Camrelizumab et Apatinib avec ou sans chimiothérapie FOLFOX pour le CHC avancé

Critères d'inclusion :

1. Les patients se sont portés volontaires pour participer à cette étude et ont signé un consentement éclairé ; 2. Âgés de ≥18 ans, hommes et femmes ; 3. Avant le traitement, confirmation par histopathologie ou cytologie, ou diagnostic clinique d'hépatomégalie. Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) ; 4. CHC de stade B ou C selon BCLC, ne convenant pas à des traitements chirurgicaux curatifs ou locaux, ou ayant progressé après de tels traitements.

5. Un traitement local (y compris, mais sans s'y limiter, chirurgie, radiothérapie, chimioembolisation artérielle transhépatique [TACE], perfusion artérielle hépatique, ablation par radiofréquence, cryoablation ou injection percutanée d'éthanol) doit avoir été terminé au moins 4 semaines avant l'examen radiographique de base (à l'exception de la radiothérapie palliative, pour laquelle un intervalle de 2 semaines suffit).

6. N'a reçu aucun traitement systémique pour le CHC. 7. Selon la norme RECIST 1.1, les patients présentent au moins une lésion mesurable (diamètre long à la tomodensitométrie/IRM ≥10 mm ou diamètre court à la tomodensitométrie/IRM ≥15 mm pour les lésions ganglionnaires, et la lésion n'a pas reçu de radiothérapie, de congélation ou d'autres traitements locaux) ; 8. Classification de la fonction hépatique de Child-Pugh : Grade A ou Grade B amélioré (≤7 points) ; 9. Score ECOG PS 0-2 ; 10. Survie prévue ≥ 12 semaines ; 11. Les fonctions des principaux organes sont essentiellement normales et répondent aux exigences suivantes (dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude) :

1. Numération sanguine complète : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5*10^9/L, plaquettes (PLT) ≥ 75*10^9/L, hémoglobine ≥ 90 g/L ;
2. Biochimie sanguine : albumine ≥ 25 g/L ; bilirubine totale ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 5 × LSN ; créatinine (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) > 50 mL/min.
3. Rapport international normalisé (INR) ≤ 2,3 ou temps de prothrombine (TP) ne dépassant pas de plus de 6 secondes l'intervalle de contrôle normal ;

4. Protéinurie < 2 (si protéinurie ≥ 2, une quantification des protéines urinaires sur 24 heures peut être effectuée ; une protéinurie sur 24 heures < 1,0 g est autorisée pour l'inclusion).

   12. Les patients présentant une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) doivent recevoir un traitement anti-VHB avant de commencer le traitement de l'étude et être disposés à poursuivre le traitement antiviral tout au long de l'étude ; les patients positifs à l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) doivent recevoir un traitement antiviral selon les directives de traitement standard locales, avec une fonction hépatique ne dépassant pas une élévation de grade 1 selon CTCAE.

   13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion dans l'étude, ne doivent pas allaiter et doivent accepter d'utiliser une contraception pendant l'étude et pendant 6 mois après l'étude ; les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception pendant l'étude et pendant 6 mois après l'étude.

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   Critères d'exclusion :

