Camrelizumab og Apatinib med eller uten FOLFOX-kjemoterapi for avansert HCC

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som frivillig deltar i denne studien og har signert informert samtykke; 2. ≥18 år gamle, menn og kvinner; 3. Før behandling bekreftet ved histopatologi eller cytologi, eller klinisk diagnostisert som hepatocellulært karsinom (HCC); 4. BCLC stadium B eller C hepatocellulært karsinom, som ikke er egnet for kurativ kirurgisk eller lokal behandling, eller har progredert etter slik behandling.

5. Lokal behandling (inkludert, men ikke begrenset til, kirurgi, strålebehandling, transarteriell kemoembolisering [TACE], hepatisk arteriell infusjon, radiofrekvensablasjon, kryoablasjon eller perkutan etanolinjeksjon) må ha blitt fullført minst 4 uker før basislinjens radiografiske skanning (med unntak av palliativ strålebehandling, der et 2-ukers intervall er tilstrekkelig).

6. Har ikke mottatt noen systemisk behandling for HCC. 7. Ifølge RECIST 1.1-standarden må pasienter ha minst én målbart lesjon (CT/MRI-skanning lang diameter ≥10 mm eller CT/MRI-skanning kort diameter ≥15 mm for lymfeknute lesjoner, og lesjonen har ikke mottatt strålebehandling, frysing eller annen lokal behandling); 8. Child-Pugh leverfunksjonsgrad: Grad A eller bedre B (≤7 poeng) 9. ECOG PS score 0-2; 10. Forventet overlevelse ≥12 uker; 11. Hovedorganfunksjoner er i hovedsak normale og oppfyller følgende krav (innen 7 dager før start av studiebehandling):

1. Fullstendig blodtelling: absolutt neutrofilantall ≥1,5*10^9/L, trombocytter (PLT) ≥75*10^9/L, hemoglobin ≥90 g/L;
2. Blodbiokjemi: albumin ≥25 g/L; totalt bilirubin ≤3,0 × øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤5 × ULN; kreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN eller kreatininklarering (CrCl) >50 mL/min.
3. Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤2,3 eller protrombintid (PT) ikke mer enn 6 sekunder over normal kontrollområde;

4. Urinprotein <2 (hvis urinprotein ≥2, kan en 24-timers urinproteinkvantifisering utføres; 24-timers urinprotein <1,0 g er tillatt for inklusjon).

   12. Pasienter med aktiv hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon må motta anti-HBV-behandling før start av studiebehandling og være villige til å fortsette antiviral behandling gjennom hele studien; hepatitt C-virus (HCV) RNA-positive pasienter må motta antiviral behandling i henhold til lokale standard behandlingsretningslinjer med leverfunksjon ikke over CTCAE grad 1 forhøyelse.

   13. Kvinner i fruktbar alder skal ha en negativ serum- eller urinsvangerskapstest innen 7 dager før studieinntak, må ikke gi bryst, og må samtykke til å bruke prevensjon under studien og i 6 måneder etter studien; menn må samtykke til å bruke prevensjon under studien og i 6 måneder etter studien.

   -

   Eksklusjonskriterier:

