Ontwikkeling van een methodologisch raamwerk en een disseminatieplan voor klinische praktijkrichtlijnen met betrekking tot kruiden-geneesmiddelinteracties

In de afgelopen decennia is het gecombineerde gebruik van conventionele (westerse) geneesmiddelen en kruidengeneesmiddelen steeds gebruikelijker geworden. Talrijke studies hebben de prevalentie van gecombineerd gebruik gerapporteerd, variërend van ongeveer 14% tot 45%. De prevalentie kan hoger zijn in lage- en middeninkomenslanden (LMIC), aangezien studies hebben aangegeven dat Traditionele en Complementaire Geneeskunde in deze regio's populairder is, waarbij Palestina en China de hoogste prevalentie van kruidengeneesmiddelengebruik rapporteren. Hoewel het aanvankelijke doel van het combineren van conventionele geneesmiddelen en kruidengeneesmiddelen is om de gezondheid te verbeteren en bijwerkingen te verminderen, kunnen deze combinaties zowel gunstige als schadelijke interacties opleveren. Kruid-geneesmiddelinteracties (HDI's) kunnen optreden op farmacokinetisch (PK) en farmacodynamisch (PD) niveau. PK-interacties zijn interacties die de processen van geneesmiddelabsorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding beïnvloeden (bekend als ADME-interacties). Bijvoorbeeld, Sint-Janskruid kan de plasmaconcentraties van gelijktijdig toegediende CYP3A-substraten zoals alprazolam verminderen door CYP3A4-activiteit te induceren. PD-interacties zijn interacties waarbij het effect van het ene geneesmiddel wordt gewijzigd door de aanwezigheid van een ander geneesmiddel op zijn werkingsplaats. Bijvoorbeeld, ginkgo gecombineerd met anticoagulantia zoals warfarine kan een additief effect produceren, waardoor het risico op bloedingen toeneemt. Een scopingreview gericht op kankerpatiënten schatte dat ongeveer 45,4% van de patiënten die kruidengeneesmiddelen gebruiken risico liep op schadelijke HDI's, die bijwerkingen kunnen veroorzaken en zelfs een bedreiging voor het leven van mensen kunnen vormen. Daarom is het essentieel om veiligheid naast effectiviteit van geïntegreerde therapieën te prioriteren.

I. Lacunes in HDI-gerelateerde klinische praktijkrichtlijnen (CPG's) De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) hebben technische documenten uitgegeven en regelgevende kaders opgezet om veilig gelijktijdig gebruik van conventionele geneesmiddelen en kruidengeneesmiddelen te ondersteunen. Echter, deze inspanningen hebben niet geleid tot een toename van HDI-gerelateerde CPG's. HDI-gerelateerde CPG's blijven schaars. Bestaande CPG's ontbreken normaal gesproken aan specifieke management- en monitoringstrategieën en zijn mogelijk niet goed afgestemd op de praktijk in de echte wereld, wat hun bruikbaarheid voor clinici beperkt. Bijvoorbeeld, een richtlijn uit 2001 adviseerde om het gecombineerde gebruik van Koreaanse Ginseng en Warfarine te vermijden tenzij onder medisch toezicht, zonder het type vereist toezicht te specificeren. Bovendien is de informatie verstrekt door bestaande klinische beslissingsondersteunende systemen inconsistent, wat verdere uitdagingen creëert op implementatie in dit gebied. Een studie rapporteerde significante discrepanties in de richting en ernst van interacties tussen warfarine en medicinale planten over vier veelgebruikte online klinische beslissingsbronnen, wat de klinische besluitvorming zou kunnen compromitteren.

Naast deze lacunes bestaat er momenteel geen methodologisch kader voor het vertalen van HDI-bewijs naar implementeerbare CPG's. Hoewel er kaders zijn zoals GRADE Evidence to Decision (EtD) die helpen bij het synthetiseren van bewijs in aanbevelingen, zijn deze voornamelijk ontworpen voor interventies met duidelijk gedefinieerde PICO-vragen. Deze interventiegerichte aard beperkt hun toepasbaarheid op HDI, waar kruidengeneesmiddelen complexe, heterogene blootstellingen vertegenwoordigen in plaats van gestandaardiseerde interventies. Daarom is het dringend nodig om een toegewijd kader voor HDI-gerelateerde CPG's te ontwikkelen om bewijs en praktijk te verbinden.

II. Lacunes in verspreiding van HDI-gerelateerde CPG's Het integreren van CPG-aanbevelingen in de klinische praktijk is vaak traag en uitdagend, met een gemiddelde vertraging van 17 jaar voordat bewijs de routinezorg beïnvloedt. Om tijdsvertraging te verminderen, moet verspreidingsplanning beginnen naast CPG-ontwikkeling, zoals aanbevolen door het Scottish Interprofessional Guidelines Network (SIGN). Verschillende richtlijnverspreidingsplatforms, waaronder MAGIC, ECRI Guidelines Trust en het Guidelines International Network, zijn ontwikkeld om gefragmenteerd bewijs of aanbevelingen te organiseren in gestructureerde, doorzoekbare en bijwerkbare formaten om adoptie te vergemakkelijken. Echter, deze platforms worden beperkt door een smalle scope en slechte toegankelijkheid, en vertrouwen vaak op externe links. In de context van HDI's hebben clinici vaak toegang tot informatie via software en online bronnen, maar komen ze tegenstrijdige gegevens, onvoldoende detail en bruikbaarheidsuitdagingen tegen. Patiënten geven ook aan behoefte te hebben aan betrouwbare HDI-informatie. Ondanks deze vraag hebben weinig studies barrières, faciliterende factoren of eindgebruikersvoorkeuren voor het verspreiden van HDI-gerelateerde CPG's onderzocht. Het aanpakken van deze lacunes is essentieel om de toegankelijkheid, duidelijkheid en opname van HDI-gerelateerde CPG's te verbeteren.

Om het gebrek aan HDI-gerelateerde CPG's en het ontbreken van effectieve verspreidingsstrategieën aan te pakken, zijn de specifieke doelstellingen van deze studie:

i. een methodologisch kader voor HDI-gerelateerde CPG's ontwikkelen via een gemodificeerde Delphi-methode gebaseerd op bevindingen uit een scopingreview; en ii. barrières voor en faciliterende factoren van het verspreiden van HDI-gerelateerde CPG's identificeren, evenals eindgebruikersvoorkeuren via semi-gestructureerde interviews, en vervolgens een op theorie gebaseerd verspreidingsplan ontwerpen om de opname van CPG's internationaal te bevorderen.