Un estudio de terapia CAR-T dirigida a CEA en pacientes con tumores sólidos avanzados positivos para CEA (PBC102)

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 años o más, de cualquier género.
2. Tumores sólidos avanzados, metastásicos o recurrentes confirmados histológica o citológicamente, incluyendo cáncer de pulmón de células no pequeñas y cáncer de mama.
3. Progresión de la enfermedad o intolerancia después de al menos la terapia estándar de segunda línea, incluyendo pero no limitado a cirugía, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia.
4. Positividad de CEA confirmada por inmunohistoquímica (IHC) en muestras de tumor dentro de los 3 meses previos al cribado (tinción de membrana clara, con tasa de positividad ≥10%). Si el resultado de la IHC tiene más de 3 meses, el CEA sérico debe ser superior a 10 ng/mL.
5. Al menos una lesión evaluable según RECIST 1.1, con un diámetro más largo de ≥10 mm para lesiones no ganglionares y un diámetro más corto de ≥15 mm para lesiones ganglionares. El derrame pleural maligno es aceptable para el subgrupo de infusión torácica.
6. Para pacientes con derrame pleural maligno, evaluación precisa del volumen del derrame pleural por imágenes (TC o RMN) y confirmación citológica o por biopsia toracoscópica de derrame pleural maligno.
7. Estado funcional ECOG de 0-2.
8. Expectativa de vida de 12 semanas o más.
9. Sin trastornos psiquiátricos graves.

10. Deben cumplirse los siguientes criterios de función orgánica a menos que se especifique lo contrario:

    1. Hematología: Recuento de glóbulos blancos >2,0×10^9/L, neutrófilos >1,0×10^9/L, linfocitos >0,5×10^9/L, plaquetas >50×10^9/L, hemoglobina >80 g/L.
    2. Función cardíaca: Ecocardiografía que muestra fracción de eyección ≥50%, sin anomalías significativas en el ECG.
    3. Función renal: Creatinina sérica ≤2,0×LSN.
    4. Función hepática: ALT y AST ≤3,0×LSN (≤5,0×LSN para aquellos con infiltración tumoral hepática).
    5. Bilirrubina total ≤2,0×LSN.
    6. Saturación de oxígeno >92% sin oxígeno suplementario.
11. Elegible para recolección de sangre única o venosa sin contraindicaciones para la recolección de células.
12. Consentimiento para usar un método anticonceptivo confiable y efectivo durante 1 año después de la infusión de células CAR-T (excluyendo el método del ritmo).
13. El participante o su tutor autorizado acepta participar en el ensayo clínico y firma el formulario de consentimiento informado (FCI), indicando comprensión del propósito y procedimientos del ensayo.

Criterios de exclusión:

1. Síntomas clínicos de metástasis del SNC o metástasis meníngea en el cribado, u otra evidencia que sugiera que la metástasis del SNC o meníngea no está controlada, según lo determinado por el investigador.
2. Participación en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas previas al cribado.
3. Recepción de una vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas previas al cribado.
4. Recepción de quimioterapia, terapia dirigida u otros fármacos experimentales dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea más corto) previos al cribado.
5. Infección activa o no controlada que requiera tratamiento sistémico.
6. Compresión tumoral de la tráquea o vasos sanguíneos principales, con riesgo significativo según la evaluación del investigador.

7. Antecedentes de cualquiera de las siguientes enfermedades cardíacas:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva de la Asociación de Cardiología de Nueva York (NYHA) Clase III o IV.
   2. Infarto de miocardio o cirugía de derivación de la arteria coronaria (CABG) dentro de los 6 meses previos al cribado.
   3. Arritmias ventriculares clínicamente significativas o síncope inexplicable (excepto aquellos causados por vasovagal o deshidratación).
   4. Antecedentes de miocardiopatía grave no isquémica.
8. Enfermedad autoinmune activa u otras condiciones que requieran terapia inmunosupresora a largo plazo.
9. Antecedentes o malignidades concurrentes no tratadas dentro de los 3 años, excepto carcinoma de células basales o cáncer cervical in situ.
10. Positivo para HBsAg o HBcAb con niveles de ADN del VHB por encima del rango normal, anticuerpo contra el VHC positivo con niveles de ARN del VHC por encima del rango normal, anticuerpo contra el VIH positivo, o positivo para sífilis.
11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
12. Cualquier otra condición que el investigador considere no apta para la participación en el estudio.