   1. Kjent kolangiokarsinom, sarkomatoid HCC, blandet cellekarsinom og fibrolamellært karsinom; ha andre aktive maligne sykdommer innen de siste 5 årene eller samtidig, unntatt HCC. Velbehandlede lokale tumorer, som basalcellekarsinom i huden, spinocellulært karsinom i huden, overfladisk blærekreft, prostatakarsinom in situ, livmorhalskarsinom in situ, brystkarsinom in situ osv., kan inkluderes.
   2. Pasienter som forbereder seg på eller tidligere har gjennomgått organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
   3. Pasienter med kliniske symptomer på moderat til alvorlig ascites som krever terapeutisk punktering eller drenering; ukontrollert pleural væske eller perikardial væske av moderat mengde eller mer;
   4. Pasienter med historie om gastrointestinal blødning innen 6 måneder før start av studiebehandling eller klar tendens til gastrointestinal blødning, slik som: høyt risikofylte eller alvorlige esofageale og gastriske varicer, lokaliserte aktive gastrointestinale sårlesjoner, eller vedvarende positivt okkult blod i avføringen;
   5. Pasienter som har hatt abdominale fistler, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominale absesser innen 6 måneder før start av studiebehandling;
   6. Pasienter med kjent arvelig eller ervervet blødningsforstyrrelse (som koagulasjonsdysfunksjon) eller trombofili.
   7. Bruker for tiden eller har nylig brukt (innen 10 dager før start av studiebehandling) aspirin [>325 mg/dag (maksimal antiplatelet dose)] eller dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel og cilostazol;
   8. Forekomst av trombotiske eller emboliske hendelser innen 6 måneder før start av studiebehandling, som cerebrovaskulære hendelser (inkludert forbigående iskemisk anfall, cerebral blødning, cerebral infarkt, lungeemboli).
   9. Ukontrollerte kardiologiske kliniske symptomer eller tilstander, som: (1) hjertesvikt av NYHA klasse II eller høyere; (2) ustabil angina pectoris; (3) hjerteinfarkt som har oppstått det siste året; (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever medisinsk intervensjon; (5) hypertensjon dårlig kontrollert med medisiner og ansett av lege til å ha høy risiko ved bruk av apatinib.
   10. Lider av hypertensjon som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv medisin (systolisk ≥140 mmHg eller diastolisk ≥90 mmHg); historie om hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
   11. Større vaskulær sykdom som har oppstått innen 6 måneder før start av studiebehandling (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose);
   12. Alvorlige, ikke-helbredende eller dehiscerte sår, samt aktive sår eller ubehandlede brudd;
   13. Har gjennomgått større kirurgi (unntatt for diagnostikk) innen 4 uker før start av studiebehandling eller forventet behov for større kirurgi under studieperioden;
   14. Inne evne til å svelge piller, malabsorpsjonssyndrom, eller enhver tilstand som påvirker gastrointestinal absorpsjon;
   15. Historie om tarmobstruksjon og/eller kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruksjon innen 6 måneder før start av studiebehandling; 16. Bevis for intraabdominal gass som ikke kan forklares med punktering eller nylig kirurgi;

   17. Tidligere eller nåværende sentralnervesystemmetastaser; 18. Historie om hepatisk encefalopati.

   18. For tiden ledsaget av interstitiell pneumoni eller interstitiell lungesykdom, eller med historie om interstitiell pneumoni eller interstitiell lungesykdom som krever steroidbehandling, eller andre tilstander som kan forstyrre vurdering og håndtering av immunrelatert lungetoksisitet, som lungefibrose, organiserende pneumoni, pneumokoniose, legemiddelrelatert pneumoni, idiopatisk pneumoni, eller alvorlig svekket lungefunksjon; aktiv tuberkulose; 19. Deltakere med aktive autoimmunsykdommer eller historie om autoimmunsykdommer som kan tilbakefalle (inkludert, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell pneumoni, uveitt, kolitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hyperthyreose, hypotyreose [deltakere hvis tilstand kan kontrolleres utelukkende med hormonerstattende behandling kan inkluderes]); deltakere med hudlidelser som ikke krever systemisk behandling som vitiligo, psoriasis eller alopecia, deltakere med type 1 diabetes kontrollert med insulinbehandling, eller deltakere hvis barndomsastma har opphørt fullstendig og ikke krever intervensjon som voksne kan inkluderes; deltakere med astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer kan ikke inkluderes.

   21. Bruk av immunosuppressive midler eller systemisk steroidbehandling innen 14 dager før start av studiebehandling for å oppnå immunosuppresjon (dose >10 mg/dag prednison eller tilsvarende steroider); 22. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før start av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, innleggelse på grunn av infeksjon, bakteriemi eller alvorlige pneumonikomplikasjoner; orale eller intravenøse terapeutiske antibiotika innen 2 uker før start av studiebehandling (pasienter som mottar profylaktiske antibiotika er kvalifisert for studien, som for forebygging av urinveisinfeksjon eller forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom); 23. Medfødt eller ervervet immundefekt (f.eks. HIV-infeksjon); 24. Samtidig infeksjon med hepatitt B og hepatitt C; 25. Tidligere behandling med andre anti-PD-1-antistoffer eller andre PD-1/PD-L1-målrettede immunterapier, eller tidligere behandling med apatinib; 26. Vaksinasjon med levende attenuert vaksine innen 28 dager før start av studiebehandling, eller forventet behov for slike vaksiner under camrelizumab-behandling eller innen 60 dager etter siste dose camrelizumab; 27. Behandling med andre undersøkelseslegemidler innen 28 dager før start av studiebehandling.

   28. I henhold til forskerens skjønn har pasienten andre faktorer som kan påvirke studieresultatene eller føre til for tidlig avslutning av studien, som alkoholisme, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever kombinert behandling, betydelige abnormiteter i laboratorietester, eller familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke pasientens sikkerhet.