmacocinetico (PK) e farmacodinamico (PD). Le interazioni PK sono quelle che influenzano i processi di assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione del farmaco (note come interazioni ADME). Ad esempio, l'iperico può ridurre le concentrazioni plasmatiche di substrati CYP3A somministrati concomitantemente come l'alprazolam inducendo l'attività CYP3A4. Le interazioni PD sono quelle in cui l'effetto di un farmaco è alterato dalla presenza di un altro farmaco nel suo sito d'azione. Ad esempio, il ginkgo combinato con anticoagulanti come il warfarin può produrre un effetto additivo, aumentando il rischio di sanguinamento. Una revisione di ambito focalizzata sui pazienti oncologici ha stimato che circa il 45,4% dei pazienti che usano medicine erboristiche era a rischio di HDI dannose, che possono causare reazioni avverse e persino rappresentare una minaccia per la vita delle persone. Pertanto, è essenziale dare priorità alla sicurezza insieme all'efficacia delle terapie integrate.

I. Lacune nelle linee guida della pratica clinica (CPG) relative alle HDI L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), la Food and Drug Administration (FDA) statunitense e l'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) hanno emesso documenti tecnici e stabilito quadri normativi per supportare l'uso concomitante sicuro di farmaci convenzionali e medicine erboristiche. Tuttavia, questi sforzi non hanno portato a una proliferazione di CPG relative alle HDI. Le CPG relative alle HDI rimangono scarse. Le CPG esistenti normalmente mancano di strategie specifiche di gestione e monitoraggio e potrebbero non essere ben allineate con la pratica reale, limitando la loro utilità per i clinici. Ad esempio, una linea guida del 2001 raccomandava di evitare l'uso combinato di Ginseng Coreano e Warfarin se non sotto supervisione medica, senza specificare il tipo di supervisione richiesta. Inoltre, le informazioni fornite dai sistemi di supporto decisionale clinico esistenti sono incoerenti, creando ulteriori sfide per l'implementazione in questo ambito. Uno studio ha riportato discrepanze significative nella direzione e gravità delle interazioni tra warfarin e piante medicinali tra quattro risorse di supporto decisionale clinico online comunemente utilizzate, il che potrebbe compromettere la decisione clinica.

Oltre a queste lacune, attualmente non esiste un quadro metodologico per tradurre le evidenze sulle HDI in CPG implementabili. Sebbene esistano quadri come GRADE Evidence to Decision (EtD) che assistono nel sintetizzare le evidenze in raccomandazioni, sono principalmente progettati per interventi con domande PICO chiaramente definite. Questa natura orientata all'intervento limita la loro applicabilità alle HDI, dove le medicine erboristiche rappresentano esposizioni complesse ed eterogenee piuttosto che interventi standardizzati. Pertanto, è urgente sviluppare un quadro dedicato per le CPG relative alle HDI per colmare il divario tra evidenza e pratica.

II. Lacune nella disseminazione delle CPG relative alle HDI Integrare le raccomandazioni delle CPG nella pratica clinica è spesso lento e impegnativo, con un ritardo medio di 17 anni affinché le evidenze influenzino l'assistenza di routine. Per mitigare il ritardo temporale, la pianificazione della disseminazione dovrebbe iniziare insieme allo sviluppo delle CPG, come raccomandato dalla Scottish Interprofessional Guidelines Network (SIGN). Diverse piattaforme di disseminazione delle linee guida, tra cui MAGIC, ECRI Guidelines Trust e la Guidelines International Network, sono state sviluppate per organizzare evidenze o raccomandazioni frammentate in formati strutturati, ricercabili e aggiornabili per facilitare l'adozione. Tuttavia, queste piattaforme sono limitate da uno scopo ristretto e una scarsa accessibilità, e spesso si basano su link esterni. Nel contesto delle HDI, i clinici spesso accedono alle informazioni attraverso software e risorse online, ma incontrano dati contrastanti, dettagli insufficienti e problemi di usabilità. Anche i pazienti esprimono il desiderio di informazioni affidabili sulle HDI. Nonostante questa domanda, pochi studi hanno indagato barriere, facilitatori o preferenze degli utenti finali per la disseminazione delle CPG relative alle HDI. Affrontare queste lacune è essenziale per migliorare l'accessibilità, chiarezza e adozione delle CPG relative alle HDI.

Per affrontare la scarsità di CPG relative alle HDI e la mancanza di strategie di disseminazione efficaci, gli obiettivi specifici di questo studio sono:

i. sviluppare un quadro metodologico per le CPG relative alle HDI attraverso un metodo Delphi modificato informato dai risultati di una revisione di ambito; e ii. identificare barriere e facilitatori della disseminazione delle CPG relative alle HDI, nonché le preferenze degli utenti finali attraverso interviste semi-strutturate, e poi progettare un piano di disseminazione basato sulla teoria per promuovere l'adozione delle CPG a livello internazionale.