Tutkimus CEA-kohdennetusta CAR-T-terapiasta potilailla, joilla on CEA-positiivinen edistynyt kiinteä kasvain (PBC102)

Osallistumiskriteerit:

1. Ikä 18 vuotta tai enemmän, mikä tahansa sukupuoli.
2. Histologisesti tai sytologisesti varmistetut edenneet, etäpesäkkeelliset tai uusiutuneet kiinteät kasvaimet, mukaan lukien ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja rintasyöpä.
3. Sairauden eteneminen tai sietämättömyys vähintään toisen linjan standardihoidon jälkeen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkaukseen, kemoterapiaan, sädehoitoon, kohdennettuun hoitoon tai immunoterapiaan.
4. CEA-positiivisuus varmistettu immunohistokemialla (IHC) kasvainnäytteissä 3 kuukauden kuluessa seulonnasta (selkeä kalvovärjäys, positiivisuusaste ≥10%). Jos IHC-tulos on yli 3 kuukautta vanha, seerumin CEA-tason on oltava yli 10 ng/ml.
5. Vähintään yksi RECIST 1.1:n mukaan arvioitava leesio, jonka pisin halkaisija on ≥10 mm ei-imusolmukelesioille ja lyhin halkaisija ≥15 mm imusolmukelesioille. Pahanlaatuinen pleuraefuusio on hyväksyttävä rintakehän infuusioalaryhmälle.
6. Potilaille, joilla on pahanlaatuinen pleuraefuusio, tarkka pleuraefuusion tilavuuden arviointi kuvantamismenetelmillä (CT tai MRI) ja sytologinen tai torakoskooppinen biopsian varmistus pahanlaatuisesta pleuraefuusiosta.
7. ECOG-toimintakyky 0-2.
8. Elinajanodote 12 viikkoa tai enemmän.
9. Ei vakavia mielenterveyden häiriöitä.

10. Seuraavien elinten toimintakriteerien on täytyttävä, ellei toisin määrätä:

    1. Hematologia: Valkosoluarvot >2,0×10^9/l, neutrofiilit >1,0×10^9/l, lymfosyytit >0,5×10^9/l, verihiutaleet >50×10^9/l, hemoglobiini >80 g/l.
    2. Sydämen toiminta: Ekoardiografiassa ejektiofraktio ≥50%, ilman merkittäviä poikkeamia EKG:ssä.
    3. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤2,0×YLN.
    4. Maksan toiminta: ALT ja AST ≤3,0×YLN (≤5,0×YLN maksakasvaimen tunkeutumisesta kärsivillä).
    5. Kokonaisbilirubiini ≤2,0×YLN.
    6. Hapen kylläisyys >92% ilman lisähappea.
11. Soveltuu yksittäiseen tai laskimoverin keräykseen ilman vasta-aiheita solujen keräämiselle.
12. Suostuu käyttämään luotettavaa ja tehokasta ehkäisymenetelmää 1 vuoden ajan CAR-T-solujen infuusion jälkeen (rytmimenetelmä pois lukien).
13. Osallistuja tai heidän valtuutettu huoltajansa suostuu osallistumaan kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen (ICF), osoittaen ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisiä oireita CNS-metastaasista tai aivokalvometastaasista seulonnassa tai muuta todistetta, joka viittaa siihen, että CNS-metastaasi tai aivokalvometastaasi ei ole hallinnassa, tutkijan määrittämänä.
2. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon kuluessa ennen seulontaa.
3. Elävän heikennetyn rokotteen saanti 4 viikon kuluessa ennen seulontaa.
4. Kemoterapian, kohdennetun hoidon tai muiden kokeellisten lääkkeiden saanti 14 päivän kuluessa tai vähintään 5 puoliintumisaikaa (kumpi tahansa on lyhyempi) ennen seulontaa.
5. Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa.
6. Kasvaimen puristus henkitorvea tai suuria verisuonia vasten, merkittävällä riskillä tutkijan arvioimana.

7. Historia mistä tahansa seuraavista sydäntaudeista:

   1. New Yorkin sydänliiton (NYHA) luokan III tai IV kongestio sydämen vajaatoiminta.
   2. Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
   3. Kliinisesti merkittäviä kammioperäisiä rytmihäiriöitä tai selittämätöntä pyörtyilyä (lukuun ottamatta vasovagaalisen tai dehydroinnin aiheuttamia).
   4. Anamneesi vakavasta ei-iseemisesta kardiomyopatiasta.
8. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai muut tilat, jotka vaativat pitkäaikaista immunosupressiivista hoitoa.
9. Historia tai samanaikaiset hoitamattomat pahanlaatuiset kasvaimet 3 vuoden kuluessa, paitsi basaalisolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä.
10. Positiivinen HBsAg- tai HBcAb-testi HBV-DNA-tasoilla normaalin alueen yläpuolella, positiivinen HCV-vasta-ainetesti HCV-RNA-tasoilla normaalin alueen yläpuolella, positiivinen HIV-vasta-ainetesti tai positiivinen klamydiatesti.
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
12. Mikä tahansa muu tila, jonka tutkija katsoo sopimattomaksi osallistumiseen tutkimukseen.