En studie av CEA-målt CAR-T-terapi hos pasienter med CEA-positive avanserte solide svulster (PBC102)

Inklusjonskriterier:

1. Aldersgrense 18 år eller eldre, uavhengig av kjønn.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert, metastatisk eller tilbakevendende fastsvulst, inkludert ikke-småcellet lungekreft og brystkreft.
3. Sykdomsprogresjon eller intoleranse etter minst annenlinjes standardbehandling, inkludert men ikke begrenset til kirurgi, kjemoterapi, stråleterapi, målrettet terapi eller immunterapi.
4. CEA-positivitet bekreftet ved immunhistokjemi (IHC) i svulstprøver innen 3 måneder fra screening (klar membranfarging, med positivitetsrate ≥10%). Hvis IHC-resultatet er eldre enn 3 måneder, må serum-CEA være over 10 ng/mL.
5. Minst én evaluerbar lesjon i henhold til RECIST 1.1, med en lengste diameter på ≥10 mm for ikke-lymfeknute lesjoner og en korteste diameter på ≥15 mm for lymfeknutelesjoner. Malignt pleuralt effusjon er akseptabelt for brystinfusjonsunder gruppen.
6. For pasienter med malignt pleuralt effusjon, nøyaktig volumvurdering av pleuralt effusjon ved bilde dannelse (CT eller MRI) og cytologisk eller torakoskopisk biopsibekreftelse av malignt pleuralt effusjon.
7. ECOG ytelsesstatus på 0-2.
8. Forventet levealder på 12 uker eller mer.
9. Ingen alvorlige psykiske lidelser.

10. Følgende organfunksjonskriterier bør oppfylles med mindre annet er spesifisert:

    1. Hematologi: Hvite blodcelleantall >2,0×10^9/L, neutrofile >1,0×10^9/L, lymfocytter >0,5×10^9/L, trombocytter >50×10^9/L, hemoglobin >80 g/L.
    2. Hjertefunksjon: Ekokardiografi som viser ejeksjonsfraksjon ≥50%, uten signifikante abnormaliteter på EKG.
    3. Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤2,0×ØVN.
    4. Leverfunksjon: ALT og AST ≤3,0×ØVN (≤5,0×ØVN for de med leversvulstinfiltrasjon).
    5. Totalt bilirubin ≤2,0×ØVN.
    6. Oksygenmetning >92% uten supplerende oksygen.
11. Egnet for enkel eller venøs blodinnsamling uten kontraindikasjoner for celleinnsamling.
12. Samtykke til å bruke en pålitelig og effektiv prevensjonsmetode i 1 år etter CAR-T-celleinfusjon (unntatt rytmemetoden).
13. Deltakeren eller deres autoriserte foresatte samtykker i å delta i klinisk studie og signerer informert samtykkeerklæring (ICF), som indikerer forståelse av studiets formål og prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Kliniske symptomer på CNS-metastase eller meningeal metastase ved screening, eller annet bevis som tyder på at CNS-metastase eller meningeal metastase er ukontrollert, som fastslått av undersøkeren.
2. Deltakelse i andre kliniske studier innen 4 uker før screening.
3. Mottak av levende attenuert vaksine innen 4 uker før screening.
4. Mottak av kjemoterapi, målrettet terapi eller andre eksperimentelle legemidler innen 14 dager eller minst 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før screening.
5. Aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling.
6. Svulstkompresjon av luftrøret eller store blodårer, med signifikant risiko som vurdert av undersøkeren.

7. Historie med noen av følgende hjerte sykdommer:

   1. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt.
   2. Hjerteinfarkt eller koronar bypass kirurgi (CABG) innen 6 måneder før screening.
   3. Klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklart syncope (unntatt de forårsaket av vasovagal eller dehydrering).
   4. Historie med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati.
8. Aktiv autoimmun sykdom eller andre tilstander som krever langvarig immunsuppressiv terapi.
9. Historie med eller samtidig ubehandlede maligniteter innen 3 år, unntatt basalcellekarsinom eller in situ livmorhalskreft.
10. Positiv for HBsAg eller HBcAb med HBV-DNA-nivåer over normalt område, HCV-antistoff positiv med HCV-RNA-nivåer over normalt område, HIV-antistoff positiv, eller positiv for syfilis.
11. Gravide eller ammende kvinner.
12. Enhver annen tilstand som undersøkeren anser som uegnet for deltakelse i studien.