CEA 양성 진행성 고형암 환자에서 CEA 표적 CAR-T 치료에 관한 연구 (PBC102)
2025년 11월 24일 업데이트: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
CEA 양성 진행성 악성 고형종 환자에서 CEA 표적 키메라 항원 수용체 T (CAR-T) 세포의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 임상 연구
이 연구는 단일 군, 개방형, 용량 증량 + 용량 확장 임상 연구로, CEA 표적 CAR-T 세포 제제의 안전성과 유효성을 평가하고, CEA 양성 진행성 악성 종양에서 연구 약물을 예비적으로 관찰하는 것을 목표로 합니다.
CEA 양성 진행성 악성 종양 환자를 치료하기 위한 CAR-T 세포 제제의 약동학적 특성을 획득하고 권장 용량 및 주입 일정을 확인합니다.
연구 개요
상세 설명
다른 주입 방법에 따라 환자는 두 개의 병렬 하위 그룹으로 할당됩니다: 정맥 내 주입, 흉막 내 주입.
각 하위 그룹 내에서 연구는 두 개의 순차적 부분으로 진행됩니다:
- .파트 A(용량 증량): 증량은 최저 용량 수준에서 시작됩니다; 각 용량 수준에서 3-6명의 대상자가 등록됩니다;
- .파트 B(용량 확장): 파트 A에서 확인된 권장 용량으로 추가 대상자를 치료하여 안전성과 예비 효능을 추가로 평가합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
48
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Fuming Qiu, PhD
- 전화번호: +86 13858005908
- 이메일: qiufuming@zju.edu.cn
연구 장소
-
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Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310017
- 모병
- The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
수석 연구원:
- Junqiang Fan, PhD
-
수석 연구원:
- Fuming Qiu, PhD
-
연락하다:
- Fuming Qiu, PhD
- 전화번호: +86 13858005908
- 이메일: qiufuming@zju.edu.cn
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 모든 성별.
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성, 전이성 또는 재발성 고형암(비소세포폐암 및 유방암 포함).
- 수술, 화학요법, 방사선요법, 표적치료 또는 면역요법을 포함한 적어도 2차 표준 치료 후 질병 진행 또는 불내성.
- 선별 3개월 이내 종양 샘플에서 면역조직화학검사(IHC)로 확인된 CEA 양성(명확한 막 염색, 양성률 ≥10%). IHC 결과가 3개월 이상 경과한 경우 혈청 CEA가 10 ng/mL 이상이어야 함.
- RECIST 1.1 기준 평가 가능한 병변 최소 1개(비림프절 병변 최장직경 ≥10 mm, 림프절 병변 최단직경 ≥15 mm). 흉강내 주입 아군의 경우 악성 흉수 허용.
- 악성 흉수가 있는 환자의 경우 영상(CT 또는 MRI)으로 흉수의 정확한 부피 평가 및 세포학적 또는 흉강경 생검으로 악성 흉수 확인.
- ECOG 수행 상태 0-2.
- 생존 기대치 12주 이상.
- 심각한 정신 질환 없음.
달리 명시되지 않는 한 다음 장기 기능 기준 충족:
- 혈액학: 백혈구 수 >2.0×10^9/L, 호중구 >1.0×10^9/L, 림프구 >0.5×10^9/L, 혈소판 >50×10^9/L, 헤모글로빈 >80 g/L.
- 심장 기능: 심초음파상 박출률 ≥50%, 심전도상 유의미한 이상 없음.
- 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤2.0×ULN.
- 간 기능: ALT 및 AST ≤3.0×ULN(간 종양 침윤 시 ≤5.0×ULN).
- 총 빌리루빈 ≤2.0×ULN.
- 산소 포화도 >92%(보충 산소 없이).
- 단일 또는 정맥 혈액 채집 가능, 세포 채집 금기증 없음.
- CAR-T 세포 주입 후 1년간 신뢰할 수 있고 효과적인 피임법 사용 동의(주기법 제외).
