Badanie terapii CAR-T ukierunkowanej na CEA u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi dodatnimi pod względem CEA (PBC102)

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18 lat lub starszy, dowolnej płci.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowane, przerzutowe lub nawracające guzy lite, w tym niedrobnokomórkowy rak płuca i rak piersi.
3. Postęp choroby lub nietolerancja po co najmniej drugiej linii standardowej terapii, w tym, ale nie ograniczając się do: chirurgii, chemioterapii, radioterapii, terapii celowanej lub immunoterapii.
4. Dodatniość CEA potwierdzona immunohistochemicznie (IHC) w próbkach guza w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego (wyraźne barwienie błonowe, ze wskaźnikiem dodatniości ≥10%). Jeśli wynik IHC jest starszy niż 3 miesiące, stężenie CEA w surowicy musi przekraczać 10 ng/ml.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST 1.1, z najdłuższą średnicą ≥10 mm dla zmian innych niż węzłowe i najkrótszą średnicą ≥15 mm dla zmian węzłowych. Złośliwy wysięk opłucnowy jest dopuszczalny dla podgrupy z infuzją do klatki piersiowej.
6. Dla pacjentów ze złośliwym wysiękiem opłucnowym: dokładna ocena objętości wysięku opłucnowego za pomocą obrazowania (TK lub MRI) oraz cytologiczne lub torakoskopowe potwierdzenie złośliwego wysięku opłucnowego.
7. Stan sprawności ECOG 0-2.
8. Przewidywany czas przeżycia 12 tygodni lub więcej.
9. Brak poważnych zaburzeń psychicznych.

10. Należy spełnić następujące kryteria funkcji narządów, chyba że określono inaczej:

    1. Hematologia: liczba białych krwinek >2,0×10^9/l, neutrofile >1,0×10^9/l, limfocyty >0,5×10^9/l, płytki krwi >50×10^9/l, hemoglobina >80 g/l.
    2. Funkcja serca: echokardiografia wykazująca frakcję wyrzutową ≥50%, bez istotnych nieprawidłowości w EKG.
    3. Funkcja nerek: kreatynina w surowicy ≤2,0×ULN.
    4. Funkcja wątroby: ALT i AST ≤3,0×ULN (≤5,0×ULN u osób z naciekiem guza wątroby).
    5. Bilirubina całkowita ≤2,0×ULN.
    6. Wysycenie tlenem >92% bez tlenoterapii.
11. Kwalifikujący się do pojedynczego lub żylnego pobrania krwi, bez przeciwwskazań do pobrania komórek.
12. Zgoda na stosowanie niezawodnej i skutecznej metody antykoncepcji przez 1 rok po infuzji komórek CAR-T (z wyłączeniem metody rytmu).
13. Uczestnik lub jego upoważniony opiekun wyraża zgodę na udział w badaniu klinicznym i podpisuje formularz świadomej zgody (ICF), potwierdzając zrozumienie celu i procedur badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Objawy kliniczne przerzutów do OUN lub przerzutów oponowych podczas badania przesiewowego lub inne dowody wskazujące, że przerzuty do OUN lub oponowe są niekontrolowane, według oceny badacza.
2. Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
3. Otrzymanie szczepionki żywej atenuowanej w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
4. Otrzymanie chemioterapii, terapii celowanej lub innych leków eksperymentalnych w ciągu 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest krótszy) przed badaniem przesiewowym.
5. Aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
6. Ucisk guza na tchawicę lub główne naczynia krwionośne, z istotnym ryzykiem według oceny badacza.

7. Wywiad z jakąkolwiek z następujących chorób serca:

   1. Niewydolność serca według klasy III lub IV Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA).
   2. Zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
   3. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu komorowego lub niewyjaśnione omdlenia (z wyjątkiem tych spowodowanych przez odruch wazowagalny lub odwodnienie).
   4. Wywiad z ciężką kardiomiopatią nie niedokrwienną.
8. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub inne stany wymagające długotrwałej terapii immunosupresyjnej.
9. Wywiad z lub współwystępowanie nieleczonych nowotworów złośliwych w ciągu 3 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ.
10. Dodatni HBsAg lub HBcAb z poziomami DNA HBV powyżej zakresu normy, dodatni przeciwciała anty-HCV z poziomami RNA HCV powyżej zakresu normy, dodatni przeciwciała anty-HIV lub dodatni na kiłę.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
12. Jakikolwiek inny stan, który badacz uznaje za nieodpowiedni do udziału w badaniu.