CEA陽性進行固形がん患者におけるCEA標的CAR-T療法の研究 (PBC102)
CEA陽性進行性悪性固形腫瘍患者におけるCEA標的キメラ抗原受容体T（CAR-T）細胞の安全性と有効性を評価する臨床試験
本研究は、単群、非盲検、用量漸増＋用量拡張の臨床試験であり、CEA標的CAR-T細胞製剤の安全性と有効性を評価し、CEA陽性進行性悪性腫瘍における試験薬の薬物動態特性を予備的に観察することを目的としています。CEA陽性進行性悪性腫瘍患者に対するCAR-T細胞製剤の治療における薬物動態特性を取得し、推奨用量と投与スケジュールを確立します。
調査の概要
詳細な説明
異なる投与方法に応じて、患者は2つの並行サブグループに割り当てられます：静脈内投与、胸膜腔内投与。
各サブグループ内で、研究は2つの連続した部分で実施されます：
- パートA（用量漸増）：最低用量レベルから漸増を開始し、各用量レベルで3〜6名の被験者が登録されます；
- パートB（用量拡大）：パートAで特定された推奨用量で追加の被験者が治療され、安全性と予備的有効性をさらに評価します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
48
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Fuming Qiu, PhD
- 電話番号：+86 13858005908
- メール：qiufuming@zju.edu.cn
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310017
- 募集
- The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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主任研究者：
- Junqiang Fan, PhD
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主任研究者：
- Fuming Qiu, PhD
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コンタクト：
- Fuming Qiu, PhD
- 電話番号：+86 13858005908
- メール：qiufuming@zju.edu.cn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準：
- 18歳以上、性別不問。
- 組織学的または細胞学的に確認された進行性、転移性、または再発性固形癌（非小細胞肺がん、乳がんを含む）。
- 手術、化学療法、放射線療法、分子標的療法、免疫療法を含む少なくとも2次以上の標準治療後の疾患進行または不耐容。
- スクリーニング3ヶ月以内の腫瘍サンプルにおける免疫組織化学（IHC）によるCEA陽性確認（明瞭な膜染色、陽性率≥10%）。IHC結果が3ヶ月以上前の場合、血清CEAが10 ng/mL以上であること。
- RECIST 1.1に基づく少なくとも1つの評価可能病変（非リンパ節病変の最長径≥10 mm、リンパ節病変の最短径≥15 mm）。胸水注入サブグループでは悪性胸水が許容される。
- 悪性胸水を有する患者の場合、画像検査（CTまたはMRI）による胸水量の正確な評価、および細胞診または胸腔鏡生検による悪性胸水の確認。
- ECOG performance status 0-2。
- 余命12週間以上。
- 重篤な精神疾患なし。
特に指定がない限り、以下の臓器機能基準を満たすこと：
- 血液学：白血球数＞2.0×10^9/L、好中球＞1.0×10^9/L、リンパ球＞0.5×10^9/L、血小板＞50×10^9/L、ヘモグロビン＞80 g/L。
- 心機能：心エコーによる駆出率≥50%、心電図に有意な異常なし。
- 腎機能：血清クレアチニン≤2.0×ULN。
- 肝機能：ALTおよびAST≤3.0×ULN（肝腫瘍浸潤のある場合は≤5.0×ULN）。
- 総ビリルビン≤2.0×ULN。
- 酸素飽和度＞92%（酸素補給なし）。
- 単回または静脈血採取が可能で、細胞採取の禁忌なし。
- CAR-T細胞注入後1年間、信頼性の高い効果的な避妊法の使用に同意（リズム法を除く）。
- 参加者またはその法定代理人が臨床試験への参加に同意し、インフォームドコンセント文書（ICF）に署名し、試験の目的と手順を理解していること。
除外基準：
- スクリーニング時の中枢神経転移または髄膜転移の臨床症状、または研究医が判断する中枢神経転移または髄膜転移が制御されていないことを示す他の証拠。
- スクリーニング4週間以内の他の臨床試験への参加。
- スクリーニング4週間以内の生ワクチン接種。
- スクリーニング14日以内または少なくとも5半減期以内（いずれか短い方）の化学療法、分子標的療法、その他の試験薬の投与。
- 全身治療を必要とする活動性または制御不能な感染症。
- 研究医が評価した気管または主要血管の腫瘍圧迫による重大なリスク。
以下の心疾患の既往：
- ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類IIIまたはIVのうっ血性心不全。
- スクリーニング6ヶ月以内の心筋梗塞または冠動脈バイパス術（CABG）。
- 臨床的に有意な心室性不整脈または原因不明の失神（血管迷走神経性または脱水によるものを除く）。
- 重篤な非虚血性心筋症の既往。
- 活動性自己免疫疾患または長期免疫抑制療法を必要とするその他の状態。
- 3年以内の未治療悪性腫瘍の既往または併存（基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌を除く）。
- HBsAg陽性またはHBcAb陽性でHBV DNA値が正常範囲超、HCV抗体陽性でHCV RNA値が正常範囲超、HIV抗体陽性、梅毒陽性。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 研究医が研究参加に不適切と判断するその他の状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CEA標的CAR-T細胞の静脈内投与
CEA標的CAR-T細胞の2-6x10^5細胞/kg投与による注入
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投与方法：静脈内点滴。
細胞注入前に対象者はフルダラビンとシクロホスファミドによる前処置療法を受ける
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実験的：CEA標的CAR-Tの胸膜内注入
CEA標的CAR-T細胞を2-6×10^5細胞/kgの用量で注入
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投与方法：胸腔内注入。
対象者は細胞注入前にフルダラビンおよびシクロホスファミドによるコンディショニング療法を受ける
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CEA陽性進行性悪性腫瘍の治療におけるCAR-T細胞製剤の安全性を評価する [安全性と忍容性]
時間枠：輸液投与から3ヵ月後まで
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本試験中の有害事象の発生率は、有害事象共通 terminology 基準（CTCAE）バージョン5.0および米国移植・細胞治療学会（ASTCT）基準に基づいて評価されます
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輸液投与から3ヵ月後まで
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CEA陽性進行性悪性腫瘍患者の治療におけるCAR-T細胞の推奨用量と注入レジメンを取得しました【安全性と忍容性】
時間枠：From infusion through Month 3
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CEA CAR-T細胞注入後の用量制限毒性
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From infusion through Month 3
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Car-T細胞の生体内細胞の動力学を特徴付ける
時間枠：注入から3か月目まで
