カムレリズマブとアパチニブ、FOLFOX化学療法の併用または非併用による進行性肝細胞がん治療

適格基準：

1. 本研究に自発的に参加し、インフォームドコンセントに署名した患者。2. 18歳以上、男女不問。3. 治療前に、組織病理学または細胞診により確認された、または臨床的に診断された肝細胞癌（HCC）の患者。4. BCLCステージBまたはCの肝細胞癌で、根治的手術または局所治療が適さない、またはそのような治療後に進行したもの。

5. 局所療法（手術、放射線療法、経動脈的化学塞栓療法［TACE］、肝動脈内注入、ラジオ波焼灼療法、凍結療法、経皮的エタノール注入などに限定されない）は、ベースラインの放射線学的スキャン（緩和放射線療法を除く、2週間の間隔で十分）の少なくとも4週間前に完了していること。" 6. HCCに対する全身治療を一切受けていないこと。7. RECIST 1.1基準に従い、患者が少なくとも1つの測定可能な病変（CT/MRIスキャンの長径≥10mmまたはリンパ節病変の場合はCT/MRIスキャンの短径≥15mmで、病変が放射線療法、凍結療法、またはその他の局所治療を受けていない）を有すること。8. Child-pugh肝機能分類：Aまたは良好なB（≤7点）。9. ECOG PSスコア0-2。10. 予想生存期間≥12週間。11. 主要臓器機能が基本的に正常であり、以下の要件を満たすこと（研究治療開始前7日以内）：

1. 完全血算：好中球絶対数≥1.5*10^9/L、血小板（PLT）≥75*10^9/L、ヘモグロビン≥90 g/L。
2. 血液生化学：アルブミン≥25 g/L。総ビリルビン≤3.0×正常上限（ULN）。アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP）≤5×ULN。クレアチニン（Cr）≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）>50 mL/分。
3. 国際標準化比（INR）≤2.3またはプロトロンビン時間（PT）が正常対照範囲を6秒以上超えないこと。

4. 尿蛋白＜2（尿蛋白≥2の場合、24時間尿蛋白定量を実施可能。24時間尿蛋白＜1.0 gであれば適格）。

   12. 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染患者は、研究治療開始前に抗HBV療法を受け、研究期間中を通じて抗ウイルス療法を継続する意思があること。C型肝炎ウイルス（HCV）RNA陽性患者は、地域の標準治療ガイドラインに従い抗ウイルス療法を受け、肝機能がCTCAEグレード1を超えない上昇であること。

   13. 妊娠可能な女性は、研究登録前7日以内に血清または尿妊娠検査が陰性であること、授乳中でないこと、研究期間中および研究終了後6ヶ月間避妊に同意すること。男性は、研究期間中および研究終了後6ヶ月間避妊に同意すること。

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   除外基準：

   1. 既知の胆管癌、肉腫様HCC、混合細胞癌、線維板状癌。過去5年以内または同時に他の活動性悪性腫瘍を有する（HCCを除く）。 根治的に治療された限局性腫瘍（皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺上皮内癌、子宮頸部上皮内癌、乳房上皮内癌など）は適格。
   2. 臓器または同種造血幹細胞移植を予定している、または以前に受けた患者。
   3. 治療的穿刺またはドレナージを要する中等度から重度の腹水の臨床症状を有する患者。コントロールされていない中等量以上の胸水または心嚢液貯留。
   4. 研究治療開始前6ヶ月以内に胃腸出血の既往がある、または明らかな胃腸出血の傾向がある患者（例：高リスクまたは重度の食道・胃静脈瘤、局所的な活動性胃腸潰瘍病変、持続的な便潜血陽性）。
   5. 研究治療開始前6ヶ月以内に腹部瘻孔、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍を有した患者。
   6. 既知の遺伝性または後天性出血性疾患（凝固異常など）または血栓性素因を有する患者。
   7. 現在使用中、または最近（研究治療開始前10日以内）にアスピリン［＞325 mg/日（最大抗血小板用量）］またはジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、シロスタゾールを使用している患者。
   8. 研究治療開始前6ヶ月以内に血栓性または塞栓性イベント（脳血管障害［一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞、肺塞栓症を含む］など）を起こした患者。
   9. コントロールされていない心臓の臨床症状または状態（例：（1）NYHAクラスII以上の心不全。（2）不安定狭心症。（3）過去1年以内の心筋梗塞。（4）医学的介入を要する臨床的に有意な上室性または心室性不整脈。（5）薬物療法で十分にコントロールされず、アパチニブ使用時に医師が高リスクと判断する高血圧）を有する患者。
   10. 降圧薬で十分にコントロールできない高血圧（収縮期≥140 mmHgまたは拡張期≥90 mmHg）に罹患している。高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往。
   11. 研究治療開始前6ヶ月以内に発生した主要血管疾患（例：外科的修復を要する大動脈瘤または最近の末梢動脈血栓症）。
   12. 重度の治癒不全または離開創、活動性潰瘍、未治療の骨折。
   13. 研究治療開始前4週間以内に大手術（診断目的を除く）を受けた、または研究期間中に大手術が必要と予想される患者。
   14. 錠剤の嚥下不能、吸収不良症候群、または胃腸吸収に影響を与える状態。
   15. 研究治療開始前6ヶ月以内の腸閉塞の既往、および/または胃腸閉塞の臨床徴候または症状。16. 穿刺または最近の手術で説明できない腹腔内ガスの所見。

   17. 過去または現在の中枢神経系転移。18. 肝性脳症の既往。

   18. 現在、間質性肺炎または間質性肺疾患を併発、またはステロイド治療を要する間質性肺炎または間質性肺疾患の既往、または免疫関連肺毒性の評価と管理を妨げる可能性のある他の状態（肺線維症、器質化肺炎、塵肺、薬剤性肺炎、特発性肺炎、または重度の肺機能障害）を有する患者。活動性結核。19. 活動性自己免疫疾患または再発の可能性がある自己免疫疾患の既往（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、大腸炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症［ホルモン補充療法のみでコントロール可能な患者は適格］を含むがこれに限らない）の被験者。全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症）の被験者、インスリン療法でコントロールされた1型糖尿病の被験者、または小児期の喘息が完全に寛解し成人期に介入を必要としない被験者は適格。気管支拡張薬による医学的介入を要する喘息の被験者は適格ではない。

   21. 研究治療開始前14日以内に免疫抑制剤または全身ステロイド療法（プレドニゾン10 mg/日以上または同等のステロイド）を使用して免疫抑制を達成している。22. 研究治療開始前4週間以内の重度感染症（感染症による入院、菌血症、または重度の肺炎合併症を含む）。研究治療開始前2週間以内の経口または静脈内治療用抗生物質（予防的抗菌薬投与中の患者［尿路感染症予防や慢性閉塞性肺疾患増悪予防など］は適格）。23. 先天性または後天性免疫不全（HIV感染など）。24. B型肝炎とC型肝炎の重複感染。25. 他の抗PD-1抗体または他のPD-1/PD-L1標的免疫療法の既往治療、またはアパチニブの既往治療。26. 研究治療開始前28日以内の生ワクチン接種、またはカムレリズマブ治療中または最終投与後60日以内にそのようなワクチンが必要と予想される。27. 研究治療開始前28日以内の他の治験薬による治療。

   28. 研究者の判断により、患者が研究結果に影響を与える、または研究を早期終了させる可能性のある他の因子（アルコール依存症、薬物乱用、併用治療を要する他の重篤な疾患［精神疾患を含む］、臨床検査値の著しい異常、患者の安全性に影響を与える可能性のある家族または社会的因子）を有する場合。