Camrelizumab ja Apatinib FOLFOX-kemoterapian kanssa tai ilman edistyneelle HCC:lle

Sisällytyskriteerit:

1. Potilaat ovat vapaaehtoisesti osallistuneet tähän tutkimukseen ja allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuksen; 2. ≥18-vuotiaat, miehet ja naiset; 3. Ennen hoitoa histopatologisesti tai sytologisesti vahvistettu tai kliinisesti diagnosoitu maksan kasvun. Potilaat, joilla on maksasyöpä (HCC); 4. BCLC-vaiheen B tai C maksasyöpä, joka ei sovellu parantavaan kirurgiseen tai paikallishoitoihin, tai on edennyt tällaisten hoitojen jälkeen.

5. Paikallishoito (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kirurgia, sädehoito, transarteriaalinen kemioembolisointi [TACE], maksa-arteriaali-infuusio, radiofrekvenssiablato, kryoablato tai perkutaaninen etanolinjekto) on oltava suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen peruskuvantamista (lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa, jolle 2 viikon väli riittää)." 6. Ei ole saanut systemaattista hoitoa HCC:lle. 7. RECIST 1.1 -standardin mukaan potilailla on vähintään yksi mitattava leesio (CT/MRI-kuvantamisen pitkä halkaisija ≥10 mm tai CT/MRI-kuvantamisen lyhyt halkaisija ≥15 mm imusolmukkeen leesioille, ja leesio ei ole saanut sädehoitoa, jäädyttämistä tai muita paikallishoitoja); 8. Child-pugh maksatoiminnan luokitus: Asteikko A tai parempi B (≤7 pistettä) 9. ECOG PS-pisteet 0-2; 10. Odotettu eloonjääminen ≥12 viikkoa; 11.11. Pääelinten toiminnot ovat periaatteessa normaaleja ja täyttävät seuraavat vaatimukset (7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista):

1. Täydellinen verilaskenta: absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥1,5*10^9/L, verihiutaleet (PLT) ≥75*10^9/L, hemoglobiini ≥90 g/L;
2. Veribiokemia: albumiini ≥25 g/L; kokonaisbilirubiini ≤3,0 × ylärajan normaaliarvo (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤5 × ULN; kreatiniini (Cr) ≤1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistus (CrCl) >50 ml/min.
3. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤2,3 tai protrombiiniaika (PT) ei ylitä normaalia kontrollialuetta enempää kuin 6 sekuntia;

4. Virtsaproteiini <2 (jos virtsaproteiini ≥2, voidaan suorittaa 24 tunnin virtsaproteiinimääritys; 24 tunnin virtsaproteiini <1,0 g sallitaan sisällyttämiseen).

   12. Potilailla, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, on saatava anti-HBV-hoito ennen tutkimushoidon aloittamista ja heidän on suostuttava jatkamaan antiviraalista hoitoa koko tutkimuksen ajan; hepatiitti C -virus (HCV) RNA-positiiviset potilaat saavat antiviraalista hoitoa paikallisten standardihoidon ohjeiden mukaan, ja maksatoiminnan kohonnut ei saa ylittää CTCAE-asteikon 1.

   13. Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista, he eivät saa olla imettäviä ja heidän on suostuttava ehkäisyyn tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen jälkeen; miesten on suostuttava ehkäisyyn tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen jälkeen.

   -

   Poissulkemiskriteerit:

