Camrelizumab og Apatinib med eller uden FOLFOX-kemoterapi for avanceret HCC

Inklusionskriterier:

1. Patienter har frivilligt meldt sig til at deltage i denne undersøgelse og har underskrevet informeret samtykke; 2. ≥18 år, mænd og kvinder; 3. Før behandling er det bekræftet ved histopatologi eller cytologi, eller klinisk diagnosticeret som hepatomegali. Patienter med hepatocellular karcinom, HCC); 4. BCLC-stadie B eller C hepatocellular karcinom, som ikke er egnet til kurativ kirurgi eller lokalbehandlinger, eller har haft progression efter sådanne behandlinger.

5. Lokal behandling (herunder, men ikke begrænset til, kirurgi, stråleterapi, transarteriel kemioembolisering [TACE], hepatic arterial infusion, radiofrekvensablation, kryoablation eller perkutan ethanolinjektion) skal være afsluttet mindst 4 uger før den baseline radiografiske scanning (med undtagelse af palliativ stråleterapi, hvor et interval på 2 uger er tilstrækkeligt).

6. Har ikke modtaget nogen systemisk behandling for HCC. 7. Ifølge RECIST 1.1-standarden skal patienter have mindst én målelig læsion (CT/MRI-scan lang diameter ≥10 mm eller CT/MRI-scan kort diameter ≥15 mm for lymfeknudelæsioner, og læsionen har ikke modtaget stråleterapi, frysning eller andre lokale behandlinger); 8. Child-Pugh leversvigtgrad: Grad A eller bedre B (≤7 point) 9. ECOG PS-score 0-2; 10. Forventet overlevelse ≥12 uger; 11. Hovedorganfunktioner er grundlæggende normale og opfylder følgende krav (inden for 7 dage før start af studievehandling):

1. Komplet blodtælling: absolut neutrofil antal ≥1,5*10^9/L, trombocytter (PLT) ≥75*10^9/L, hæmoglobin ≥90 g/L;
2. Blodbiokemi: albumin ≥25 g/L; totalt bilirubin ≤3,0 × øvre normalgrænse (ULN); alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤5 × ULN; kreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN eller kreatininclearance (CrCl) >50 mL/min.
3. International normaliseret ratio (INR) ≤2,3 eller protrombin tid (PT) ikke mere end 6 sekunder over den normale kontrolområde;

4. Urinprotein <2 (hvis urinprotein ≥2, kan der udføres en 24-timers urinproteinkvantificering; 24-timers urinprotein <1,0 g er tilladt for inklusion).

   12. Patienter med aktiv hepatitis B-virus (HBV) infektion skal modtage anti-HBV-behandling før start af studievehandling og være villige til at fortsætte antiviral behandling gennem hele studiet; hepatitis C-virus (HCV) RNA-positive patienter skal modtage antiviral behandling i henhold til lokale standardbehandlingsretningslinjer med leversvigt ikke over CTCAE grad 1 forhøjelse.

   13. Kvinder i den fertile alder skal have en negativ serum- eller urin-graviditetstest inden for 7 dage før studiestart, må ikke amme, og skal acceptere at bruge prævention under studiet og i 6 måneder efter studiet; mænd skal acceptere at bruge prævention under studiet og i 6 måneder efter studiet.

   -

   Eksklusionskriterier:

