Um Estudo de Terapia CAR-T Dirigida ao CEA em Doentes com Tumores Sólidos Avançados CEA-Positivos (PBC102)

Critérios de Inclusão:

1. Idade igual ou superior a 18 anos, de qualquer género.
2. Tumores sólidos avançados, metastáticos ou recorrentes confirmados histológica ou citologicamente, incluindo cancro do pulmão de não pequenas células e cancro da mama.
3. Progressão da doença ou intolerância após pelo menos segunda linha de terapia padrão, incluindo, mas não se limitando a, cirurgia, quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia.
4. Positividade para CEA confirmada por imuno-histoquímica (IHC) em amostras tumorais dentro de 3 meses do rastreio (coloração de membrana clara, com taxa de positividade ≥10%). Se o resultado de IHC tiver mais de 3 meses, o CEA sérico deve ser superior a 10 ng/mL.
5. Pelo menos uma lesão avaliável de acordo com RECIST 1.1, com um diâmetro maior ≥10 mm para lesões não ganglionares e um diâmetro menor ≥15 mm para lesões ganglionares. Derrame pleural maligno é aceitável para o subgrupo de infusão torácica.
6. Para doentes com derrame pleural maligno, avaliação precisa do volume do derrame pleural por imagem (TC ou RMN) e confirmação citológica ou por biópsia toracoscópica de derrame pleural maligno.
7. Estado de desempenho ECOG de 0-2.
8. Expectativa de vida de 12 semanas ou mais.
9. Sem perturbações psiquiátricas graves.

10. Os seguintes critérios de função orgânica devem ser cumpridos, salvo indicação em contrário:

    1. Hematologia: Contagem de glóbulos brancos >2.0×10^9/L, neutrófilos >1.0×10^9/L, linfócitos >0.5×10^9/L, plaquetas >50×10^9/L, hemoglobina >80 g/L.
    2. Função cardíaca: Ecocardiografia mostrando fração de ejeção ≥50%, sem anomalias significativas no ECG.
    3. Função renal: Creatinina sérica ≤2.0×ULN.
    4. Função hepática: ALT e AST ≤3.0×ULN (≤5.0×ULN para aqueles com infiltração tumoral hepática).
    5. Bilirrubina total ≤2.0×ULN.
    6. Saturação de oxigénio >92% sem oxigénio suplementar.
11. Elegível para colheita de sangue única ou venosa sem contraindicações para colheita celular.
12. Consentimento para utilizar um método contraceptivo fiável e eficaz durante 1 ano após a infusão de células CAR-T (excluindo o método do ritmo).
13. O participante ou seu tutor autorizado concorda em participar no ensaio clínico e assina o formulário de consentimento informado (FCI), indicando compreensão do propósito e procedimentos do ensaio.

Critérios de Exclusão:

1. Sintomas clínicos de metástase do SNC ou metástase meníngea no rastreio, ou outra evidência sugerindo que a metástase do SNC ou meníngea não está controlada, conforme determinado pelo investigador.
2. Participação em outros ensaios clínicos nas 4 semanas anteriores ao rastreio.
3. Receção de uma vacina atenuada viva nas 4 semanas anteriores ao rastreio.
4. Receção de quimioterapia, terapia direcionada ou outros fármacos experimentais nos 14 dias anteriores ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes do rastreio.
5. Infeção ativa ou não controlada que requeira tratamento sistémico.
6. Compressão tumoral da traqueia ou vasos sanguíneos principais, com risco significativo conforme avaliado pelo investigador.

7. História de qualquer uma das seguintes doenças cardíacas:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva da Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA).
   2. Enfarte do miocárdio ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM) nos 6 meses anteriores ao rastreio.
   3. Arritmias ventriculares clinicamente significativas ou síncope inexplicável (exceto as causadas por vasovagal ou desidratação).
   4. História de cardiomiopatia grave não isquémica.
8. Doença autoimune ativa ou outras condições que requeiram terapia imunossupressora a longo prazo.
9. História ou malignidades simultâneas não tratadas dentro de 3 anos, exceto carcinoma de células basais ou cancro cervical in situ.
10. Positivo para HBsAg ou HBcAb com níveis de DNA do VHB acima do intervalo normal, anticorpo VHC positivo com níveis de ARN do VHC acima do intervalo normal, anticorpo VIH positivo ou positivo para sífilis.
11. Mulheres grávidas ou a amamentar.
12. Qualquer outra condição que o investigador considere inadequada para participação no estudo.