Uno studio sulla terapia CAR-T mirata al CEA in pazienti con tumori solidi avanzati CEA-positivi (PBC102)

Criteri di inclusione:

1. Età pari o superiore a 18 anni, di qualsiasi genere.
2. Tumori solidi avanzati, metastatici o recidivanti confermati istologicamente o citologicamente, compresi carcinoma polmonare non a piccole cellule e carcinoma mammario.
3. Progressione della malattia o intolleranza dopo almeno la seconda linea di terapia standard, inclusi ma non limitati a chirurgia, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata o immunoterapia.
4. Positività al CEA confermata mediante immunoistochimica (IHC) in campioni tumorali entro 3 mesi dallo screening (colorazione di membrana chiara, con tasso di positività ≥10%). Se il risultato IHC è più vecchio di 3 mesi, il CEA sierico deve essere superiore a 10 ng/mL.
5. Almeno una lesione valutabile secondo RECIST 1.1, con diametro maggiore ≥10 mm per lesioni non linfonodali e diametro minore ≥15 mm per lesioni linfonodali. Versamento pleurico maligno è accettabile per il sottogruppo di infusione toracica.
6. Per i pazienti con versamento pleurico maligno, valutazione accurata del volume del versamento pleurico mediante imaging (TC o RM) e conferma citologica o bioptica toracoscopica di versamento pleurico maligno.
7. Stato di performance ECOG 0-2.
8. Aspettativa di vita di 12 settimane o più.
9. Nessun grave disturbo psichiatrico.

10. Dovrebbero essere soddisfatti i seguenti criteri di funzione d'organo, salvo diversa specificazione:

    1. Ematologia: conteggio dei globuli bianchi >2,0×10^9/L, neutrofili >1,0×10^9/L, linfociti >0,5×10^9/L, piastrine >50×10^9/L, emoglobina >80 g/L.
    2. Funzione cardiaca: ecocardiografia che mostra frazione di eiezione ≥50%, senza anomalie significative all'ECG.
    3. Funzione renale: creatinina sierica ≤2,0×ULN.
    4. Funzione epatica: ALT e AST ≤3,0×ULN (≤5,0×ULN per quelli con infiltrazione tumorale epatica).
    5. Bilirubina totale ≤2,0×ULN.
    6. Saturazione di ossigeno >92% senza ossigeno supplementare.
11. Idoneo per prelievo singolo o venoso senza controindicazioni alla raccolta cellulare.
12. Consenso all'uso di un metodo contraccettivo affidabile ed efficace per 1 anno dopo l'infusione di cellule CAR-T (escluso il metodo del ritmo).
13. Il partecipante o il suo tutore autorizzato accetta di partecipare alla sperimentazione clinica e firma il modulo di consenso informato (ICF), indicando la comprensione dello scopo e delle procedure della sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. Sintomi clinici di metastasi del SNC o metastasi leptomeningee allo screening, o altra evidenza che suggerisce che le metastasi del SNC o leptomeningee non siano controllate, come determinato dallo sperimentatore.
2. Partecipazione ad altre sperimentazioni cliniche entro 4 settimane prima dello screening.
3. Ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dello screening.
4. Ricezione di chemioterapia, terapia mirata o altri farmaci sperimentali entro 14 giorni o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) prima dello screening.
5. Infezione attiva o non controllata che richiede trattamento sistemico.
6. Compressione tumorale della trachea o dei principali vasi sanguigni, con rischio significativo come valutato dallo sperimentatore.

7. Storia di una delle seguenti malattie cardiache:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
   2. Infarto miocardico o bypass aorto-coronarico (CABG) entro 6 mesi prima dello screening.
   3. Aritmie ventricolari clinicamente significative o sincope inspiegabile (eccetto quelle causate da vasovagale o disidratazione).
   4. Storia di cardiomiopatia grave non ischemica.
8. Malattia autoimmune attiva o altre condizioni che richiedono terapia immunosoppressiva a lungo termine.
9. Storia o concomitanti neoplasie maligne non trattate entro 3 anni, eccetto carcinoma basocellulare o carcinoma cervicale in situ.
10. Positività per HBsAg o HBcAb con livelli di DNA dell'HBV superiori all'intervallo normale, anticorpi HCV positivi con livelli di RNA dell'HCV superiori all'intervallo normale, anticorpi HIV positivi, o positività per sifilide.
11. Donne in gravidanza o in allattamento.
12. Qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore ritenga non idonea per la partecipazione allo studio.