   1. Tunnetut sappitiehyen syöpä, sarkoimatoiitti HCC, sekoitettu solusyöpä ja fibrolamellaarinen karsinooma; muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana tai samanaikaisesti, pois lukien HCC. Onnistuneesti hoidetut paikalliset kasvaimet, kuten ihon basalisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen in situ -karsinooma, kohdunkaulan in situ -karsinooma, rinnan in situ -karsinooma jne., voidaan sisällyttää.
   2. Potilaat, jotka valmistautuvat tai ovat aiemmin käyneet läpi elimen tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron;
   3. Potilaat, joilla on kliiniset oireet keskivaikeasta tai vaikeasta askiitista, joka vaatii terapeuttista punktointia tai dreenointia; hallitsematon keuhkopussi- tai perikardianeste keskimääräinen määrä tai enemmän;
   4. Potilaat, joilla on ollut ruoansulatuskanavan verenvuoto 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista tai selvä taipumus ruoansulatuskanavan verenvuotoon, kuten: korkean riskin tai vakava ruokatorven ja mahalaukun varikositeetti, paikallinen aktiivinen ruoansulatuskanavan haavauma tai jatkuva positiivinen ulosteen piilevä veri;
   5. Potilaat, joilla on ollut vatsaontelo, ruoansulatuskanavan perforaatio tai vatsaontelon absessi 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista;
   6. Potilaat, joilla on tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuotohäiriö (kuten hyytymishäiriö) tai trombofilia.
   7. Käyttää parhaillaan tai on äskettäin käyttänyt (10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista) aspiriinia [>325 mg/päivä (maksimi verihiutaleiden estodose)] tai dipyridamolia, tiklopidiinia, klopidogrelia ja silostatsolia;
   8. Veritulpan tai embolian tapahtumat 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivohalvaus, keuhkoembolia).
   9. Hallitsematon sydämen kliiniset oireet tai tilat, kuten: (1) NYHA-luokan II tai korkeamman asteen sydämen vajaatoiminta; (2) epävakaa rintakipu; (3) sydäninfarkti, joka on tapahtunut viimeisen vuoden aikana; (4) kliinisesti merkittävät eteis- tai kammiorytminhäiriöt, jotka vaativat lääkinnällistä interventiota; (5) lääkityksellä huonosti hallittu verenpaine, ja lääkärin mielestä korkea riski apatiinibin käytössä.
   10. Kärsii verenpaineesta, jota ei voida hyvin hallita verenpainelääkityksellä (systolinen ≥140 mmHg tai diastolinen ≥90 mmHg); verenpaineen kriisien tai verenpaineen aivo-oireyhtymän historia;
   11. Suuret verisuonitautitapahtumat 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista (esim. aortan aneurysmi, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen perifeerinen arteria-tromboosi);
   12. Vakavat, parantumattomat tai avautuneet haavat, sekä aktiiviset haavaumat tai hoidtamattomat murtumat;
   13. Suuren kirurgian läpikäynti (diagnoosia lukuun ottamatta) 4 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista tai odotettu tarve suurelle kirurgialle tutkimusjakson aikana;
   14. Kyvyttömyys nielemään tabletteja, imeytymishäiriöoireyhtymä tai mikä tahansa tila, joka vaikuttaa ruoansulatuskanavan imeytymiseen;
   15. Suoliston tukoksen historia ja/tai kliiniset merkit tai oireet suoliston tukoksesta 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista; 16. Näyttöä vatsaontelon kaasusta, jota ei voida selittää punktoinnilla tai äskettäisellä kirurgialla;

   17. Mennyt tai nykyinen keskushermoston etäpesäkkeet; 18. Maksan aivo-oireyhtymän historia.

   18. Parhaillaan mukana interstitiaalinen keuhkokuume tai interstitiaalinen keuhkosairaus, tai interstitiaalisen keuhkokuumeen tai interstitiaalisen keuhkosairauden historia, joka on vaatinut steroidihoidon, tai muut olosuhteet, jotka voivat häiritä immuunivälitteisen keuhkomyrkytyksen arviointia ja hoitoa, kuten keuhkokuituuma, organisoiva keuhkokuume, pölykeuhko, lääkeaineiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume tai vakavasti heikentynyt keuhkotoiminta; aktiivinen tuberkuloosi; 19. Kohteet, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia, joka saattaa uusiutua (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, paksusuolen tulehdus, hypofysiitti, verisuontulehdus, munuaistulehdus, liikakierukka, alikierukka [kohteet, joiden tilaa voidaan hallita pelkästään hormonikorvaushoidolla, voidaan sisällyttää]); kohteet, joilla on ihosairauksia, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa, kuten vitiligo, psoriaasi tai kaljuus, kohteet, joilla on tyypin 1 diabetes, joka hoidetaan insuliinihoidolla, tai kohteet, joiden lapsuuden astma on täysin parantunut eikä vaadi interventiota aikuisena, voidaan sisällyttää; kohteet, joilla on astma, joka vaatii lääkinnällistä interventiota bronkodilataattoreilla, eivät voi sisällyttää.

   21. Immunosuppressanttien tai systemaattisen steroidihoidon käyttö 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista immunosuppression saavuttamiseksi (annos >10 mg/päivä prednisolonia tai muita vastaavia steroideja); 22. Vakava infektio 4 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion vuoksi, bakteeritaimi tai vakavan keuhkokuuman komplikaatiot; suun tai laskimonsisäinen terapeuttinen antibiootti 2 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista (potilaat, jotka saavat ehkäisevää antibioottia, ovat kelvollisia tutkimukseen, kuten virtsatulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen ehkäisemiseksi); 23. Synnynnäinen tai hankittu immunipuutos (esim. HIV-infektio); 24. Hepatiitti B:n ja hepatiitti C:n yhteisinfektio; 25. Aiempi hoito muilla anti-PD-1-vasta-aineilla tai muilla PD-1/PD-L1-kohdennettavilla immunoterapioilla, tai aiempi hoito apatiinibillä; 26. Elävien heikennettyjen rokotteiden rokotus 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, tai odotettu tarve tällaisille rokotteille camrelizumab-hoidon aikana tai 60 päivän kuluessa viimeisen camrelizumab-annoksen jälkeen; 27. Hoito muilla tutkittavilla lääkkeillä 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

   28. Tutkijan arvion mukaan potilaalla on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tai johtaa tutkimuksen ennenaikaiseen päättämiseen, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielenterveyden häiriöt), jotka vaativat yhdistelmähoitoa, merkittävät poikkeamat laboratoriotutkimuksissa tai perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen.