Eine Studie zur CEA-gerichteten CAR-T-Therapie bei Patienten mit CEA-positiven fortgeschrittenen soliden Tumoren (PBC102)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 Jahre oder älter, jedes Geschlecht.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene, metastasierte oder rezidivierende solide Tumore, einschließlich nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Brustkrebs.
3. Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit nach mindestens zweiter Standardtherapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chirurgie, Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie oder Immuntherapie.
4. CEA-Positivität durch Immunhistochemie (IHC) in Tumorproben innerhalb von 3 Monaten nach Screening bestätigt (klare Membranfärbung, Positivitätsrate ≥10%). Wenn das IHC-Ergebnis älter als 3 Monate ist, muss das Serum-CEA über 10 ng/mL liegen.
5. Mindestens eine bewertbare Läsion gemäß RECIST 1.1, mit einem längsten Durchmesser von ≥10 mm für Nicht-Lymphknoten-Läsionen und einem kürzesten Durchmesser von ≥15 mm für Lymphknoten-Läsionen. Bösartiger Pleuraerguss ist für die Brustinfusions-Untergruppe akzeptabel.
6. Für Patienten mit bösartigem Pleuraerguss, genaue Volumenbewertung des Pleuraergusses durch Bildgebung (CT oder MRT) und zytologische oder thorakoskopische Biopsiebestätigung des bösartigen Pleuraergusses.
7. ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
8. Lebenserwartung von 12 Wochen oder mehr.
9. Keine schwerwiegenden psychiatrischen Störungen.

10. Die folgenden Organfunktionskriterien sollten erfüllt sein, sofern nicht anders angegeben:

    1. Hämatologie: Leukozytenzahl >2,0×10^9/L, Neutrophile >1,0×10^9/L, Lymphozyten >0,5×10^9/L, Thrombozyten >50×10^9/L, Hämoglobin >80 g/L.
    2. Herzfunktion: Echokardiographie zeigt Ejektionsfraktion ≥50%, ohne signifikante Auffälligkeiten im EKG.
    3. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤2,0×ULN.
    4. Leberfunktion: ALT und AST ≤3,0×ULN (≤5,0×ULN für diejenigen mit Lebertumorinfiltration).
    5. Gesamtbilirubin ≤2,0×ULN.
    6. Sauerstoffsättigung >92% ohne Sauerstoffzugabe.
11. Geeignet für Einzel- oder Venenblutentnahme ohne Kontraindikationen für Zellentnahme.
12. Einverständnis zur Verwendung einer zuverlässigen und wirksamen Verhütungsmethode für 1 Jahr nach CAR-T-Zellinfusion (ausgenommen die Knaus-Ogino-Methode).
13. Der Teilnehmer oder sein bevollmächtigter Vormund erklärt sich bereit, an der klinischen Studie teilzunehmen, und unterzeichnet die Einwilligungserklärung, was ein Verständnis des Studienzwecks und der -abläufe anzeigt.

Ausschlusskriterien:

1. Klinische Symptome von ZNS-Metastasen oder Meningealkarzinose beim Screening oder andere Hinweise, die darauf hindeuten, dass ZNS-Metastasen oder Meningealkarzinose unkontrolliert sind, wie vom Prüfarzt festgestellt.
2. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
3. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
4. Erhalt von Chemotherapie, zielgerichteter Therapie oder anderen experimentellen Arzneimitteln innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor dem Screening.
5. Aktive oder unkontrollierte Infektion, die systemische Behandlung erfordert.
6. Tumorkompression der Luftröhre oder großer Blutgefäße mit signifikantem Risiko, wie vom Prüfarzt bewertet.

7. Vorgeschichte einer der folgenden Herzerkrankungen:

   1. New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzinsuffizienz.
   2. Myokardinfarkt oder koronare Bypass-Operation (CABG) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
   3. Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien oder ungeklärte Synkope (außer durch vasovagale oder Dehydratation verursacht).
   4. Vorgeschichte einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie.
8. Aktive Autoimmunerkrankung oder andere Zustände, die eine langfristige immunsuppressive Therapie erfordern.
9. Vorgeschichte von oder gleichzeitigen unbehandelten Malignomen innerhalb von 3 Jahren, außer Basalzellkarzinom oder Zervixkarzinom in situ.
10. Positiv für HBsAg oder HBcAb mit HBV-DNA-Spiegeln über dem Normalbereich, HCV-Antikörper positiv mit HCV-RNA-Spiegeln über dem Normalbereich, HIV-Antikörper positiv oder positiv auf Syphilis.
11. Schwangere oder stillende Frauen.
12. Jeder andere Zustand, den der Prüfarzt für ungeeignet für die Studienteilnahme hält.