Camrelizumab und Apatinib mit oder ohne FOLFOX-Chemotherapie bei fortgeschrittenem HCC

Einschlusskriterien:

1. Patienten haben freiwillig an dieser Studie teilgenommen und eine Einwilligungserklärung unterzeichnet; 2. ≥18 Jahre alt, männlich und weiblich; 3. Vor der Behandlung wurde durch Histopathologie oder Zytologie bestätigt oder klinisch als Hepatomegalie diagnostiziert. Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC); 4. HCC im BCLC-Stadium B oder C, das nicht für kurative chirurgische oder lokale Therapien geeignet ist oder nach solchen Behandlungen fortgeschritten ist.

5. Die lokale Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chirurgie, Strahlentherapie, transarterielle Chemoembolisation [TACE], hepatische arterielle Infusion, Radiofrequenzablation, Kryoablation oder perkutane Ethanolinjektion) muss mindestens 4 Wochen vor der radiografischen Basisuntersuchung abgeschlossen worden sein (mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie, für die ein Abstand von 2 Wochen ausreichend ist).

6. Hat keine systemische Behandlung für HCC erhalten. 7. Gemäß dem RECIST-1.1-Standard haben Patienten mindestens eine messbare Läsion (CT/MRT-Scan mit langem Durchmesser ≥10 mm oder CT/MRT-Scan mit kurzem Durchmesser ≥15 mm für Lymphknotenläsionen, und die Läsion hat keine Strahlentherapie, Gefrierbehandlung oder andere lokale Behandlungen erhalten); 8. Child-Pugh-Leberfunktionsgrad: Grad A oder besserer Grad B (≤7 Punkte); 9. ECOG-PS-Score 0-2; 10. Erwartete Überlebenszeit ≥12 Wochen; 11. Die Hauptorganfunktionen sind im Wesentlichen normal und erfüllen die folgenden Anforderungen (innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung):

1. Vollständiges Blutbild: absolute Neutrophilenzahl ≥1,5*10^9/L, Thrombozyten (PLT) ≥75*10^9/L, Hämoglobin ≥90 g/L;
2. Blutbiochemie: Albumin ≥25 g/L; Gesamtbilirubin ≤3,0 × obere Normgrenze (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤5 × ULN; Kreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) >50 mL/min.
3. International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤2,3 oder Prothrombinzeit (PT) nicht mehr als 6 Sekunden über dem normalen Kontrollbereich;

4. Urinprotein <2 (wenn Urinprotein ≥2, kann eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung durchgeführt werden; 24-Stunden-Urinprotein <1,0 g ist für die Aufnahme erlaubt).

   12. Patienten mit aktiver Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion müssen vor Beginn der Studienbehandlung eine Anti-HBV-Therapie erhalten und bereit sein, die antivirale Therapie während der gesamten Studie fortzusetzen; Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-positive Patienten müssen gemäß den lokalen Standardbehandlungsrichtlinien eine antivirale Therapie erhalten, wobei die Leberfunktion nicht über CTCAE-Grad 1 erhöht sein darf.

   13. Frauen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 7 Tagen vor Studienaufnahme einen negativen Serum- oder Urinschwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und müssen während der Studie und für 6 Monate nach der Studie Verhütungsmittel anwenden; Männer müssen während der Studie und für 6 Monate nach der Studie Verhütungsmittel anwenden.

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   Ausschlusskriterien:

   1. Bekanntes Cholangiokarzinom, sarkomatoides HCC, Mischzellkarzinom und fibrolamelläres Karzinom; andere aktive Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre oder gleichzeitig, mit Ausnahme von HCC. Erfolgreich behandelte lokalisierte Tumore, wie Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostatakarzinom in situ, Zervixkarzinom in situ, Brustkarzinom in situ usw., können eingeschlossen werden.
   2. Patienten, die sich auf eine Organ- oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation vorbereiten oder diese bereits durchgeführt haben;
   3. Patienten mit klinischen Symptomen von mittelschwerem bis schwerem Aszites, die therapeutische Punktion oder Drainage erfordern; unkontrollierter Pleuraerguss oder Perikarderguss von mittlerer Menge oder mehr;
   4. Patienten mit einer Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung oder einer klaren Tendenz zu gastrointestinalen Blutungen, wie z.B.: Hochrisiko- oder schwere Ösophagus- und Magenvarizen, lokalisierte aktive gastrointestinale Ulkusläsionen oder persistierend positiver Stuhlokkultbluttest;
   5. Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung Bauchfisteln, gastrointestinale Perforationen oder intraabdominale Abszesse hatten;
   6. Patienten mit bekannten erblichen oder erworbenen Blutungsstörungen (wie Gerinnungsstörungen) oder Thrombophilie.
   7. Derzeitige oder kürzliche Anwendung (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) von Aspirin [>325 mg/Tag (maximale antiplatelet Dosis)] oder Dipyridamol, Ticlopidin, Clopidogrel und Cilostazol;
   8. Auftreten von thrombotischen oder embolischen Ereignissen innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, wie zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorische ischämische Attacke, zerebrale Blutung, zerebraler Infarkt, Lungenembolie).
   9. Unkontrollierte kardiale klinische Symptome oder Zustände, wie: (1) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher; (2) instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt im letzten Jahr; (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die medizinische Intervention erfordern; (5) Hypertonie, die medikamentös schlecht kontrolliert wird und von einem Arzt als hochriskant bei der Verwendung von Apatinib eingestuft wird.
   10. Leiden unter Hypertonie, die mit blutdrucksenkenden Medikamenten nicht gut kontrolliert werden kann (systolisch ≥140 mmHg oder diastolisch ≥90 mmHg); Vorgeschichte von hypertensiven Krisen oder hypertensiver Enzephalopathie;
   11. Schwere Gefäßerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung (z.B. Aortenaneurysma, das chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzliche periphere arterielle Thrombose);
   12. Schwere, nicht heilende oder dehiszente Wunden sowie aktive Geschwüre oder unbehandelte Frakturen;
   13. Hauptoperation (außer Diagnose) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder erwarteter Bedarf an Hauptoperation während des Studienzeitraums;
   14. Unfähigkeit, Pillen zu schlucken, Malabsorptionssyndrom oder jeglicher Zustand, der die gastrointestinale Absorption beeinflusst;
   15. Vorgeschichte von Darmverschluss und/oder klinische Anzeichen oder Symptome von gastrointestinalem Verschluss innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung; 16. Hinweise auf intraabdominale Gasansammlung, die nicht durch Punktion oder kürzliche Chirurgie erklärt werden kann;

   17. Frühere oder gegenwärtige Metastasen im zentralen Nervensystem; 18. Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie.

   18. Derzeit begleitet von interstitieller Pneumonie oder interstitieller Lungenerkrankung oder mit einer Vorgeschichte von interstitieller Pneumonie oder interstitieller Lungenerkrankung, die Steroidbehandlung erfordert, oder anderen Zuständen, die die Bewertung und Behandlung von immunvermittelter Lungentoxizität beeinträchtigen könnten, wie Lungenfibrose, organisierende Pneumonie, Pneumokoniose, medikamentenassoziierte Pneumonie, idiopathische Pneumonie oder stark eingeschränkte Lungenfunktion; aktive Tuberkulose; 19. Probanden mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die wiederkehren können (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: autoimmune Hepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Kolitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose [Probanden, deren Zustand allein mit Hormonersatztherapie kontrolliert werden kann, können eingeschlossen werden]); Probanden mit Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern, wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie, Probanden mit Typ-1-Diabetes, die mit Insulintherapie kontrolliert werden, oder Probanden, deren Asthma in der Kindheit vollständig aufgelöst ist und im Erwachsenenalter keine Intervention erfordert, können eingeschlossen werden; Probanden mit Asthma, die medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren erfordern, können nicht eingeschlossen werden.

   21. Verwendung von Immunsuppressiva oder systemischer Steroidtherapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung zur Erzielung von Immunsuppression (Dosis >10 mg/Tag Prednison oder andere äquivalente Steroide); 22. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalt aufgrund von Infektion, Bakteriämie oder schweren Pneumoniekomplikationen; orale oder intravenöse therapeutische Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (Patienten, die prophylaktische Antibiotika erhalten, sind für die Studie geeignet, z.B. zur Vorbeugung von Harnwegsinfektionen oder Exazerbationen der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung); 23. Angeborene oder erworbene Immunschwäche (z.B. HIV-Infektion); 24. Koinfektion mit Hepatitis B und Hepatitis C; 25. Vorherige Behandlung mit anderen Anti-PD-1-Antikörpern oder anderen PD-1/PD-L1-zielgerichteten Immuntherapien oder vorherige Behandlung mit Apatinib; 26. Impfung mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder erwarteter Bedarf an solchen Impfstoffen während der Camrelizumab-Behandlung oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis von Camrelizumab; 27. Behandlung mit anderen Prüfmedikamenten innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.

   28. Nach Einschätzung des Forschers hat der Patient andere Faktoren, die die Studienergebnisse beeinflussen oder zu einem vorzeitigen Abbruch der Studie führen könnten, wie Alkoholismus, Drogenmissbrauch, andere schwere Erkrankungen (einschließlich psychischer Störungen), die kombinierte Behandlung erfordern, signifikante Abweichungen in Labortests oder familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen könnten.