   1. Cholangiocarcinome connu, CHC sarcomatoïde, carcinome à cellules mixtes et carcinome fibrolamellaire ; présence d'autres tumeurs malignes actives au cours des 5 dernières années ou simultanément, à l'exclusion du CHC. Les tumeurs localisées traitées avec succès, telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome in situ de la prostate, le carcinome in situ du col de l'utérus, le carcinome in situ du sein, etc., peuvent être incluses.
   2. Patients se préparant à une transplantation d'organe ou de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ou en ayant déjà bénéficié ;
   3. Patients présentant des symptômes cliniques d'ascite modérée à sévère nécessitant une ponction ou un drainage thérapeutique ; épanchement pleural ou péricardique modéré ou plus, non contrôlé ;
   4. Patients ayant des antécédents de saignement gastro-intestinal dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude ou une tendance claire aux saignements gastro-intestinaux, tels que : varices œsophagiennes et gastriques à haut risque ou sévères, lésions ulcéreuses gastro-intestinales actives localisées, ou sang occulte fécal persistant positif ;
   5. Patients ayant présenté des fistules abdominales, une perforation gastro-intestinale ou des abcès intra-abdominaux dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude ;
   6. Patients présentant des troubles hémorragiques héréditaires ou acquis connus (tels qu'une dysfonction de la coagulation) ou une thrombophilie.
   7. Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours précédant le début du traitement de l'étude) d'aspirine [>325 mg/jour (dose antiplaquettaire maximale)] ou de dipyridamole, ticlopidine, clopidogrel et cilostazol ;
   8. Survenue d'événements thrombotiques ou emboliques dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris l'accident ischémique transitoire, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral, l'embolie pulmonaire).
   9. Symptômes ou affections cardiaques non contrôlés, tels que : (1) insuffisance cardiaque de classe II ou plus selon la NYHA ; (2) angor instable ; (3) infarctus du myocarde survenu au cours de l'année écoulée ; (4) arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant une intervention médicale ; (5) hypertension mal contrôlée par médicaments et jugée par un médecin comme présentant un risque élevé lors de l'utilisation d'apatinib.
   10. Souffrant d'hypertension qui ne peut être bien contrôlée par un traitement antihypertenseur (systolique ≥140 mmHg ou diastolique ≥90 mmHg) ; antécédents de crises hypertensives ou d'encéphalopathie hypertensive ;
   11. Maladie vasculaire majeure survenue dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude (par exemple, un anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou une thrombose artérielle périphérique récente) ;
   12. Plaies graves, non cicatrisées ou déhiscentes, ainsi que des ulcères actifs ou des fractures non traitées ;
   13. Ayant subi une intervention chirurgicale majeure (sauf pour diagnostic) dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude ou besoin prévu d'une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude ;
   14. Incapacité à avaler des comprimés, syndrome de malabsorption ou toute affection affectant l'absorption gastro-intestinale ;
   15. Antécédents d'obstruction intestinale et/ou signes ou symptômes cliniques d'obstruction gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude ; 16. Preuve de gaz intra-abdominaux qui ne peut être expliquée par une ponction ou une chirurgie récente ;

   17. Métastases du système nerveux central passées ou présentes ; 18. Antécédents d'encéphalopathie hépatique.

   18. Accompagné actuellement d'une pneumonie interstitielle ou d'une maladie pulmonaire interstitielle, ou avec des antécédents de pneumonie interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement par stéroïdes, ou d'autres conditions pouvant interférer avec l'évaluation et la gestion de la toxicité pulmonaire liée à l'immunité, telles que la fibrose pulmonaire, la pneumonie organisée, la pneumoconiose, la pneumonie médicamenteuse, la pneumonie idiopathique ou une fonction pulmonaire gravement altérée ; tuberculose active ; 19. Sujets présentant des maladies auto-immunes actives ou des antécédents de maladies auto-immunes susceptibles de récidiver (y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, colite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie [les sujets dont l'état peut être contrôlé uniquement par un traitement hormonal substitutif peuvent être inclus]) ; les sujets atteints de maladies cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique comme le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie, les sujets atteints de diabète de type 1 contrôlé par insulinothérapie, ou les sujets dont l'asthme infantile a complètement disparu et ne nécessitant aucune intervention à l'âge adulte peuvent être inclus ; les sujets atteints d'asthme nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs ne peuvent pas être inclus.

   21. Utilisation d'immunosuppresseurs ou d'un traitement stéroïdien systémique dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude pour atteindre une immunosuppression (dose >10 mg/jour de prednisone ou équivalent stéroïdien) ; 22. Infection sévère dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation due à une infection, une bactériémie ou des complications de pneumonie sévère ; antibiotiques thérapeutiques oraux ou intraveineux dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude (les patients recevant des antibiotiques prophylactiques sont éligibles à l'étude, par exemple pour la prévention des infections urinaires ou l'exacerbation de la bronchopneumopathie chronique obstructive) ; 23. Immunodéficience congénitale ou acquise (par exemple, infection par le VIH) ; 24. Co-infection par l'hépatite B et l'hépatite C ; 25. Traitement antérieur par d'autres anticorps anti-PD-1 ou autres immunothérapies ciblant PD-1/PD-L1, ou traitement antérieur par apatinib ; 26. Vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude, ou besoin prévu de tels vaccins pendant le traitement par camrelizumab ou dans les 60 jours suivant la dernière dose de camrelizumab ; 27. Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.

   28. Selon le jugement du chercheur, le patient présente d'autres facteurs pouvant affecter les résultats de l'étude ou entraîner une interruption prématurée de l'étude, tels que l'alcoolisme, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris les troubles psychiatriques) nécessitant un traitement combiné, des anomalies significatives dans les tests de laboratoire, ou des facteurs familiaux ou sociaux pouvant affecter la sécurité du patient.