Studie CEA cílené CAR-T terapie u pacientů s CEA-pozitivními pokročilými solidními tumory (PBC102)

Kritéria zařazení:

1. Věk 18 let nebo více, jakéhokoli pohlaví.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé, metastatické nebo recidivující solidní tumory, včetně nemalobuněčného karcinomu plic a karcinomu prsu.
3. Progrese onemocnění nebo intolerance po alespoň druhé linii standardní léčby, včetně, ale ne omezeno na chirurgii, chemoterapii, radioterapii, cílenou terapii nebo imunoterapii.
4. Pozitivita CEA potvrzená imunohistochemií (IHC) v nádorových vzorcích do 3 měsíců od screeningu (jasná membránová barvení s mírou pozitivity ≥10 %). Pokud je výsledek IHC starší než 3 měsíce, sérové CEA musí být nad 10 ng/mL.
5. Alespoň jedno hodnotitelné ložisko podle RECIST 1.1, s nejdelším průměrem ≥10 mm pro nelymfatické léze a nejkratším průměrem ≥15 mm pro lymfatické léze. Maligní pleurální výpotek je přijatelný pro podskupinu hrudní infuze.
6. U pacientů s maligním pleurálním výpotkem přesné hodnocení objemu pleurálního výpotku zobrazovacími metodami (CT nebo MRI) a cytologické nebo torakoskopické bioptické potvrzení maligního pleurálního výpotku.
7. ECOG výkonnostní stav 0–2.
8. Očekávaná délka života 12 týdnů nebo více.
9. Žádné závažné psychiatrické poruchy.

10. Musí být splněna následující kritéria funkce orgánů, pokud není uvedeno jinak:

    1. Hematologie: Počet bílých krvinek >2,0×10^9/L, neutrofily >1,0×10^9/L, lymfocyty >0,5×10^9/L, trombocyty >50×10^9/L, hemoglobin >80 g/L.
    2. Srdeční funkce: Echokardiografie ukazující ejekční frakci ≥50 %, bez významných abnormalit na EKG.
    3. Funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤2,0×ULN.
    4. Funkce jater: ALT a AST ≤3,0×ULN (≤5,0×ULN u pacientů s infiltrací jaterního tumoru).
    5. Celkový bilirubin ≤2,0×ULN.
    6. Saturace kyslíkem >92 % bez doplňkového kyslíku.
11. Způsobilý pro jednorázový nebo žilní odběr krve bez kontraindikací k odběru buněk.
12. Souhlas s použitím spolehlivé a účinné metody antikoncepce po dobu 1 roku po infuzi CAR-T buněk (s výjimkou rytmické metody).
13. Účastník nebo jeho autorizovaný zákonný zástupce souhlasí s účastí v klinické studii a podepíše informovaný souhlas (ICF), což indikuje porozumění účelu a postupům studie.

Kritéria vyloučení:

1. Klinické příznaky metastáz CNS nebo meningeálních metastáz při screeningu, nebo jiné důkazy naznačující, že metastázy CNS nebo meningeální metastázy nejsou kontrolovány, podle posouzení vyšetřovatele.
2. Účast v jiných klinických studiích do 4 týdnů před screeningem.
3. Podání živé atenuované vakcíny do 4 týdnů před screeningem.
4. Podstoupení chemoterapie, cílené terapie nebo jiných experimentálních léků do 14 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před screeningem.
5. Aktivní nebo nekontrolovaná infekce vyžadující systémovou léčbu.
6. Komprese trachey nebo hlavních cév nádorem, s významným rizikem podle posouzení vyšetřovatele.

7. Anamnéza kterékoli z následujících srdečních onemocnění:

   1. Městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV.
   2. Infarkt myokardu nebo koronární bypass (CABG) do 6 měsíců před screeningem.
   3. Klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelná synkopa (kromě těch způsobených vazovagálními příčinami nebo dehydratací).
   4. Anamnéza těžké neischemické kardiomyopatie.
8. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo jiné stavy vyžadující dlouhodobou imunosupresivní terapii.
9. Anamnéza nebo současné neléčené malignity do 3 let, s výjimkou bazocelulárního karcinomu nebo cervikálního karcinomu in situ.
10. Pozitivita HBsAg nebo HBcAb s hladinami HBV DNA nad normální rozsah, pozitivita protilátek proti HCV s hladinami HCV RNA nad normální rozsah, pozitivita protilátek proti HIV nebo pozitivita na syfilis.
11. Těhotné nebo kojící ženy.
12. Jakýkoli jiný stav, který vyšetřovatel považuje za nevhodný pro účast ve studii.