Une étude de la thérapie CAR-T ciblant l'ACE chez les patients atteints de tumeurs solides avancées positives à l'ACE (PBC102)

Critères d'inclusion :

1. Âgé de 18 ans ou plus, de tout genre.
2. Tumeurs solides avancées, métastatiques ou récurrentes confirmées histologiquement ou cytologiquement, y compris le cancer du poumon non à petites cellules et le cancer du sein.
3. Progression de la maladie ou intolérance après au moins une thérapie standard de deuxième intention, incluant mais non limitée à la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie ciblée ou l'immunothérapie.
4. Positivité de l'ACE confirmée par immunohistochimie (IHC) dans des échantillons tumoraux dans les 3 mois précédant le dépistage (coloration membranaire claire, avec un taux de positivité ≥10 %). Si le résultat de l'IHC date de plus de 3 mois, l'ACE sérique doit être supérieur à 10 ng/mL.
5. Au moins une lésion évaluable selon RECIST 1.1, avec un diamètre le plus long de ≥10 mm pour les lésions non ganglionnaires et un diamètre le plus court de ≥15 mm pour les lésions ganglionnaires. Un épanchement pleural malin est acceptable pour le sous-groupe de perfusion thoracique.
6. Pour les patients avec un épanchement pleural malin, évaluation précise du volume de l'épanchement pleural par imagerie (scanner ou IRM) et confirmation cytologique ou par biopsie thoracoscopique de l'épanchement pleural malin.
7. État de performance ECOG de 0 à 2.
8. Espérance de vie de 12 semaines ou plus.
9. Aucun trouble psychiatrique grave.

10. Les critères de fonction organique suivants doivent être respectés, sauf indication contraire :

    1. Hématologie : numération des globules blancs >2,0×10^9/L, neutrophiles >1,0×10^9/L, lymphocytes >0,5×10^9/L, plaquettes >50×10^9/L, hémoglobine >80 g/L.
    2. Fonction cardiaque : échocardiographie montrant une fraction d'éjection ≥50 %, sans anomalies significatives à l'ECG.
    3. Fonction rénale : créatinine sérique ≤2,0×LSN.
    4. Fonction hépatique : ALT et AST ≤3,0×LSN (≤5,0×LSN pour ceux avec infiltration tumorale hépatique).
    5. Bilirubine totale ≤2,0×LSN.
    6. Saturation en oxygène >92 % sans oxygénothérapie supplémentaire.
11. Éligible pour un prélèvement sanguin unique ou veineux sans contre-indications à la collecte cellulaire.
12. Consentement à utiliser une méthode de contraception fiable et efficace pendant 1 an après la perfusion de cellules CAR-T (excluant la méthode du rythme).
13. Le participant ou son tuteur autorisé accepte de participer à l'essai clinique et signe le formulaire de consentement éclairé (FCE), indiquant une compréhension de l'objectif et des procédures de l'essai.

Critères d'exclusion :

1. Symptômes cliniques de métastases du SNC ou de métastases méningées au dépistage, ou autre preuve suggérant que les métastases du SNC ou méningées ne sont pas contrôlées, tel que déterminé par l'investigateur.
2. Participation à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant le dépistage.
3. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le dépistage.
4. Réception de chimiothérapie, de thérapie ciblée ou d'autres médicaments expérimentaux dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la période la plus courte) précédant le dépistage.
5. Infection active ou non contrôlée nécessitant un traitement systémique.
6. Compression tumorale de la trachée ou des principaux vaisseaux sanguins, avec un risque significatif tel qu'évalué par l'investigateur.

7. Antécédents de l'une des maladies cardiaques suivantes :

   1. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA).
   2. Infarctus du myocarde ou pontage aorto-coronarien (PAC) dans les 6 mois précédant le dépistage.
   3. Arythmies ventriculaires cliniquement significatives ou syncope inexpliquée (sauf celles causées par un vasovagal ou une déshydratation).
   4. Antécédents de cardiomyopathie sévère non ischémique.
8. Maladie auto-immune active ou autres conditions nécessitant un traitement immunosuppresseur à long terme.
9. Antécédents ou tumeurs malignes simultanées non traitées dans les 3 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du cancer du col de l'utérus in situ.
10. Positif pour l'AgHBs ou l'Ac anti-HBc avec des taux d'ADN du VHB au-dessus de la plage normale, anticorps anti-VHC positif avec des taux d'ARN du VHC au-dessus de la plage normale, anticorps anti-VIH positif, ou positif pour la syphilis.
11. Femmes enceintes ou allaitantes.
12. Toute autre condition que l'investigateur juge inappropriée pour la participation à l'étude.