Camrelizumab 및 Apatinib 단독 또는 FOLFOX 화학요법 병용을 이용한 진행성 간세포암 치료

포함 기준:

1. 본 연구에 참여하기로 자발적으로 동의하고 서면 동의서에 서명한 환자; 2. 만 18세 이상, 남성 및 여성; 3. 치료 전 조직병리학 또는 세포학적으로 확인되었거나 임상적으로 간세포암종(HCC)으로 진단된 환자; 4. 완치적 수술 또는 국소 치료에 적합하지 않거나, 그러한 치료 후 진행된 BCLC B기 또는 C기 간세포암종.

5. 국소 치료(수술, 방사선 치료, 경동맥 화학색전술[TACE], 간동맥 주입, 고주파 열치료, 냉동치료, 경피적 에탄올 주입 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)는 기준 영상 촬영 최소 4주 전에 완료되어야 합니다(완화 목적의 방사선 치료는 2주 간격으로 충분함). 6. HCC에 대한 전신 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 7. RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 최소 하나 이상 있는 환자(CT/MRI 스캔에서 장경 ≥10mm 또는 림프절 병변의 경우 CT/MRI 스캔에서 단경 ≥15mm이며, 해당 병변은 방사선 치료, 냉동 또는 기타 국소 치료를 받지 않았어야 함); 8. Child-Pugh 간 기능 등급: A등급 또는 더 나은 B등급(≤7점); 9. ECOG PS 점수 0-2; 10. 예상 생존 기간 ≥12주; 11. 주요 장기 기능이 기본적으로 정상이며 다음 요구사항을 충족해야 합니다(연구 치료 시작 7일 이내):

1. 전혈구 검사: 절대 호중구 수 ≥1.5*10^9/L, 혈소판(PLT) ≥75*10^9/L, 헤모글로빈 ≥90 g/L;
2. 혈액 생화학: 알부민 ≥25 g/L; 총 빌리루빈 ≤3.0×정상 상한치(ULN); 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알칼리성 인산가수분해효소(ALP) ≤5×ULN; 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) >50 mL/min.
3. 국제표준화비율(INR) ≤2.3 또는 프로트롬빈 시간(PT)이 정상 대조군 범위보다 6초를 초과하지 않아야 함;

4. 요단백 <2+(요단백 ≥2+인 경우 24시간 요단백 정량 검사를 수행할 수 있음; 24시간 요단백 <1.0 g은 포함 허용).

   12. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 환자는 연구 치료 시작 전에 항-HBV 치료를 받아야 하며 연구 기간 내내 항바이러스 치료를 계속할 의사가 있어야 합니다; C형 간염 바이러스(HCV) RNA 양성 환자는 지역 표준 치료 지침에 따라 항바이러스 치료를 받아야 하며 간 기능이 CTCAE 1등급 이상 상승을 초과하지 않아야 합니다.

   13. 가임기 여성은 연구 등록 7일 이내에 혈청 또는 요임신 검사에서 음성이어야 하며, 수유 중이 아니어야 하며, 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 6개월 동안 피임에 동의해야 합니다; 남성은 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 6개월 동안 피임에 동의해야 합니다.

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   제외 기준:

   1. 알려진 담관암, 육종양 간세포암종, 혼합 세포암, 섬유층판암; 지난 5년 이내 또는 동시에 HCC를 제외한 다른 활동성 악성 종양을 가진 경우. 피부 기저세포암, 피부 편평세포암, 표재성 방광암, 전립선 상피내암, 자궁경부 상피내암, 유방 상피내암 등 성공적으로 치료된 국소 종양은 포함될 수 있습니다.
   2. 장기 또는 동종 조혈모세포 이식을 준비 중이거나 이전에 받은 환자;
   3. 치료적 천자 또는 배액이 필요한 중등도 이상의 복수 임상 증상을 보이는 환자; 조절되지 않는 중등도 이상의 흉수 또는 심막삼출액;
   4. 연구 치료 시작 6개월 이내에 위장관 출혈 병력이 있거나 위장관 출혈 명확한 경향이 있는 환자, 예: 고위험 또는 중증 식도 및 위 정맥류, 국소 활동성 위장관 궤양 병변, 또는 지속적인 잠혈 양성;
   5. 연구 치료 시작 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 또는 복강 내 농양이 있었던 환자;
   6. 알려진 유전성 또는 후천성 출혈 장애(예: 응고 장애) 또는 혈전증 경향이 있는 환자.
   7. 현재 사용 중이거나 최근에(연구 치료 시작 10일 이내) 아스피린[>325 mg/일(최대 항혈소판 용량)] 또는 디피리다몰, 티클로피딘, 클로피도그렐, 실로스타졸을 사용한 환자;
   8. 연구 치료 시작 6개월 이내에 혈전성 또는 색전성 사건 발생, 예: 뇌혈관 사고(일과성 뇌허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색, 폐색전증 포함).
   9. 조절되지 않는 심장 임상 증상 또는 상태, 예: (1) NYHA II등급 이상의 심부전; (2) 불안정 협심증; (3) 지난 1년 이내 발생한 심근경색; (4) 의학적 개입이 필요한 임상적으로 유의한 심실상성 또는 심실성 부정맥; (5) 약물로 조절이 잘 되지 않는 고혈압 및 의사가 아파티닙 사용 시 고위험으로 판단하는 경우.
   10. 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 ≥140 mmHg 또는 이완기 ≥90 mmHg)을 앓고 있는 경우; 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증 병력;
   11. 연구 치료 시작 6개월 이내 발생한 주요 혈관 질환(예: 수술적 수리가 필요한 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증);
   12. 심각한, 치유되지 않거나 열린 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절;
   13. 연구 치료 시작 4주 이내에 대수술(진단 목적 제외)을 받았거나 연구 기간 중 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우;
   14. 알약 삼키기 불가능, 흡수 장애 증후군, 또는 위장관 흡수에 영향을 미치는 어떤 상태;
   15. 연구 치료 시작 6개월 이내 장폐색 병력 및/또는 위장관 폐색 임상 징후 또는 증상; 16. 천자 또는 최근 수술로 설명되지 않는 복강 내 가스 증거;

   17. 과거 또는 현재 중추신경계 전이; 18. 간성 뇌병증 병력.

   18.현재 간질성 폐렴 또는 간질성 폐질환을 동반하거나, 스테로이드 치료가 필요한 간질성 폐렴 또는 간질성 폐질환 병력, 또는 면역 관련 폐독성 평가 및 관리에 방해가 될 수 있는 다른 상태, 예: 폐섬유증, 기관화 폐렴, 진폐증, 약물 관련 폐렴, 특발성 폐렴 또는 심각한 폐 기능 장애; 활동성 결핵; 19.활성 자가면역 질환이 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역 질환 병력(자가면역 간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 대장염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선기능항진증, 갑상선기능저하증[호르몬 대체 요법만으로 상태가 조절되는 대상자는 포함 가능]을 포함하되 이에 국한되지 않음)이 있는 대상자; 백반증, 건선, 탈모와 같이 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환 대상자, 인슐린 치료로 조절되는 1형 당뇨병 대상자, 또는 소아기 천식이 완전히 회복되어 성인으로서 개입이 필요하지 않은 대상자는 포함될 수 있습니다; 기관지확장제 의학적 개입이 필요한 천식 대상자는 포함될 수 없습니다.

   21. 연구 치료 시작 14일 이내에 면역억제제 또는 전신 스테로이드 치료를 사용하여 면역억제를 달성한 경우(프레드니손 10 mg/일 이상 또는 이에 상응하는 다른 스테로이드 용량); 22. 연구 치료 시작 4주 이내에 심각한 감염, 감염으로 인한 입원, 균혈증, 또는 심각한 폐렴 합병증을 포함하되 이에 국한되지 않음; 연구 치료 시작 2주 이내에 경구 또는 정맥 치료용 항생제 사용(예방적 항생제를 받는 환자는 연구 대상이 될 수 있음, 예: 요로 감염 예방 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화 방지); 23. 선천적 또는 후천적 면역결핍(예: HIV 감염); 24. B형 간염과 C형 간염 동시 감염; 25. 이전에 다른 항-PD-1 항체 또는 다른 PD-1/PD-L1 표적 면역요법 치료를 받았거나, 이전에 아파티닙 치료를 받은 경우; 26. 연구 치료 시작 28일 이내에 생백신 접종, 또는 캠렐리주맙 치료 중 또는 캠렐리주맙 최종 투여 후 60일 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우; 27. 연구 치료 시작 28일 이내에 다른 연구용 약물 치료.

   28.연구자의 판단에 따라, 연구 결과에 영향을 미치거나 연구 조기 종료로 이어질 수 있는 다른 요인이 있는 환자, 예: 알코올 중독, 약물 남용, 병용 치료가 필요한 다른 심각한 질병(정신 질환 포함), 검사실 검사 중 유의한 이상, 또는 환자 안전에 영향을 미칠 수 있는 가족 또는 사회적 요인.