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CMAX：注入後の末梢血中の循環CAR-T細胞の最大観測レベル
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注入から3か月目まで
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Car-T細胞の生体内細胞の動力学を特徴付ける
時間枠：注入から3か月目まで
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循環Car-T細胞の最大観測レベルまでの時間を決定する（TMAX）
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注入から3か月目まで
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CEA陽性の進行悪性腫瘍患者におけるCEA CAR-T治療の客観的反応率（ORR）[有効性]
時間枠：2年
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客観的な回答率には：CRを達成した被験者の割合、CAR-T注入後のPRの割合は、すべての治療対象者（RECIST基準に基づいて評価）、最小値は0％、最大値は100％、スコアが高いほど良い結果を意味します。
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2年
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CEA陽性の進行悪性腫瘍患者におけるCEA CAR-T治療の進行状況のない生存（PFS）[有効性]
時間枠：2年
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PFSは、あらゆる原因または最初の進行評価から死亡する最初のCEA-CAR-T細胞注入から評価されます（RECIST基準に基づいて評価）
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2年
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CEA陽性の進行性悪性腫瘍患者におけるCEA CAR-T治療の全生存（OS）[有効性]
時間枠：2年
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OSは、最初のCEA-CAR-T細胞の注入から、あらゆる理由から死亡します（IRECIST基準に基づいて調査員によって評価されます）
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2年
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CEA陽性進行性悪性腫瘍におけるCAR-T細胞製剤の疾患制御率(DCR)の評価[有効性]
時間枠：輸注から3ヶ月目まで
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DCR：CAR-T注入後にCR、PR、SDを達成した被験者の割合は、すべての治療を受けた被験者に占める割合（RECIST基準に基づいて評価）であり、最小値は0％、最大値は100％で、スコアが高いほど良好な結果を意味します。
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輸注から3ヶ月目まで
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CEA陽性進行性悪性腫瘍患者におけるCEA CAR-T治療の奏効期間（DOR）[有効性]
時間枠：2年
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DORは、最初に文書化されたCRまたはPRの証拠から疾患の進行または死亡までの期間と定義されます（RECIST基準に基づいて評価）
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2年
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CEA陽性進行性悪性腫瘍におけるCAR-T細胞製剤の有効性を評価する【効果】
時間枠：2年
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血清腫瘍マーカー値の変化：CEA、CA-125など
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2年
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CAR [T細胞#薬物動態]のin vivo細胞動態を特徴づけること
時間枠：輸液から3か月目まで
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循環CAR-T細胞のAUC0-28dおよびAUC0-90dを推定する
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輸液から3か月目まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CEA CAR-T療法後の残存腫瘍細胞の変化
時間枠：2年
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CEA CAR-T療法前後の残存腫瘍細胞の変化を評価し、治療反応に関連する可能性のあるバイオマーカーを特定する
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2年
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CEA CAR-T療法後のCEA発現の変化
時間枠：2年
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CEA CAR-T療法前後のCEA発現の変化を評価し、治療反応に関連する潜在的なバイオマーカーを特定する
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2年
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CEA CAR-T療法後の腫瘍浸潤免疫細胞の変化
時間枠：2年
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CEA CAR-T療法前後の腫瘍浸潤免疫細胞（例：T細胞、NK細胞、マクロファージ）の変化を評価し、治療反応に関連する潜在的なバイオマーカーを特定する
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2年
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CEA CAR-T療法後のマルチオミクスプロファイルの変化
時間枠：2年
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CEA CAR-T療法前後のマルチオミクスプロファイル（例：ゲノミクス、トランスクリプトミクス、プロテオミクス）の変化を評価し、治療反応に関連する潜在的なバイオマーカーを同定する
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Fuming Qiu, PhD、Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
- 主任研究者：Junqiang Fan, PhD、Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年10月13日
一次修了 (推定)
2028年6月30日
研究の完了 (推定)
2028年9月30日
試験登録日
最初に提出
2025年9月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年11月24日
最初の投稿 (実際)
2025年11月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年11月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月24日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。