Camrelizumab en Apatinib met of zonder FOLFOX-chemotherapie voor gevorderd HCC

Inclusiecriteria:

1. Patiënten hebben vrijwillig deelgenomen aan deze studie en een geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekend; 2. ≥18 jaar oud, mannelijk en vrouwelijk; 3. Voor de behandeling werd bevestigd door histopathologie of cytologie, of klinisch gediagnosticeerd als hepatomegalie. Patiënten met Hepatocellulair Carcinoom, HCC); 4. BCLC stadium B of C hepatocellulair carcinoom, dat niet geschikt is voor curatieve chirurgische of lokale therapieën, of is gevorderd na dergelijke behandelingen.

5. Lokale therapie (inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, radiotherapie, transarteriële chemo-embolisatie [TACE], hepatische arteriële infusie, radiofrequente ablatie, cryoablatie of percutane ethanolinjectie) moet minimaal 4 weken vóór de baseline radiografische scan zijn voltooid (met uitzondering van palliatieve radiotherapie, waarvoor een interval van 2 weken voldoende is).

6. Heeft geen systemische behandeling voor HCC ontvangen. 7. Volgens de RECIST 1.1-standaard hebben patiënten minimaal één meetbare laesie (CT/MRI-scan lange diameter ≥10 mm of CT/MRI-scan korte diameter ≥15 mm voor lymfeklierlaesies, en de laesie heeft geen radiotherapie, bevriezing of andere lokale behandelingen ondergaan); 8. Child-Pugh leverfunctieclassificatie: Graad A of beter B (≤7 punten) 9. ECOG PS-score 0-2; 10. Verwachte overleving ≥ 12 weken; 11. Belangrijke orgaanfuncties zijn in principe normaal en voldoen aan de volgende vereisten (binnen 7 dagen vóór start van de studiebehandeling):

1. Volledig bloedbeeld: absoluut neutrofielengetal ≥ 1,5*10^9/L, bloedplaatjes (PLT) ≥ 75*10^9/L, hemoglobine ≥ 90 g/L;
2. Bloedbiochemie: albumine ≥ 25 g/L; totaal bilirubine ≤ 3,0 × bovengrens normaal (ULN); alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 5 × ULN; creatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring (CrCl) > 50 mL/min.
3. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2,3 of protrombinetijd (PT) niet meer dan 6 seconden boven het normale controlebereik;

4. Urine-eiwit <2 (als urine-eiwit ≥2, kan een 24-uurs urine-eiwitbepaling worden uitgevoerd; 24-uurs urine-eiwit <1,0 g is toegestaan voor inclusie).

   12. Patiënten met een actieve hepatitis B-virus (HBV)-infectie moeten anti-HBV-therapie ontvangen vóór aanvang van de studiebehandeling en bereid zijn om antivirale therapie voort te zetten gedurende de studie; hepatitis C-virus (HCV) RNA-positieve patiënten moeten antivirale therapie ontvangen volgens lokale standaard behandelrichtlijnen met leverfunctie niet hoger dan CTCAE graad 1 verhoging.

   13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinetest voor zwangerschap hebben binnen 7 dagen vóór inschrijving in de studie, mogen niet borstvoeding geven en moeten instemmen met anticonceptie tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de studie; mannen moeten instemmen met anticonceptie tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de studie.

   -

   Exclusiecriteria:

