Camrelizumab y Apatinib con o sin quimioterapia FOLFOX para CHC avanzado

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que se ofrecieron voluntarios para participar en este estudio y firmaron el consentimiento informado; 2. ≥18 años, hombres y mujeres; 3. Antes del tratamiento, se confirmó mediante histopatología o citología, o se diagnosticó clínicamente como hepatomegalía. Pacientes con carcinoma hepatocelular, HCC); 4. Carcinoma hepatocelular en estadio B o C de BCLC, que no es adecuado para terapias quirúrgicas curativas o locales, o ha progresado después de dichos tratamientos.

5. La terapia local (incluyendo, pero no limitado a, cirugía, radioterapia, quimioembolización transarterial [TACE], infusión arterial hepática, ablación por radiofrecuencia, crioablación o inyección percutánea de etanol) debe haberse completado al menos 4 semanas antes del escaneo radiográfico basal (con la excepción de la radioterapia paliativa, para la cual un intervalo de 2 semanas es suficiente). 6. No ha recibido ningún tratamiento sistémico para HCC. 7. Según el estándar RECIST 1.1, los pacientes tienen al menos una lesión medible (diámetro largo en escaneo TC/RM ≥10 mm o diámetro corto en escaneo TC/RM ≥15 mm para lesiones ganglionares, y la lesión no ha recibido radioterapia, congelación u otros tratamientos locales); 8. Clasificación de la función hepática de Child-Pugh: Grado A o Grado B mejorado (≤7 puntos) 9. Puntuación ECOG PS 0-2; 10. Supervivencia esperada ≥12 semanas; 11.11. Las funciones de los órganos principales son básicamente normales y cumplen con los siguientes requisitos (dentro de los 7 días antes de comenzar el tratamiento del estudio):

1. Hemograma completo: recuento absoluto de neutrófilos ≥1.5*10^9/L, plaquetas (PLT) ≥75*10^9/L, hemoglobina ≥90 g/L;
2. Bioquímica sanguínea: albúmina ≥25 g/L; bilirrubina total ≤3.0 × límite superior normal (LSN); alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤5 × LSN; creatinina (Cr) ≤1.5 × LSN o depuración de creatinina (CrCl) >50 mL/min.
3. Relación normalizada internacional (INR) ≤2.3 o tiempo de protrombina (PT) no más de 6 segundos por encima del rango de control normal;

4. Proteína en orina <2 (si la proteína en orina ≥2, se puede realizar una cuantificación de proteína en orina de 24 horas; se permite la inclusión con proteína en orina de 24 horas <1.0 g).

   12. Los pacientes con infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) deben recibir terapia anti-VHB antes de iniciar el tratamiento del estudio y estar dispuestos a continuar la terapia antiviral durante todo el estudio; los pacientes positivos para ARN del virus de la hepatitis C (VHC) deben recibir terapia antiviral según las pautas de tratamiento estándar local con función hepática que no exceda una elevación de grado 1 de CTCAE.

   13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de los 7 días previos al inicio del estudio, no deben estar amamantando y deben aceptar usar anticonceptivos durante el estudio y durante 6 meses después del estudio; los hombres deben aceptar usar anticonceptivos durante el estudio y durante 6 meses después del estudio.

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   Criterios de exclusión:

   1. Colangiocarcinoma conocido, HCC sarcomatoide, carcinoma de células mixtas y carcinoma fibrolamelar; tener otras neoplasias malignas activas dentro de los últimos 5 años o simultáneamente, excluyendo HCC. Tumores localizados tratados con éxito, como carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma prostático in situ, carcinoma cervical in situ, carcinoma mamario in situ, etc., pueden ser incluidos.
   2. Pacientes que se están preparando para o han sido sometidos previamente a trasplante de órganos o de células madre hematopoyéticas alogénicas;
   3. Pacientes con síntomas clínicos de ascitis moderada a grave que requieran punción o drenaje terapéutico; derrame pleural o pericárdico incontrolado de cantidad moderada o más;
   4. Pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal dentro de los 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio o una tendencia clara a la hemorragia gastrointestinal, como: varices esofágicas y gástricas de alto riesgo o graves, lesiones ulcerosas gastrointestinales activas localizadas, o sangre oculta en heces persistentemente positiva;
   5. Pacientes que han tenido fístulas abdominales, perforación gastrointestinal o abscesos intraabdominales dentro de los 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio;
   6. Pacientes con trastornos hemorrágicos hereditarios o adquiridos conocidos (como disfunción de la coagulación) o trombofilia.
   7. Uso actual o reciente (dentro de los 10 días antes del inicio del tratamiento del estudio) de aspirina [>325 mg/día (dosis máxima antiplaquetaria)] o dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel y cilostazol;
   8. Ocurrencia de eventos trombóticos o embólicos dentro de los 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio, como accidentes cerebrovasculares (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral, embolia .pulmonar).
   9. Síntomas o condiciones cardíacas no controladas, como: (1) insuficiencia cardíaca de clase II o superior de NYHA; (2) angina inestable; (3) infarto de miocardio ocurrido en el último año; (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieran intervención médica; (5) hipertensión mal controlada con medicación y considerada por un médico como de alto riesgo al usar apatinib.
   10. Sufrir de hipertensión que no pueda controlarse bien con medicación antihipertensiva (sistólica ≥140 mmHg o diastólica ≥90 mmHg); antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;
   11. Enfermedad vascular mayor ocurrida dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio (por ejemplo, aneurisma aórtico que requiera reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente);
   12. Heridas graves, no cicatrizadas o dehiscentes, así como úlceras activas o fracturas no tratadas;
   13. Haber sido sometido a cirugía mayor (excepto para diagnóstico) dentro de las 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio o necesidad anticipada de cirugía mayor durante el período del estudio;
   14. Incapacidad para tragar pastillas, síndrome de malabsorción o cualquier condición que afecte la absorción gastrointestinal;
   15. Antecedentes de obstrucción intestinal y/o signos o síntomas clínicos de obstrucción gastrointestinal dentro de los 6 meses antes de iniciar el tratamiento del estudio; 16. Evidencia de gas intraabdominal que no pueda explicarse por punción o cirugía reciente;

   17. Metástasis del sistema nervioso central pasadas o presentes; 18. Antecedentes de encefalopatía hepática.

   18. Actualmente acompañado de neumonía intersticial o enfermedad pulmonar intersticial, o con antecedentes de neumonía intersticial o enfermedad pulmonar intersticial que requiera tratamiento con esteroides, u otras condiciones que puedan interferir con la evaluación y manejo de la toxicidad pulmonar relacionada con la inmunidad, como fibrosis pulmonar, neumonía organizativa, neumoconiosis, neumonía relacionada con fármacos, neumonía idiopática o función pulmonar gravemente deteriorada; tuberculosis activa; 19. Sujetos con enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que puedan recaer (incluyendo, pero no limitado a: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, colitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo [sujetos cuya condición pueda controlarse únicamente con terapia de reemplazo hormonal pueden ser incluidos]); sujetos con enfermedades de la piel que no requieran tratamiento sistémico como vitíligo, psoriasis o alopecia, sujetos con diabetes tipo 1 controlada con terapia de insulina, o sujetos cuyo asma infantil se haya resuelto completamente y no requiera intervención en la edad adulta pueden ser incluidos; sujetos con asma que requiera intervención médica con broncodilatadores no pueden ser incluidos.

   21. Uso de inmunosupresores o terapia con esteroides sistémicos dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio para lograr inmunosupresión (dosis >10 mg/día de prednisona u otros esteroides equivalentes); 22. Infección grave dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, incluyendo, pero no limitado a, hospitalización debido a infección, bacteriemia o complicaciones de neumonía grave; antibióticos terapéuticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio (los pacientes que reciben antibióticos profilácticos son elegibles para el estudio, como para la prevención de infección del tracto urinario o exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica); 23. Inmunodeficiencia congénita o adquirida (por ejemplo, infección por VIH); 24. Coinfección con hepatitis B y hepatitis C; 25. Tratamiento previo con otros anticuerpos anti-PD-1 u otras inmunoterapias dirigidas a PD-1/PD-L1, o tratamiento previo con apatinib; 26. Vacunación con vacunas de virus vivos atenuados dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio, o necesidad anticipada de dichas vacunas durante el tratamiento con camrelizumab o dentro de los 60 días posteriores a la última dosis de camrelizumab; 27. Tratamiento con otros fármacos en investigación dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio.

   28. Según el criterio del investigador, el paciente tiene otros factores que puedan afectar los resultados del estudio o llevar a la terminación prematura del estudio, como alcoholismo, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluyendo trastornos psiquiátricos) que requieran tratamiento combinado, anomalías significativas en pruebas de laboratorio, o factores familiares o sociales que puedan afectar la seguridad del paciente.