   1. Kendt kolangiokarcinom, sarkomatoid HCC, blandet cellekarcinom og fibrolamellært karcinom; har haft andre aktive maligniteter inden for de sidste 5 år eller samtidigt, eksklusive HCC. Velbehandlede lokaliserede tumorer, såsom basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, prostatakarcinom in situ, cervicalt karcinom in situ, brystkarcinom in situ osv., kan inkluderes.
   2. Patienter, der forbereder sig på eller tidligere har gennemgået organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantation;
   3. Patienter med kliniske symptomer på moderat til svær ascites, der kræver terapeutisk punktering eller drainage; ukontrolleret pleural effusion eller pericardial effusion af moderat mængde eller mere;
   4. Patienter med historie om gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før start af studievehandling eller en klar tendens til gastrointestinal blødning, såsom: højrisiko eller alvorlige øsofageale og gastriske varicer, lokaliseret aktiv gastrointestinal ulcerlæsion eller persisterende positiv fækal okkult blod;
   5. Patienter, der har haft abdominale fistler, gastrointestinal perforation eller intra-abdominale abscesser inden for 6 måneder før start af studievehandling;
   6. Patienter med kendt arvelig eller erhvervet blødningsforstyrrelse (såsom koagulationsdysfunktion) eller trombofili.
   7. Nuværende brug eller nylig brug (inden for 10 dage før start af studievehandling) af aspirin [>325 mg/dag (maksimal anti-platelet dosis)] eller dipyridamol, ticlopidin, clopidogrel og cilostazol;
   8. Forekomst af trombotiske eller emboliske hændelser inden for 6 måneder før start af studievehandling, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder transient iskæmisk anfald, cerebral blødning, cerebral infarkt, lungeemboli).
   9. Ukontrolleret kardiale kliniske symptomer eller tilstande, såsom: (1) hjertesvigt af NYHA klasse II eller højere; (2) ustabil angina pectoris; (3) myokardieinfarkt indtruffet inden for det sidste år; (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver medicinsk intervention; (5) hypertension dårligt kontrolleret med medicin og vurderet af en læge til at have høj risiko ved brug af apatinib.
   10. Lider af hypertension, der ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv medicin (systolisk ≥140 mmHg eller diastolisk ≥90 mmHg); historie om hypertensionskriser eller hypertensiv encephalopati;
   11. Større vaskulær sygdom indtruffet inden for 6 måneder før start af studievehandling (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose);
   12. Alvorlige, ikke-helede eller dehiscerede sår, samt aktive ulcera eller ubehandlede frakturer;
   13. Har gennemgået større kirurgi (undtagen til diagnostik) inden for 4 uger før start af studievehandling eller forventet behov for større kirurgi under studieperioden;
   14. Kan ikke synke piller, malabsorptionssyndrom eller enhver tilstand, der påvirker gastrointestinal absorption;
   15. Historie om tarmobstruktion og/eller kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruktion inden for 6 måneder før start af studievehandling; 16. Bevis for intra-abdominal gas, der ikke kan forklares med punktering eller nylig kirurgi;

   17. Tidligere eller nuværende centrale nervesystem metastaser; 18. Historie om hepatisk encephalopati.

   19. Nuværende ledsaget af interstitiel pneumoni eller interstitiel lungesygdom, eller med historie om interstitiel pneumoni eller interstitiel lungesygdom, der kræver steroidbehandling, eller andre tilstande, der kan forstyrre vurderingen og håndteringen af immun-relateret lungetoksicitet, såsom lungfibrose, organiserende pneumoni, pneumokoniose, medicinrelateret pneumoni, idiopatisk pneumoni eller alvorligt nedsat lungefunktion; aktiv tuberkulose; 20. Deltagere med aktive autoimmune sygdomme eller historie om autoimmune sygdomme, der kan recidivere (herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel pneumoni, uveitis, colitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyreose, hypotyreose [deltagere, hvis tilstand kan kontrolleres udelukkende med hormonerstattende terapi kan inkluderes]); deltagere med hudlidelser, der ikke kræver systemisk behandling såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci, deltagere med type 1-diabetes kontrolleret med insulinbehandling, eller deltagere, hvis barndomsastma er fuldstændigt opløst og ikke kræver intervention som voksne, kan inkluderes; deltagere med astma, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, kan ikke inkluderes.

   21. Brug af immunsuppressiva eller systemisk steroidbehandling inden for 14 dage før start af studievehandling for at opnå immunsuppression (dosis >10 mg/dag af prednison eller andre ækvivalente steroider); 22. Alvorlig infektion inden for 4 uger før start af studievehandling, herunder, men ikke begrænset til, indlæggelse på grund af infektion, bakteriemi eller alvorlige pneumonikomplikationer; orale eller intravenøse terapeutiske antibiotika inden for 2 uger før start af studievehandling (patienter, der modtager profylaktiske antibiotika, er berettigede til studiet, f.eks. til forebyggelse af urinvejsinfektion eller forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom); 23. Medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. HIV-infektion); 24. Ko-infektion med hepatitis B og hepatitis C; 25. Tidligere behandling med andre anti-PD-1-antistoffer eller andre PD-1/PD-L1-målrettede immunterapier, eller tidligere behandling med apatinib; 26. Vaccination med levende svækket vaccine inden for 28 dage før start af studievehandling, eller forventet behov for sådanne vacciner under camrelizumab-behandling eller inden for 60 dage efter sidste dosis af camrelizumab; 27. Behandling med andre undersøgelseslægemidler inden for 28 dage før start af studievehandling.

   28. Ifølge forskerens vurdering har patienten andre faktorer, der kan påvirke studieresultaterne eller føre til for tidlig afslutning af studiet, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykiatriske lidelser) der kræver kombineret behandling, betydelige abnormiteter i laboratorieprøver, eller familie- eller sociale faktorer, der kunne påvirke patientens sikkerhed.