   1. Bekende cholangiocarcinoom, sarcomatoïde HCC, gemengd celcarcinoom en fibrolamellair carcinoom; andere actieve maligniteiten binnen de afgelopen 5 jaar of gelijktijdig, exclusief HCC. Succesvol behandelde gelokaliseerde tumoren, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, prostaatcarcinoom in situ, cervixcarcinoom in situ, borstcarcinoom in situ, enz., kunnen worden opgenomen.
   2. Patiënten die zich voorbereiden op of eerder een orgaan- of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan;
   3. Patiënten met klinische symptomen van matige tot ernstige ascites die therapeutische punctie of drainage vereisen; ongecontroleerd pleuraal vocht of pericardiaal vocht van matige hoeveelheid of meer;
   4. Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden vóór start van de studiebehandeling of een duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloeding, zoals: hoog-risico of ernstige slokdarm- en maagvarices, gelokaliseerde actieve gastro-intestinale ulcerale laesies, of aanhoudend positieve fecaal occult bloed;
   5. Patiënten die buikfistels, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominale abcessen hebben gehad binnen 6 maanden vóór start van de studiebehandeling;
   6. Patiënten met bekende erfelijke of verworven bloedingsstoornissen (zoals stollingsdisfunctie) of trombofilie.
   7. Huidig gebruik of recent gebruik (binnen 10 dagen vóór start van de studiebehandeling) van aspirine [>325 mg/dag (maximale antiplatelet dosis)] of dipyridamol, ticlopidine, clopidogrel en cilostazol;
   8. Optreden van trombotische of embolische gebeurtenissen binnen 6 maanden vóór start van de studiebehandeling, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct, longembolie).
   9. Ongecontroleerde cardiale klinische symptomen of aandoeningen, zoals: (1) hartfalen van NYHA klasse II of hoger; (2) instabiele angina; (3) myocardinfarct opgetreden in het afgelopen jaar; (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die medische interventie vereisen; (5) hypertensie slecht gecontroleerd met medicatie en door een arts beschouwd als hoog risico bij gebruik van apatinib.
   10. Lijden aan hypertensie die niet goed kan worden gecontroleerd met antihypertensiva (systolisch ≥140 mmHg of diastolisch ≥90 mmHg); voorgeschiedenis van hypertensieve crises of hypertensieve encefalopathie;
   11. Grote vaatziekte opgetreden binnen 6 maanden vóór start van de studiebehandeling (bijv., aorta-aneurysma dat chirurgische reparatie vereist of recente perifere arteriële trombose);
   12. Ernstige, niet-genezende of open wonden, evenals actieve zweren of onbehandelde fracturen;
   13. Ondergaan van grote chirurgie (behalve voor diagnose) binnen 4 weken vóór start van de studiebehandeling of verwachte behoefte aan grote chirurgie tijdens de studieperiode;
   14. Onvermogen om pillen in te slikken, malabsorptiesyndroom, of elke aandoening die de gastro-intestinale absorptie beïnvloedt;
   15. Voorgeschiedenis van darmobstructie en/of klinische tekenen of symptomen van gastro-intestinale obstructie binnen 6 maanden vóór start van de studiebehandeling; 16. Bewijs van intra-abdominale gas dat niet kan worden verklaard door punctie of recente chirurgie;

   17. Verleden of huidige centrale zenuwstelsel metastasen; 18. Voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie.

   18. Momenteel begeleid door interstitiële pneumonie of interstitiële longziekte, of met een voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie of interstitiële longziekte die steroïde behandeling vereist, of andere aandoeningen die de beoordeling en behandeling van immuun-gerelateerde longtoxiciteit kunnen verstoren, zoals longfibrose, organiserende pneumonie, pneumoconiose, medicatie-gerelateerde pneumonie, idiopathische pneumonie, of ernstig verminderde longfunctie; actieve tuberculose; 19. Proefpersonen met actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugkeren (inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuun hepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, colitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie [proefpersonen wiens toestand uitsluitend kan worden gecontroleerd met hormoonvervangende therapie kunnen worden opgenomen]); proefpersonen met huidziekten die geen systemische behandeling vereisen zoals vitiligo, psoriasis of alopecia, proefpersonen met type 1 diabetes gecontroleerd met insulinebehandeling, of proefpersonen wiens kinderastma volledig is opgelost en geen interventie vereisen als volwassenen kunnen worden opgenomen; proefpersonen met astma die medische interventie met bronchodilatatoren vereisen kunnen niet worden opgenomen.

   21. Gebruik van immunosuppressiva of systemische steroïdtherapie binnen 14 dagen vóór start van de studiebehandeling om immunosuppressie te bereiken (dosis >10 mg/dag prednison of andere equivalente steroïden); 22. Ernstige infectie binnen 4 weken vóór start van de studiebehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname wegens infectie, bacteriëmie of ernstige pneumoniecomplicaties; orale of intraveneuze therapeutische antibiotica binnen 2 weken vóór start van de studiebehandeling (patiënten die profylactische antibiotica ontvangen komen in aanmerking voor de studie, zoals ter preventie van urineweginfectie of exacerbatie van chronische obstructieve longziekte); 23. Aangeboren of verworven immunodeficiëntie (bijv., HIV-infectie); 24. Co-infectie met hepatitis B en hepatitis C; 25. Eerdere behandeling met andere anti-PD-1 antilichamen of andere PD-1/PD-L1 gerichte immunotherapieën, of eerdere behandeling met apatinib; 26. Vaccinatie met levende verzwakte vaccins binnen 28 dagen vóór start van de studiebehandeling, of verwachte behoefte aan dergelijke vaccins tijdens camrelizumabbehandeling of binnen 60 dagen na de laatste dosis camrelizumab; 27. Behandeling met andere onderzoeksmedicijnen binnen 28 dagen vóór start van de studiebehandeling.

   28. Volgens het oordeel van de onderzoeker heeft de patiënt andere factoren die de studieresultaten kunnen beïnvloeden of leiden tot vroegtijdige beëindiging van de studie, zoals alcoholisme, drugsgebruik, andere ernstige ziekten (inclusief psychiatrische aandoeningen) die gecombineerde behandeling vereisen, significante afwijkingen in laboratoriumtests, of familiale of sociale factoren die de veiligheid van de patiënt kunnen beïnvloeden.