Исследование CAR-T терапии, нацеленной на РЭА, у пациентов с РЭА-положительными распространенными солидными опухолями (PBC102)

Критерии включения:

1. Возраст 18 лет и старше, любого пола.
2. Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные, метастатические или рецидивирующие солидные опухоли, включая немелкоклеточный рак легкого и рак молочной железы.
3. Прогрессирование заболевания или непереносимость после как минимум второй линии стандартной терапии, включая, но не ограничиваясь, хирургию, химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию или иммунотерапию.
4. Позитивность по CEA, подтвержденная иммуногистохимией (ИГХ) в образцах опухоли в течение 3 месяцев до скрининга (четкое мембранное окрашивание, с частотой позитивности ≥10%). Если результат ИГХ получен более 3 месяцев назад, уровень CEA в сыворотке должен быть выше 10 нг/мл.
5. По крайней мере один оцениваемый очаг согласно RECIST 1.1, с наибольшим диаметром ≥10 мм для нелимфоузловых поражений и наименьшим диаметром ≥15 мм для лимфоузловых поражений. Злокачественный плевральный выпот допустим для подгруппы внутригрудной инфузии.
6. Для пациентов со злокачественным плевральным выпотом — точная оценка объема выпота с помощью визуализации (КТ или МРТ) и цитологическое или торакоскопическое подтверждение злокачественного плеврального выпота.
7. Общее состояние по шкале ECOG 0-2.
8. Ожидаемая продолжительность жизни 12 недель и более.
9. Отсутствие серьезных психических расстройств.

10. Следующие критерии функции органов должны быть соблюдены, если не указано иное:

    1. Гематология: количество лейкоцитов >2,0×10^9/л, нейтрофилов >1,0×10^9/л, лимфоцитов >0,5×10^9/л, тромбоцитов >50×10^9/л, гемоглобина >80 г/л.
    2. Функция сердца: эхокардиография показывает фракцию выброса ≥50%, без значительных отклонений на ЭКГ.
    3. Функция почек: сывороточный креатинин ≤2,0×ВГН.
    4. Функция печени: АЛТ и АСТ ≤3,0×ВГН (≤5,0×ВГН для пациентов с инфильтрацией опухоли печени).
    5. Общий билирубин ≤2,0×ВГН.
    6. Насыщение кислородом >92% без дополнительной оксигенотерапии.
11. Возможность проведения единичного или венозного забора крови без противопоказаний к сбору клеток.
12. Согласие на использование надежного и эффективного метода контрацепции в течение 1 года после инфузии CAR-T-клеток (исключая ритмический метод).
13. Участник или его уполномоченный опекун соглашается участвовать в клиническом исследовании и подписывает информированное согласие (ИС), подтверждая понимание цели и процедур исследования.

Критерии исключения:

1. Клинические симптомы метастазов в ЦНС или менингеальных метастазов при скрининге, или другие доказательства, указывающие на неконтролируемые метастазы в ЦНС или менингеальные метастазы, по мнению исследователя.
2. Участие в других клинических исследованиях в течение 4 недель до скрининга.
<3.Получение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до скрининга.
3. Получение химиотерапии, таргетной терапии или других экспериментальных препаратов в течение 14 дней или как минимум 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до скрининга.
4. Активная или неконтролируемая инфекция, требующая системного лечения.
5. Сдавление опухолью трахеи или крупных кровеносных сосудов с существенным риском, по оценке исследователя.

6. Анамнез любого из следующих сердечных заболеваний:

   1. Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
   2. Инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение 6 месяцев до скрининга.
   3. Клинически значимые желудочковые аритмии или необъяснимые синкопы (кроме вызванных вазовагальными реакциями или дегидратацией).
   4. Анамнез тяжелой неишемической кардиомиопатии.
7. Активное аутоиммунное заболевание или другие состояния, требующие длительной иммуносупрессивной терапии.
8. Анамнез или сопутствующие нелеченные злокачественные новообразования в течение 3 лет, за исключением базальноклеточного рака или рака шейки матки in situ.
9. Позитивность по HBsAg или HBcAb с уровнями ДНК HBV выше нормы, позитивность по антителам к HCV с уровнями РНК HCV выше нормы, позитивность по антителам к ВИЧ или позитивность по сифилису.
10. Беременные или кормящие женщины.
11. Любое другое состояние, которое исследователь считает неподходящим для участия в исследовании.