Een onderzoek naar CEA-gericht CAR-T-therapie bij patiënten met CEA-positieve gevorderde solide tumoren (PBC102)

Inclusiecriteria:

1. 18 jaar of ouder, van elk geslacht.
2. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde, gemetastaseerde of recidiverende solide tumoren, waaronder niet-kleincellig longcarcinoom en borstkanker.
3. Ziekteprogressie of intolerantie na ten minste tweedelijns standaardtherapie, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, doelgerichte therapie of immunotherapie.
4. CEA-positiviteit bevestigd door immunohistochemie (IHC) in tumorweefselmonsters binnen 3 maanden voorafgaand aan screening (duidelijke membraankleuring, met een positiviteitspercentage ≥10%). Als het IHC-resultaat ouder is dan 3 maanden, moet het serum-CEA boven 10 ng/mL zijn.
5. Ten minste één evalueerbare laesie volgens RECIST 1.1, met een langste diameter van ≥10 mm voor niet-lymfeklierlaesies en een kortste diameter van ≥15 mm voor lymfeklierlaesies. Kwaadaardige pleuravocht is acceptabel voor de subgroep met thoraxinfusie.
6. Voor patiënten met kwaadaardig pleuravocht, nauwkeurige volumebepaling van pleuravocht door beeldvorming (CT of MRI) en cytologische of thoracoscopische biopsiebevestiging van kwaadaardig pleuravocht.
7. ECOG-prestatiestatus van 0-2.
8. Verwachte levensduur van 12 weken of meer.
9. Geen ernstige psychiatrische aandoeningen.

10. De volgende orgaanfunctiecriteria moeten worden voldaan, tenzij anders gespecificeerd:

    1. Hematologie: Witte bloedcelaantal >2,0×10^9/L, neutrofielen >1,0×10^9/L, lymfocyten >0,5×10^9/L, bloedplaatjes >50×10^9/L, hemoglobine >80 g/L.
    2. Hartfunctie: Echocardiografie toont ejectiefractie ≥50%, zonder significante afwijkingen op ECG.
    3. Nierfunctie: Serumcreatinine ≤2,0×BGN.
    4. Leverfunctie: ALT en AST ≤3,0×BGN (≤5,0×BGN voor patiënten met levertumorinfiltratie).
    5. Totaal bilirubine ≤2,0×BGN.
    6. Zuurstofsaturatie >92% zonder aanvullende zuurstoftoediening.
11. Geschikt voor enkelvoudige of veneuze bloedafname zonder contra-indicaties voor celverzameling.
12. Toestemming voor het gebruik van een betrouwbare en effectieve anticonceptiemethode gedurende 1 jaar na CAR-T-celinfusie (uitgezonderd de ritmemethode).
13. De deelnemer of hun gemachtigde voogd stemt in met deelname aan de klinische studie en ondertekent de geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF), wat aangeeft dat de doelstellingen en procedures van de studie worden begrepen.

Exclusiecriteria:

1. Klinische symptomen van CNS-metastase of meningeale metastase bij screening, of ander bewijs dat suggereert dat CNS-metastase of meningeale metastase onbeheerst is, zoals bepaald door de onderzoeker.
2. Deelname aan andere klinische studies binnen 4 weken voorafgaand aan screening.
3. Ontvangst van een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan screening.
4. Ontvangst van chemotherapie, doelgerichte therapie of andere experimentele geneesmiddelen binnen 14 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) voorafgaand aan screening.
5. Actieve of onbeheerste infectie die systemische behandeling vereist.
6. Tumorcompressie van de luchtpijp of grote bloedvaten, met aanzienlijk risico zoals beoordeeld door de onderzoeker.

7. Geschiedenis van een van de volgende hartziekten:

   1. New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen.
   2. Myocardinfarct of coronaire bypassoperatie (CABG) binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
   3. Klinisch significante ventriculaire aritmieën of onverklaarde syncope (behalve die veroorzaakt door vasovagale reacties of uitdroging).
   4. Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie.
8. Actieve auto-immuunziekte of andere aandoeningen die langdurige immunosuppressieve therapie vereisen.
9. Geschiedenis van of gelijktijdige onbehandelde maligniteiten binnen 3 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of in-situ baarmoederhalskanker.
10. Positief voor HBsAg of HBcAb met HBV-DNA-waarden boven het normale bereik, HCV-antilichaam positief met HCV-RNA-waarden boven het normale bereik, HIV-antilichaam positief, of positief voor syfilis.
11. Zwangere of borstvoedende vrouwen.
12. Elke andere aandoening die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan de studie.