- 참가자 또는 권한 있는 보호자가 임상시험 참여에 동의하고 동의서(ICF)에 서명하며 시험 목적과 절차를 이해함을 나타냄.
제외 기준:
- 선별 시 중추신경계 전이 또는 수막 전이의 임상 증상, 또는 연구자의 판단에 따라 중추신경계 전이 또는 수막 전이가 조절되지 않음을 시사하는 기타 증거.
- 선별 4주 이내 다른 임상시험 참여.
- 선별 4주 이내 생백신 접종.
- 선별 14일 이내 또는 최소 5 반감기(더 짧은 쪽) 이내 화학요법, 표적치료 또는 기타 실험적 약물 투여.
- 전신 치료가 필요한 활동성 또는 조절되지 않은 감염.
- 연구자 평가에 따른 기관지 또는 주요 혈관의 종양 압박으로 인한 유의미한 위험.
다음 심장 질환 중 하나의 병력:
- 뉴욕심장학회(NYHA) III급 또는 IV급 울혈성 심부전.
- 선별 6개월 이내 심근경색 또는 관상동맥우회술(CABG).
- 임상적으로 유의한 심실성 부정맥 또는 설명되지 않는 실신(혈관미주性或 탈수에 의한 경우 제외).
- 중증 비허혈성 심근병증 병력.
- 활동성 자가면역 질환 또는 장기 면역억제 치료가 필요한 기타 상태.
- 3년 이내 치료되지 않은 다른 악성종양 병력 또는 동반(기저세포암 또는 자궁경부 상피내암 제외).
- HBsAg 또는 HBcAb 양성이면서 HBV DNA 수치가 정상 범위 초과, HCV 항체 양성이면서 HCV RNA 수치가 정상 범위 초과, HIV 항체 양성, 또는 매독 양성.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 연구자가 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CEA 표적 CAR-T의 정맥 내 투여
CEA 표적 CAR-T 세포를 2-6x10^5 세포/kg 용량으로 주입
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투여 방법: 정맥 주입.
세포 주입 전 환자는 Fludarabine 및 Cyclophosphamide를 이용한 조건 치료를 받게 됩니다.
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실험적: CEA 표적 CAR-T의 흉막 내 주입
2-6x10^5 세포/kg 용량의 CEA 표적 CAR-T 세포 주입
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투여 방법: 흉막 내 주입.
세포 주입 전에 환자는 Fludarabine 및 Cyclophosphamide를 이용한 컨디셔닝 요법을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CEA 양성 진행성 악성 종양 치료에서 CAR-T 세포 제제의 안전성 평가 [안전성 및 내약성]
기간: 주입 후 3개월까지
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연구 기간 동안 발생한 이상 반응의 발생률, Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) 버전 5.0 및 American Society for Transplantation and Cellular Therapy(ASTCT) 기준에 따라 평가됨
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주입 후 3개월까지
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CEA 양성 진행성 악성 종양 환자 치료를 위한 CAR-T 세포의 권장 용량 및 주입 요법 획득 [안전성 및 내약성]
기간: 주입 시점부터 3개월까지
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CEA CAR-T 세포 주입 후 용량 제한 독성
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주입 시점부터 3개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CAR-T 세포의 생체 내 세포 동역학을 특성화하려면 【약동학】
기간: 주입에서 3 월까지
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CMAX : 주입 후 말초 혈액에서 순환 CAR-T 세포의 최대 관찰 된 수준
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주입에서 3 월까지
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CAR-T 세포의 생체 내 세포 동역학을 특성화하려면 【약동학】
기간: 주입에서 3 월까지
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순환 CAR-T 세포의 최대 관찰 수준까지의 시간을 결정하려면 (TMAX)
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주입에서 3 월까지
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CEA 양성 고급 악성 종양 환자의 CEA CAR-T 치료의 객관적인 반응률 (ORR) [효율성]
기간: 2 년
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객관적인 응답 속도는 다음이 포함됩니다. CAR-T 주입 후 CR, PR을 달성 한 피험자의 비율은 모든 처리 된 대상 (RECIST 기준에 따라 평가)을 차지하고 최소값은 0%, 최대 값은 100%이며 높은 점수는 더 나은 결과를 의미합니다.
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2 년
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CEA 양성 고급 악성 종양 환자의 CEA CAR-T 치료의 진행없는 생존 (PFS) [효율성]
기간: 2 년
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PFS는 첫 번째 CEA-T 세포 주입에 대한 모든 원인 또는 첫 번째 진행 평가로부터 평가 될 것이다 (RECIST 기준에 따라 평가)
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2 년
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CEA 양성 고급 악성 종양 환자의 CEA CAR-T 치료의 전체 생존 (OS) [효율성]
기간: 2 년
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OS는 첫 번째 CEA-T 세포 주입에 대한 모든 원인으로부터 사망으로 평가됩니다 (IRECIST 기준에 따라 조사관이 평가 함).
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2 년
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CEA 양성 진행성 악성 종양에서 CAR-T 세포 제제의 질병 조절률(DCR) 평가 [효능]
기간: 주입 시점부터 3개월까지
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DCR: CAR-T 주입 후 CR, PR, SD를 달성한 피험자의 비율이 모든 치료 피험자 중 차지하는 비율(RECIST 기준으로 평가됨), 최소값은 0%, 최대값은 100%이며, 점수가 높을수록 더 나은 결과를 의미합니다.
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주입 시점부터 3개월까지
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CEA 양성 진행성 악성 종양 환자에서 CEA CAR-T 치료의 반응 지속 기간(DOR) [효과성]
기간: 2년
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DOR는 첫 번째 문서화된 CR 또는 PR의 증거부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다(RECIST 기준에 따라 평가됨)
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2년
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CEA 양성 진행성 악성 종양에서 CAR-T 세포 제제의 효능 평가【효과성】
기간: 2년
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혈청 종양 표지자 수준 변화: CEA, CA-125 등
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2년
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CAR [T 세포#약동학]의 생체 내 세포 동태학을 특성화하기 위해
기간: 주입부터 3개월까지
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순환하는 CAR-T 세포의 AUC0-28d 및 AUC0-90d를 추정하기 위해
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주입부터 3개월까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CEA CAR-T 치료 후 잔여 종양 세포의 변화
기간: 2년
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CEA CAR-T 치료 전후 잔류 종양 세포의 변화를 평가하여 치료 반응과 관련된 잠재적 바이오마커를 확인합니다
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2년
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CEA CAR-T 치료 후 CEA 발현 변화
기간: 2년
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CEA CAR-T 치료 전후 CEA 발현 변화를 평가하여 치료 반응과 관련된 잠재적 바이오마커를 확인한다
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2년
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CEA CAR-T 치료 후 종양 침윤 면역 세포의 변화
기간: 2년
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CEA CAR-T 치료 전후에 종양 침윤 면역 세포(예: T 세포, NK 세포, 대식세포)의 변화를 평가하여 치료 반응과 관련된 잠재적 바이오마커를 확인합니다
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2년
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CEA CAR-T 치료 후 다중오믹스 프로파일 변화
기간: 2년
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CEA CAR-T 치료 전후 다중오믹스 프로파일(예: 유전체학, 전사체학, 단백체학)의 변화를 평가하여 치료 반응과 관련된 잠재적 바이오마커를 확인합니다.
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2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Fuming Qiu, PhD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
- 수석 연구원: Junqiang Fan, PhD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 10월 13일
기본 완료 (추정된)
2028년 6월 30일
연구 완료 (추정된)
2028년 9월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 9월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 11월 24일
처음 게시됨 (실제)
2025년 11월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 11월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 11월 24일
마지막으로 확인됨
2025년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .